关于落实仿制药质量和疗效一致性评价工作文件的解读

关于落实仿制药质量和疗效一致性评价工作文件的解读仿制药质量一致性评价办公室2016年6月21日2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第2页工作目标1评价对象与时限要求3参比制剂选择4内容概要保障措施6任务分工2激励政策7评价方法与程序5已发布文件82020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第3页一、工作目标2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第4页《国家药品安全“十二五”规划》国发﹝2012﹞5号2012年01月20日发布《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》国发﹝2015﹞44号2015年08月18日发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》国办发﹝2016﹞8号2016年03月5日发布任务来源2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第5页主要目标2.推动制药行业供给侧改革，促进产业结构调整1.提升制药行业整体水平，保证公众用药安全有效3.增强国际竞争力，促进国产药品走向世界2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第6页提高仿制药质量,达到与原研药品质量和疗效一致1建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录2建立上市后化学药品仿制药质量评价体系3具体目标2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第7页二、任务分工2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第8页2鼓励开展目录外品种的评价研究3主动选择参比制剂，开展对比研究4按期完成研究工作，递交申报资料5积极配合药监部门开展的检查、检验工作按照公布品种目录确定自身开展评价品种16通过评价的品种，严格按核准的处方、工艺生产药品生产企业2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第9页制定规划、建立工作机制、发布信息建立激励机制，协调多部委政策支持建立工作机构，组建专家委员会加强目标管理，开展工作督导总体组织协调食品药品监督管理总局2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第10页仿制药质量一致性评价办公室组织制定技术指导原则及申报资料要求1参比制剂的遴选与确认2组织对企业提交的参比制剂资料、补充申请资料及一致性评价资料进行审查3组织协调专家委员会工作4仿制药质量一致性评价工作的具体实施5橙皮书目录的建立与管理相关工作6开展对药品生产企业的指导72020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第11页省级食品药品监督管理机构成立专门的一致性评价工作机构，负责组织领导、总体协调和政策宣传等工作1.加强对辖区内参评企业的督导、指导2.承担资料受理、检查和抽样3.承担资料汇总、初审和报送4.2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第12页中检院组织样品复核检验和有关申报资料的评审药典委橙皮书目录的建立与管理相关工作药品审评中心有关申报资料的评审和同一条生产线资料认定核查中心总体组织临床试验核查、生产现场检查的抽查总局相关直属单位受理中心进口仿制药受理、资料汇总和初审信息中心提供评价品种数据信息药学会组织评价品种有关国外技术指南的翻译工作2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第13页三、评价对象与时限要求2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第14页评价对象仿制药国产进口原研地产化2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第15页时限要求基本药物口服固体制剂2007年前上市同剂型、同规格需开展临床有效性试验和存在特殊情形2007年后上市基药口服制剂不同剂型、不同规格不同酸根、不同碱基其他化学药品口服固体制剂自第一家品种通过后，三年后不再受理申请。基药口服289个品种国内批准文号17740进口注册证104国内企业1817家境外企业42家2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第16页四、参比制剂选择2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第17页选择原则与备案程序参比制剂选择原则参比制剂备案原则首选原研药品，也可选用国际公认同种药品先备案，后公开，再审核，再公告2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第18页无参比制剂的原则无参比制剂：由生产企业进行临床有效性试验总局药品审评中心：正在拟定一致性评价临床技术指南2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第19页五、评价方法与程序2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第20页评价方法1.生物等效性试验（BE）2.临床有效性试验体内评价方法1.反映内在质量特征的关键指标（如特征性杂质、原料晶型、辅料等）2.体外溶出曲线比较法体外评价方法与参比制剂进行全面比对研究2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第21页适用于仿制药一致性评价中普通口服固体制剂的体外研究工作2016.3.18《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》详细列出了开展化学仿制药普通口服固体制剂一致性评价工作内容2016.3.28《化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求(征求意见稿)》药学研究2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第22页生物等效性试验根据《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》（食品药品监管总局公告2015年第257号）规定的程序备案按照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》（食品药品监管总局通告2016年第61号）等的有关要求进行试验研究2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第23页人体生物等效性试验豁免指导原则适用范围：一致性评价中口服固体常释制剂可申请生物等效性（Bioequivalence）豁免科学依据：基于国际公认的生物药剂学分类系统（BCS）起草技术要求：《人体生物等效性试验豁免指导原则》（食品药品监管总局通告2016年第87号）2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第24页临床有效性试验未改变处方、工艺的：应按一致性评价办公室的要求进行备案，并按照有关药品临床试验指导原则的相应要求开展试验研究。改变已批准处方、工艺的：按照《药品注册管理办法》补充申请有关要求开展试验研究。2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第25页1.与ICH推荐使用的CTD格式申报资料接轨申报资料要求的特点2.与现药审中心化学仿制药申报资料相统一3.与仿制药一致性评价工作方案相适应2016年3月28日《化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求(征求意见稿)》2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第26页一致性评价工作程序一致性评价申请国产仿制药省局接收，研制现场核查和生产现场检查，临床数据核查，抽取3批样品总局一致性评价办公室组织技术评审总局批准上网公告专家委员会审议企业申报企业获取参比制剂开展自评价研究省局汇总初审总局核查中心抽查结果药检所复核检验企业确定拟评价品种，参比制剂报总局备案总局一致性评价办公室组织审核总局发布评价品种目录为开展一致性评价而变更处方、工艺等的补充申请企业补充资料进口仿制药总局受理中心接收，通知企业将3批样品送药检所总局受理中心汇总初审药检所复核检验总局核查中心药品境内核查、境外研制现场和境外生产现场进行抽查中检院仿制药质量研究中心总局药品审评中心仿制药部2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第27页六、保障措施2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第28页一致性评价办公室：政策和工作程序1药品审评中心：生物等效性试验和临床有效性试验2审核查验中心：生产现场检查、研制现场核查和临床核查3中检院等药检机构：复核检验4咨询指导2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第29页保障措施√对一致性评价工作重大政策和关键技术问题提供决策咨询意见√对参比制剂审核、品种评价等工作提出咨询意见√审议参比制剂选择结果和品种评价结果•专家委员会2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第30页开设“仿制药一致性评价”信息专栏，发布一致性评价工作进展，公开参比制剂备案、品种申报、受理等动态信息12建立专门的信息工作平台，对工作流程进行信息化管理，确保一致性评价工作的公开和透明信息公开2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第31页七、激励政策2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第32页总局及时公布评价结果，产品说明、标签可标注通过标识1激励政策上市许可持有人试点区城企业，可申报上市许可持有人2通过品种：医保支付支持3通过品种：医疗机构优先采购、优先使用4三家企业通过后未通过品种：药品集中采购不再选用5通过企业：可申请中央基础投资、产业基金支持62020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第33页八、已发布的文件2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第34页发布工作文件序号日期文件发布情况文件号12016-3-5国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》国办发8号22016-5-26总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号）32016-5-26总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告（2016年第105号）42016-5-19总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告（2016年第99号）52015-12-1化学药生物等效性试验备案管理的公告（2015年第257号）待发布关于药物研制过程中所需对照药品一次性进口有关事项的公告（征求意见稿）总局2016-3-10待发布化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（征求意见稿）总局2016-3-282020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第35页序号日期文件发布情况文件号12016-3-18普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（2016年第61号）22016-3-18普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（2016年第61号）32016-3-18以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则（2016年第61号）42016-4-29总局关于发布药物溶出度仪机械验证指导原则的通告（2016年第78号）52016-5-19总局关于发布人体生物等效性试验豁免指导原则的通告（2016年第87号）发布技术指导原则2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第36页工作文件指导原则待发布工作文件1化学药品口服制剂一致性评价申报资料要求2药品检验机构复检要求3临川有效性备案程序2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第37页通过一致性评价的标识设计2020年3月7日星期六仿制药质量一致性评价办公室第38页谢谢