乳腺癌靶向治疗进展

刘健乳腺癌靶向治疗年度进展P-HER-2016.02-004ValidUntil2018.02本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。早期乳腺癌靶向治疗进展HERA研究:Her2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗10年随访结果-最终分析PosterpresentationatSABCS201511December2015(PosterPD5-01)JackischC,PiccartMJ,GelberRD,ProcterM,GoldhirschA,DeAzambujaE,CastroGJr,UntchM,SmithI,GianniL,BaselgaJ,Al-SakaffN,LauerS,McFaddenE,Leyland-JonesB,BellR,DowsettM,CameronDeBC,earlybreastcancer;HR,hormonereceptor;LVEF,leftventricularejectionfraction.*StratificationfactorsincludeHRstatusandendocrinetherapy.JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).HERA:研究设计Her2阳性浸润性早期乳腺癌(中心确认)手术+(新)辅助化疗±放疗1:1:1随机分组*LVEF≥55%(N=5102)1年赫赛汀n=17032年赫赛汀n=1701观察组n=1698基线激素受体状态:50%HR-阳性50%HR-阴性随机时年龄≤49岁患者:52%之前接受过蒽环类药物化疗的患者:97%2005年中期分析结果阳性,共有884例观察组患者(占观察组患者52%)选择交叉至赫赛汀治疗组这部分患者继续纳入观察组分析HR,hormonereceptor;ITT,intent-to-treat.JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).HERA:患者特征Numberatrisk观察组169712011095946831赫赛汀治疗1年1702131912131099996赫赛汀治疗2年1700136112221087965CI,confidenceinterval;DFS,disease-freesurvival;HR,hazardratio;ITT,intent-to-treat.*ThreepatientsexcludedfromtheITTpopulationduetolackofdocumentationofinformedconsent.JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).HERA:中位随访11年后，与观察组相比，DFS显著提高0234567891010102030405060709010080Pts*EventsHR(vs.obs.)95%CIpvalue2years17005180.77(0.69–0.87)0.00011year17025050.76(0.68–0.86)0.0001Observation169760881.3%83.4%75.2%76.4%70.0%70.7%64.7%69.3%68.5%62.5%75.9%71.2%DFS(%)观察组赫赛汀治疗1年赫赛汀治疗2年YearsfromrandomisationCI,confidenceinterval;DFS,disease-freesurvival;HR,hazardratio;MFU,medianfollow-up.JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).HERA:赫赛汀辅助治疗1年，DFS随访超过4年后持续稳定获益0.540.640.760.760.76DFSbenefitFavours1yearHerceptinFavoursobservation012HR(95%CI)No.ofDFSevents:1yearHerceptinvs.observation127vs.220p0.0001218vs.321p0.0001369vs.458p0.0001471vs.570p0.0001505vs.608p0.0001Medianfollow-up(%follow-uptimeafterselectivecrossover)2005(0%)1yearMFU2006(4.3%)2years’MFU2008(33.8%)4years’MFU2012(48.6%)8years’MFU2015(53.6%)11years’MFU(95%CI)(0.43–0.67)(0.54–0.76)(0.66–0.87)(0.67–0.86)(0.68–0.86)CI,confidenceinterval;HR,hazardratio;ITT,intent-to-treat;OS,overallsurvival.*ThreepatientswereexcludedfromtheITTpopulationduetolackofdocumentationofinformedconsent.JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).HERA:中位随访11年后，赫赛汀治疗组与观察组对比，总生存显著提高NumberatriskObservationonly169714431313990143Herceptin1year1702149813831149201Herceptin2years1700153214101133208Pts*EventsHR(vs.obs.)95%CIpvalue2years17003120.72(0.62–0.83)0.00011year17023200.74(0.64–0.86)0.0001Observation1697405OS(%)Yearsfromrandomisation0234567810121911010203040506070901008092.7%94.4%90.7%86.9%88.7%84.5%80.7%81.0%75.0%79.4%79.5%72.9%ObservationonlyHerceptin1yearHerceptin2yearsBC,breastcancer;DFS,disease-freesurvival;HR,hormonereceptor.JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).HERA:HR状态分层分析DFS事件发生比例HR-positiveHR-negativeNumberatriskObservation855648598513443Herceptin1y859691634570524Herceptin2y857711642563495ProbabilityYearsfromrandomisation0123456789100.000.050.100.150.200.250.300.350.450.40ProbabilityYearsfromrandomisation0123456789100.000.050.100.150.200.250.300.350.450.40NumberatriskObservation842553497433388Herceptin1y843628579529472Herceptin2y843650580524470ObservationonlyBCeventsHerceptin1yearBCeventsHerceptin2yearsBCeventsObservationonlyotherDFSeventsHerceptin1yearotherDFSeventsHerceptin2yearsotherDFSevents最终分析显示HER2阳性乳腺癌赫赛汀辅助治疗1年与观察组相比，DFS、OS长期稳定显著性获益激素受体状态不同，DFS事件发生的时间和比例有差异。不同的激素受体状态都显示了DFS获益随访期间未发现安全性顾虑和迟发的心脏安全性事件eBC,earlybreastcancer;DFS,disease-freesurvival;HR,hormonereceptor;OS,overallsurvival;SoC,standardofcare.JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).HERA:总结1年曲妥珠单抗辅助治疗显著降低HER2阳性早期乳腺癌复发及死亡风险，且获益持续10年以上，更多患者走向临床治愈及长期生存HER2阳性乳腺癌•部分Her2阳性患者是否可以“减少”治疗？−小肿瘤•哪些患者需要更多的抗HER2辅助治疗？−延长抗HER2治疗HER2阳性小肿瘤复发风险显著增高JClinOncol2009;27:5700-5706.HER2阴性HER2阳性在危人数867985年无复发生存率(%)93.777.195%CI91.8-95.267-84.5p值0.000114APTTrail主要终点3年DFS达到98.7%，高于预期（预计的95%）。HER2阳性是小肿瘤患者预后不良的重要危险因素。在不同分子分型中，HER2阳性小肿瘤患者复发转移风险最高赫赛汀治疗HER2+乳腺癌小肿瘤患者获益与总体获益保持一致，改善预后，显著降低复发、进展风险。国际权威指南均推荐Her2阳性小肿瘤患者接受赫赛汀的靶向治疗方案APT试验证实了疗效和安全性，主要终点3年DFS高达98.7%，指南推荐的优选方案，更具风险获益比。该研究结果进一步证实了赫赛汀对Her2阳性T1a,T1b,T1c都得到了获益总结ExTeNET：最终研究设计•HER2+乳腺癌(局部)•既往辅助曲妥珠单抗&化疗•新辅助治疗后淋巴结－/＋或残留浸润性疾病•ER/PR阳性或阴性1:1随机分组来那替尼×1年240mg/天安慰剂×1年N=28402年随访的DFS5年随访的DFS5年以上生存ABC•主要终点：无浸润性疾病生存期(iDFS)•次要终点：DFS-DCIS，远期复发时间，远期DFS，中枢神经系统(CNS)转移，总生存期，安全性•其他分析：生物标志物，健康结果评估(FACT-B，EQ-5d)•分层：淋巴结0,1-3vs.4+，ER/PR状态，同时vs.序贯曲妥珠单抗PresentedByArleneChanat2015ASCOAnnualMeeting3年探索性分析与2年的初期分析结果是一致的，支持了来那替尼在iDFS上的的获益晚期乳腺癌抗HER2靶向治疗进展抗PD-(L)1免疫治疗研究进展PD-1通路和PembrolizumabRugoHS,etal.SABCS2015.AbstractS5-07.•PD-1通路与肿瘤免疫逃逸有关1•PD-1抑制剂靶向抑制PD-1与其配体PD-L1以及PD-L2的结合2•抗PD-1抗体pembrolizumab在多种肿瘤中显示出抗肿瘤活性，已被批准用于黑色素瘤和NSCLC1.PardollDM.NatRevCancer.2012;12:252-64;2.KeirME,etal.AnnuRevImmunol.2008;26:677-704KENOTE-028研究：ER+/HER2-乳腺癌队列患者:•ER+/HER2-a•局部晚期或MBC•标准治疗失败•ECOGPS0-1•≥1可测量病灶•PD-L1阳性Pembrolizumab10mg/kg，IV，q2wCR/PR/SDPD治疗24个月b或疾病进展或毒性不耐受停用pembrolizumab肿瘤评估肿瘤评估：前6个月每8周一次，之后12周一次主要终点：根据RECISTv1.1研究者评估的ORR，安全性次要终点:PFS,OS,缓解持续时间a.分中心标准；b.如果SD，患者持续用药到间隔≥4周的两次影像学证实疾病进展。只有CR的患者或者24个月持续治疗没有进展的患者允许接收额外1年治