§314注射剂的质量要求

§3.1.4注射剂的质量要求一、无菌二、无热原三、澄明度四、安全性五、PH值六、渗透压七、稳定性包括：一、无菌•注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的需求。二、无热原•热原(pyrogens)是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是草兰氏阴性杆菌所产生的热原。•真菌甚至病毒也能产生热原，含热原的输液注入人体，大约半小时以后，使人体产生发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应，严重者出现昏迷、虚脱、甚至生命危险。•无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用量大的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后才能使用。三、澄明度•注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。四、安全性•注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。五、PH值•注射剂的PH值要求与血液相等或接近（血液PH值7.4），注射剂一般控制在4~9的范围内。六、渗透压•注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。七、稳定性•要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。药品的质量直接关系到人民身体健康和生命安危为此药品生产必须符合国家药典及其它药品生产管理法规《药品生产质量管理规范》简称GMP标准1975年世界卫生组织《药品生产管理规范》分十章四十三条款中国（如人员、厂房、设备、原料、工艺、质量、卫生、包装、仓贮和销售）规范中第二十五条至三十六条专门对注射剂生产和质量管理作了具体规范。并对环境、洁净度、菌落数、工作服等规定了具体实施细则。注射剂生产车间根据生产工艺、产品质量要求，按空气洁净度要求分为：一般生产区、控制区和洁净区。一般生产区：空气无洁净要求。如安瓿割圆，灌水蒸煮及甩水等生产车间。控制区：空气洁净度100000级。如安瓿甩水后贮存等生产车间。洁净区：空气洁净度10000级，局部的100级。如药液配制、安瓿灌封等生产车间。§3-2水针剂设备§3.2.1概述§3.2.2安瓿的制备§3.2.3注射液的过滤§3.2.4水针剂灌封装置§3.2.5水针剂的灭菌设备§3.2.6水针剂澄明度检查设备本节内容：§3.2.1概述•水针剂是指水溶性注射剂。它是4类针剂（即溶液型针剂、注射用灭菌粉末、混悬剂及乳剂）中应用最为广泛、最具代表性的一种注射剂•概念：水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓿瓶内的生产过程。•按照目前国家标准规定安瓿容积有1ml、2ml、5ml、10ml及20ml等5种不同的规格，由于规格的不同，生产的专用设备也不尽相同。所以着重介绍的是应用最多，也是最具代表性的1-2ml水溶性注射剂的专用设备。水针剂的生产过程•水针剂的生产过程有灭菌工艺及无菌工艺二种。•目前我国的水针剂生产大多采用灭菌生产工艺。其特点是：原辅料及管道容器在生产过程中都是带菌的，只是将最后的成品经过高温灭菌从而达到成品无菌的要求。•灭菌工艺生产的药品应该能承受高温灭菌而不影响药效。•水针剂灭菌法生产工艺流程•水针剂生产采用灭菌法工艺所使用的主要设备水针剂生产工艺流程注射用水质量检查制备注射用水配液过滤废针回收原辅料检查中间品检查药液澄明度检查安瓿割圆安瓿的洗涤安瓿烘干灌封灭菌检漏甩干或擦瓶灯检印包装箱入库安瓿质量检查割圆、质量检查洗涤水制备洗涤水澄明度检查半成品检查印包质量检查成品质量检查物料验收水针剂生产采用灭菌法工艺所使用的主要设备双头割圆机单头割圆机灌水机甩水机灌封机印字包装机配制罐