治疗老年痴呆药物的研究进展

老年痴呆症的最新研究进展杨欢欢2012.12.17主要内容老年痴呆症概述老年痴呆症的发病机制治疗老年痴呆药物结论老年痴呆症老年痴呆症又称阿尔茨海默(Alzheimer'sdisease,AD)，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。近年来，AD的发病率逐年攀升，已经成为严重威胁老年人生命健康和生活质量的主要疾病之一。现代医学上把老年性痴呆主要分为：阿尔茨海默氏病（AD）血管性痴呆（VD）混合性痴呆（AD合并VD）其他痴呆（OD）其中，AD和VD是老年痴呆症中最为常见的两种类型，这两种类型占到老年期痴呆的80%以上，AD更常见，且研究的更多。老年痴呆症多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。发病机制老年痴呆症是一种病因未明的原发性退行性脑变性疾病，主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%。经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白片段（包括淀粉样前蛋白的片段）。神经原纤维缠结老年斑目前公认的发病机制主要有两种：1.由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。2.与载脂蛋白E（APO-E4）的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。治疗老年痴呆的药物1、胆碱脂酶抑制剂胆碱脂酶抑制剂（AchE1）为目前临床上治疗AD最常用的药物。胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗轻、中度老年性痴呆（AD）。乙酰胆碱酯酶抑制剂以他克林（tacrine）为代表，目前在临床使用的药物主要有多奈哌齐（Aricept）、卡巴拉汀（rivastigmine）、加兰他敏（Galantamine）、石杉碱甲（HuperzineA）等。他克林多奈哌齐石杉碱甲加兰他敏2、改善脑循环或脑代谢的药物改善脑代谢、增加脑部营养可以缓解AD症状或延缓疾病进程。此类药物主要分为脑循环促进剂和改善脑组织代谢剂两类。目前临床使用的脑循环促进剂有尼麦角林（脑通）、阿米三嗪（都可喜）、萘呋胺酯（脑加强）、氢麦角碱（海得琴、喜得镇）。改善脑组织代谢的药物有吡咯烷酮衍生物包括吡拉西坦（脑复康）、茴拉西坦（三乐喜）以及萘非西坦、丙戊茶碱、爱维治、施普善（脑活素、脑蛋白水解物）等。尼麦角林阿米三嗪茴拉西坦3、神经保护药物目前抗氧化剂和自由基清除剂正在进行AD及相关症状的临床试验。维生素E和单胺氧化酶抑制剂司来吉林（selegiline）是重要的抗氧化剂，具有一定的神经保护作用，可能缓解和延缓AD病程。银杏叶提取物是较强的自由基清除剂，还可以扩张脑血管，增加脑血流量，可用于AD的辅助治疗，且副作用少。其他自由基清除剂还有褪黑素、去铁胺等。4、抗氧化剂抗氧化剂药物通过消除活性氧或阻止其形成来阻止神经细胞的退化，使用抗氧化剂治疗老年痴呆症被认为是一种有效任务途径。常用的抗氧化剂维生素E可消除自由基，保护其被氧化的物质，减少过氧化脂质生成来古兰是选择性单胺氧化酶抑制剂，可抑制多巴胺的氧化脱氨基作用，预防自由基形成和随后的神经元破坏，轻、中度AD患者单用或合用VitE均可有效延缓痴呆症的出现。中医认为五脏虚衰是老年痴呆的根本发病原因，而肾虚精亏贯穿始终。处方中使用频率较高的有丹参、熟地黄和石菖蒲，这三味药是活血化瘀药、补益肾虚药和化痰开窍药的典型代表。目前，根据从单味药中研究有效成分的方法，已寻找开发出的治疗AD的新药有银杏叶提取物、石杉碱甲，经临床验证有效的芹菜甲素、黄皮酞胺、人参皂苷等。其他有效的单味药有鹿茸、西洋参、丹参、酸枣仁等。5、AD中药研究结论总之，AD的病程是渐进和非可逆的，且发病机制主要是胆碱能神经损伤和基因突变较为复杂，目前临床尚未有针对的特效药。乙酰胆碱酯酶抑制剂具有良好的疗效，改善脑循环和脑代谢的药物以及神经保护药物也对老年痴呆病具有不同程度的延缓认知能力下降，改善记忆障碍的作用，目前正在进一步研究当中。另外，具有多种作用机制的药物，通过协同作用，可能比基于单个靶点或单种作用机制的药物更具前景。