水系统培训

请在培训记录上签字将您的手机调到无声状态温馨提示2010版GMP对纯化水系统的要求与验证23制药用水系统的组成制药用水系统的设计理念目录Index4微生物控制1制药用水系统与药典GMP23制药用水系统的组成制药用水系统的设计理念目录Index4微生物控制1制药用水系统与药典GMP纯化水的药典要求PharmacopoeiaRequirementofPW项目中国药典2010欧洲药典6.7USP32性状无色澄清液体，无臭，无味无色澄清液体无色、无臭的澄清液体酸碱度应符合规定——氯化物、硫酸盐与钙盐———硝酸盐≤0.000006%≤0.2ppm—亚硝酸盐≤0.000002%——氨≤0.00003%——易氧化物总有机碳（0.5mg/L）或易氧化物总有机碳（0.5mg/L）或易氧化物总有机碳（0.5mg/L）不挥发物≤1mg/100ml——重金属≤0.00001%≤0.1ppm—电导率应符合规定符合规定符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数：≤100个/ml好氧菌总数：：≤100个/ml菌落总数：≤100个/ml电导率02468101201020253040506070758090100温度电导率电导率（us/cm）纯化水的药典要求PharmacopoeiaRequirementofPWCP药典和EP药典在不同温度下对电导率的要求新版GMP对于制药用水系统的要求SFDAGMPRequirementofPharma.WaterSystem第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准，水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。第一百条应当对制药用水及原水的水质进行监测，并有相应的记录。第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。第五十条必要时，应当定期监测制药用水的细菌内毒素，保存监测结果及所采取纠偏措施的相关记录。欧盟GMP对于制药用水系统的要求EUGMPRequirementofPharma.WaterSystemWatertreatmentplantsanddistributionsystemsshouldbedesigned,constructedandmaintainedsoastoensureareliablesourceofwaterofanappropriatequality.Theyshouldnotbeoperatedbeyondtheirdesignedcapacity.Waterforinjectionsshouldbeproduced,storedanddistributedinamannerwhichpreventsmicrobialgrowth,forexamplebyconstantcirculationatatemperatureabove70℃.水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力。注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长，例如，在70℃以上保持循环。新版GMP的更新EUGMPRequirementofPharma.WaterSystem2010新版药典采用更科学的分析方法来检测水质质量引入电导和TOC等检测指标。2010新版GMP引入“质量源于设计”理念。2010新版GMP强调纯化水的制备、储存和分配的核心是防止微生物的滋生。2010新版GMP强调标准操作规程在系统清洗消毒和微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时的重要性2010新版GMP强调文件系统的完善性和可追溯性。2010新版GMP强调系统对系统运行时水质的检测和记录，要求采用便于趋势分析的方法保存数据。23制药用水系统的组成制药用水系统的设计理念目录Index4微生物控制1制药用水系统与药典GMP净化水过程EUGMPRequirementofPharma.WaterSystem制水设备存储系统分配SKID用点管网系统生产单元储存与分配单元净化水过程EUGMPRequirementofPharma.WaterSystem预处理中处理后处理饮用水纯化水水溶液H2O截留净化水过程EUGMPRequirementofPharma.WaterSystem典型纯化水系统综合配置图呼吸过滤器呼吸过滤器呼吸过滤器总有机碳原水反渗透水EDIUVPW储罐UV往使用点方向回水TOC微滤氯化罐砂滤软化器中间储罐反渗透絮凝剂水箱巴氏消毒器R1R2R3活性炭精密过滤巴氏消毒器制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem1、多介质过滤器一般称为机械过滤或砂滤，过滤介质为不同直径的石英砂分层田庄，上大下小，通常情况下孔隙率应允许去除微粒尺寸最小10~40um主要用于过滤除去原水中的大颗粒、悬浮物、胶体及泥沙，同时降低SDI（污染指数）制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem2、活性炭过滤器主要去除水中的游离氯、色度、微生物、有机物以及部分重金属等有害物质，过滤介质由颗粒活性炭（如椰壳、褐煤或无烟煤）构成，经处理后出水余氯＜0.1ppm制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem3、软化器通常由装满树脂的容器、树脂、阀、调节器以及控制系统组成，置换出水中的钙、镁离子，降低水的硬度、以防止在RO膜上表面结垢，出水硬度达到≤1.5ppm。制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem4、反渗透系统主要承担脱盐任务。包括反渗透给水泵、阻垢剂加药箱、还原剂加药箱、5um精密过滤器、一级RO、NaOH加药装置、二级RO、清洗装置制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem阻垢剂加药箱：防止反渗透浓水中的碳酸钙、碳酸镁等难容的盐浓缩后析出结垢堵塞反渗透膜；是否安装取决于原水水质与使用者的实际情况NaOH加药箱：在二级反渗透前加入NaOH溶液，用于调节进水PH，使CO2气体以离子形式溶解于水，通过二级反渗透去除反渗透装置：去除一些有机大分子，小颗粒、细菌、内毒素等使用化学剂消毒制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem—醋酸纤维素聚酰胺PH4~72~11除菌效果差好操作温度范围15~285~50脱盐率（%）90~9897~99消毒温度限制3050~80余氯的限制（mg/L）1.00.05两种RO膜操作参数制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem5、离子交换（DI）包括阳离子和阴离子树脂及相关的容器、阀门、连接管道、仪表及再生装置等，主要作用是去除盐类树脂的再生对环境的污染和操作比较繁琐，建议不适用制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem6、电去离子装置（EDI）包括反渗透产水箱、EDI给水泵、EDI装置、阀门、管道、仪表、控制系统等，主要作用是进一步去除盐类制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem7、紫外灯是一种非常普遍的用来抑制微生物生长的装置，紫外灯可以消灭微生物制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem8、换热器换热器可以是板式或列管式，主要用于预处理部分、反渗透装置及EDI装置的消毒优选双管板结构管壳式换热器、管管换热器制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem9、罐首选立式放在制水间，而不是洁净区安装疏水滤芯的除菌空气滤器热系统过滤器应为夹套蒸汽加热或电伴热滤壳必要时充氮保护，充氮时需经过滤，并注意安全应能排净加装适当数量的喷淋球避免多罐设计制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem10、泵（Pump）卫生泵结构合理，材料合理，易于清洗、维护，并与选定的消毒方法相适应例如：外密封、最低点排放、开式叶片、316L材料应该变频控制，以实现回水流速的要求最好不安装在线备用泵，如果在线备用建议备用泵低速运行，有一定流速流过备用泵，并两泵定时切换11、呼吸器（Rebreather）1、疏水性材料(PTEF和PVDF),滤芯0.2μm，2、需有效防止生产中可能在滤芯表面产生的冷凝水，保证滤芯的干燥通畅，通常用夹套加温。3、完整性测试排液阀冷凝积水防冷凝积水弯头制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem12、阀（Valve）卫生阀门纯化水可选蝶阀*、隔膜阀注射用水可选蝶阀*、隔膜阀阀门安装应符合说明书要求制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem13、仪表（Meter）回水电导率、TOC、流量计等等纸式记录仪记录回水电导率、TOC结构：卫生材料：相适应仪表应在全量程保证精度和可靠性仪表选择和安装应减小潜在的污染可能在可能出现工艺不符合要求处安装仪表安装要按仪表制造商的要求易接近、易维护制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem制药用水系统的组成TheMake-upofPharma.WaterSystem材质焊接粗糙度流速死角取样钝化可排放性红锈FDA,欧盟GMP,中国GMP都没有指明具体的材料，只有WHO指明如果用不锈钢至少为316L。另外ISPE,PDA等协会亦推荐为316L。密封圈：PTEF,EPDM(三元乙丙橡胶)等。材质material焊接Welding全自动轨道焊机（定期校验）。完善的SOP作业指导文件。自动焊机打印记录，形成完整的焊接记录焊接根据SOP检查，内窥镜摄像检查专业的施工人员（焊工证）独立的焊接室操作，保证焊接质量内窥镜检测EndoscopeInspection焊接质量标准WeldingQualityStandard通常内窥镜的检查比列是手工焊100%，自动焊不少于20%，目前国内没有洁净管道焊接合格的标准，参照采用ASMEBPE标准WHO要求不大于0.8μm(Ra),机械抛光（电抛光）ISPE：0.4~1.0μm(Ra),机械抛光（电抛光）中国验证指南2003：电抛光2010版GMP指南：一般为0.8μm(Ra),粗糙度RoughnessMechanicalPlusElectropolish(Ra0.25-0.4μm)MechanicalPolishOnly(Ra0.4-0.5μm)粗糙度反映材料表面不平度，常用“轮廓算术平均偏差”Ra表示，粗糙度数值越小表明表面越平滑。ISPE:对于常温储存和分配系统，末端回水流速大于3feet/s（0.914m/s）。在湍流区Reynoldsnumbers2100，一般建议1.5m/s流速FlowRate1、美国高纯水检查指南：L≤6D2、ISPE指南:L≤3D3、ASMEBPE:L≤2D4、WHO：L≤1.5D5、最近流行的0D概念死角DeadlegD6D3DD钝化液（ISPE建议）：1)硝酸溶液(HNO3)（强氧化性，钝化酸）2）柠檬酸(Citricacid)+柠檬酸铵(Ammoniumcitrate)溶液（清洗酸，非钝化，常加螯合剂）3）磷酸溶液(Phosphoricacid)（弱氧化性，非钝化酸）铬氧化膜(Chromiumoxidefilm)厚度范围0.5-5.0nm,平均2.0-3.0nm钝化Passivation钝化前清洁：1）钝化前应要求确认清洁，切断水的自由表面检测，钝化方法验证：1）硫酸