胰岛素发展史及分类

胰岛素发展及分类://增生疤痕怎么去除刨妇产疤痕外伤疤痕修复烫伤疤痕怎么去除烧伤疤痕可以去掉吗北京祛除痘印的医院://://北京祛除痘印的医院凹陷疤痕如何修复纹身疤痕怎么修复手术疤痕怎么去掉://m.3jsteel.cnm.bjzeds.cn剖腹产疤痕水痘疤痕点痣疤痕腋下疤痕妊娠纹激光祛疤毛发移植增生性疤痕萎缩性疤痕疤痕疙瘩挛缩性疤痕凹陷性疤痕色素疤痕烧烫伤疤痕外伤疤痕手术疤痕青春痘疤痕疤痕体质纹身疤痕://://://://://://://://中国糖尿病患病率逐年增加2008;24(2).NEnglJMed2010;362:1090-101糖尿病患病率（%）糖尿病肾病增殖型糖尿病视网膜病变动脉粥样硬化糖尿病足动脉横断面InternationalDiabetesFederation(IDF),DiabetesAtlas,3rdedition;HurstandLee.AnnInternMed2003;139:824–834;LEAStudyGroup.DiabetMed1995;12,pp.14–18;SheetzandKing.JAMA2002;288:2579–2588.2型糖尿病及其并发症严重影响全球健康22.6107.1175.9050100150200199320022003我国糖尿病经济负担日益严重胡善联等。中国卫生经济，2008年8月，第27卷，第8期0.07%0.10%0.15%占GDP比重亿元国家卫生服务调查：糖尿病直接医疗成本激增WHO估计10年内（2006-2015），仅因心脏病、中风和糖尿病，中国就将损失预计的国民收入5580亿美元！胰岛素仍是最有效的降糖药物-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0α糖苷酶抑制剂DPPIV抑制剂普兰林肽艾塞那肽噻唑烷二酮GLP-1激动剂磺脲/格列奈二甲双胍胰岛素单药治疗HbA1c平均下降的能力HbA1c(%)Nathanetal.,DiabetesCare2009;32:193-203.胰岛与内分泌细胞•胰腺80克内分泌0.8克100－200万个胰岛•内分泌细胞•分类所占百分比分泌激素•A（α）20－30％胰高糖素•B（β）40－60％胰岛素、C肽、胰岛素原•D（δ）5－15％生长抑素、胃泌素•D10－5％胰血管肠肽•F（PP）5－10％胰多肽•Ec0－5％5－羟色胺《Joslin糖尿病学》,2007；45胰岛素原、胰岛素、C肽•胰岛素原＝胰岛素＋C肽86氨基酸9000分子量•胰岛素＝A链＋B链3个SS51氨基酸5800分子量唯一降血糖激素•C肽31氨基酸3020分子量只表示B细胞分泌功能21A链C肽B链1二肽连接二肽连接131301赖氨酸精氨酸《Joslin糖尿病学》,2007；69－70胰岛素的生物活性胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生《糖尿病学》许曼音,2004；54－57时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌(pmol/min)PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770正常人胰岛素分泌模式为什么胰岛素种类这么多？_生理需要餐时胰岛素分泌基础胰岛素分泌正常人基础和进餐时的胰岛素分泌模式10860789101112123456789A.M.P.M.7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)时间餐后血糖餐时胰岛素分泌胰岛素的种类胰岛素的分类•按物种分类•动物胰岛素•生物合成的人胰岛素•生物合成的胰岛素类似物•按作用时间分类•速效（诺和锐、赖脯胰岛素）•短效（R）•中效（NPH）•长效（Glargine、诺和平）•预混胰岛素或胰岛素类似物胰岛素类似物人胰岛素装置口服药瑞格列奈胰岛素注射笔3精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R精蛋白生物合成人胰岛素注射液N生物合成人胰岛素注射液R门冬胰岛素注射液门冬胰岛素30注射液地特胰岛素注射液胰岛素注射笔4全线产品贴心关怀门冬胰岛素50注射液5，JacobHyllested-Winge,etal.ClinDrugInvestig2010;30(10):643-674.胰岛素注射笔家族诺和笔诺和笔®使用方便—满足患者简便性需诺和笔®使用方便—满足患者简便性需求求®使用方便—满足患者简便性需求诺和笔®适用于诺和诺德全线的胰岛素产品，方便调整治疗方案诺使用方便—满足患者简便性需求人胰岛素系列--更多选择，更多信任！16短效黄色生物合成人胰岛素注射液R中效绿色精蛋白生物合成人胰岛素注射液N预混红棕色精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R预混灰色精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R特充注射系统（FlexPen）生物合成人胰岛素注射液R精蛋白生物合成人胰岛素注射液N精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R门冬胰岛素30注射液门冬胰岛素注射液门冬胰岛素注射液-速效胰岛素(超短效胰岛素)笔芯帽及色标带:橙黄色药剂颜色:无色透明的澄清溶液门冬胰岛素30注射液笔芯帽及色标带:蓝色药剂颜色:云雾状的白色混悬液门冬胰岛素50注射液笔芯帽及色标带:粉红色药剂颜色:云雾状的白色混悬液全球胰岛素的发展史：人胰岛素到类似物，预混单一比例到多比例的过程猪/牛物胰岛素1922速效胰岛素类似物-诺和锐®基础胰岛素类似物-诺和平®预混胰岛素类似物-诺和锐®301990s2000s基因合成人胰岛素1977第一代动物胰岛素第二代人胰岛素第三代胰岛素类似物时间高比例预混胰岛素类似物门冬胰岛素50，2012年来到中国胰岛素的发现Toronto大学的研究FGBanting,外科医生CHBest,medicalcollegestudent30July1921用胰岛素治疗的第一人LeonardThompson(1908-1935)•14岁的男孩在Toronto医院濒临死亡•1922年1月11日•轻度低血糖反应•注射部位的脓肿•1922年1月23日•无尿糖和尿酮体动物胰岛素的局限性•免疫反应•胰岛素耐药•反复出现的高血糖、低血糖•注射部位脂肪萎缩•水肿（水钠潴留）•起始剂量•未应用过胰岛素治疗：全天胰岛素总量0.5单位/kg•正在应用其他胰岛素治疗方案：全天胰岛素总量不变•剂量调整•早、午、晚餐前：均为全天总量的20%•基础胰岛素：全天总量的40%•3餐前30分钟注射，3-5天调整一次，根据血糖水平每次调整1-4单位生物合成人胰岛素注射液R补充餐时胰岛素，有效降低餐后血糖潘长玉主译：Joslin糖尿病学北京：人民卫生处版社，2005.5.P6842010中国2型糖尿病防治指南短效人胰岛素——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度（pmol/L)10234时间（小时）常规短效人胰岛素制剂的不足生理性餐时胰岛素分泌皮下注射人胰岛素曲线吸收缓慢不能模拟餐后高峰回落慢增加低血糖风险•起始剂量•睡前0.2单位/公斤体重/天开始•剂量调整•根据空腹血糖水平调整胰岛素剂量,每3－5天调整一次，根据血糖的水平每次调整1－4个单位，直至空腹血糖达标•3个月后空腹血糖理想,但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案精蛋白生物合成人胰岛素注射液N补充基础胰岛素，稳定控制空腹血糖2010中国2型糖尿病防治指南目前中效人胰岛素制剂的不足~作用时间短~以结晶态存在，注射前需要混匀~皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定，变异性大~有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖理想的基础胰岛素补充应该是可溶性制剂，吸收稳定，药代动力学曲线平缓无峰——长效胰岛素类似物起始剂量：•每日一次：0.2单位/公斤体重/天，晚餐前注射。•每日二次：0.4-0.6单位/公斤体重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前剂量调整•每日一次：根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标•每日二次：根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量调整频率：•根据血糖水平，每3到5天调整一次，每次调整1到4个单位精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R补充基础和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖2010中国2型糖尿病防治指南*诺和灵®30R（含30％短效中性可溶性人胰岛素及70％中效低精蛋白锌的预混人胰岛素）起始剂量：•每日一次：0.2单位/公斤体重/天，晚餐前注射。•每日二次：