心衰免疫调节-廖玉华教授

ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital芪苈强心治疗心力衰竭的免疫调节作用华中科技大学协和医院心血管病研究所生物靶向治疗教育部重点实验室廖玉华ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalICUHInstituteofCardiologyUnionHospital芪苈强心的药理药效Clinicaltrial:ImproveheartfunctionofanimalswithheartfailureSafeandeffectiveforheartfailurecausedbycoronaryheartdiseaseBasictrial:ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital基本功能VasodilatorothersDiureticscardiotonicQiliqiangxin主要成分：黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital急性心肌梗死后心肌炎症与免疫应答LiaoYH,etal.MolecularCardiologyofChina,2002;2(3):7-9MIareaofpost-MInon-MIareaofpost-MIICUHInstituteofCardiologyUnionHospital为什么选择芪苈强心胶囊研究心衰治疗和免疫调节?XiaoH,…LiaoYH,etal.CellImmunol.2009;260(1):51-5.ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital研究方法ModelofAMIMI-QgroupMIgroupSgroupMI-Q1MI-Q4MI1MI4S1S4crudedrugofQiliqiangxinof4g/kg/ddissolvedin1.5mlnormalsaline1.5mlnormalsalineXiaoH,…LiaoYH,etal.CellImmunol.2009;260(1):51-5.ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalGroup1week4weeksMI1MI-Q1S1MI4MI-Q4S4LVEDd(mm)5.4±0.3**4.5±0.33.5±0.26.2±0.8*4.7±0.5**3.2±0.5EF(%)56±18*76±7**85±842±3*79±8*92±3FS(%)26±10*39±7**50±818±2*42±9**58±4*meansP＜0.05,**meansP＜0.01芪苈强心改善AMI大鼠心功能（UCG评价）XiaoH,…LiaoYH,etal.CellImmunol.2009;260(1):51-5.ESEDMI-Q4MI4MI-Q1MI1SICUHInstituteofCardiologyUnionHospital芪苈强心不减少淋巴细胞在AMI大鼠心肌浸润01020304050607080901w4wMIMI-QS###Lymphocytescount##meansP＜0.05,comparewithSgroupMIMI-QS1w4wThelymphocytescountresultshowed:nosignificantdifferencebetweenMI&MI-Qgroups(P＞0.05)XiaoH,…LiaoYH,etal.CellImmunol.2009;260(1):51-5.ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital芪苈强心改善AMI心肌的细胞因子基因表达（RealquantitativePCR评价）*meansP＜0.05,**meansP＜0.01Group1week4weeksMI1MI-Q1S1MI4MI-Q4S4TNF-α26.50±7.06**1.70±0.703*0.61±0.18137.0±33.99**14.46±2.23*3)0.29±0.147IL-107.27±3.099*85.94±30.08*0.81±0.155.01±1.150**1)180.8±27.39*3)0.33±0.102TNF-/IL-103.91±0.878*0.02±0.006**0.79±0.3226.40±10.19**0.03±0.008*0.93±0.130TGF-β11.57±1.99*77.53±13.02**0.38±0.2149.63±6.31*195.85±85.1**0.24±0.152XiaoH,…LiaoYH,etal.CellImmunol.2009;260(1):51-5.ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital芪苈强心改善AMI心肌的细胞因子蛋白表达(immunehistochemistrystaining)MIMI-QSTNF-αIL-10TGF-βXiaoH,…LiaoYH,etal.CellImmunol.2009;260(1):51-5.ImmunehistochemistrystainingshowedcytokinesexpressioninthecardiacmyocytesICUHInstituteofCardiologyUnionHospital*meansP＜0.05,comparewithSgroup;#meansP＜0.05,comparewithMIgroup芪苈强心改善AMI心肌的细胞因子蛋白表达(immunehistochemistrystaining)IOD/Area0102030405060MI1MI-Q1S1MI4MI-Q4S4TNF-aIL-10TGF-β************######TheIOD/Areashowed:significantdifferenceofcytokinesexpressionbetweenMI&MI-QgroupsXiaoH,…LiaoYH,etal.CellImmunol.2009;260(1):51-5.ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital芪厉强心治疗改善AMI大鼠心功能芪厉强心治疗降低促炎因子TNF-α水平和升高抗炎因子TGF-β&IL-10水平，调节心肌细胞因子表达本研究提示芪厉强心具有对缺血心肌自分泌细胞因子的免疫调节作用研究结论XiaoH,…LiaoYH,etal.CellImmunol.2009;260(1):51-5.ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital转化医学急性心肌梗死时心肌炎症反应介导心室重塑动物实验发现：①芪苈强心改善急性心肌梗死时心肌炎症介导心室重塑②芪苈强心对缺血性心肌细胞自分泌细胞因子具有免疫调节作用临床试验很有必要：多中心随机双盲芪苈强心治疗DCM心力衰竭患者心功能和细胞因子的变化ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital课题：病毒性心肌炎演变扩张型心肌病的监测和防治策略研究研究内容：1、中国病毒性心肌炎临床注册研究2、扩张型心肌病干预研究牵头单位：华中科技大学协和医院心研所“12.5”国家科技支撑计划心血管疾病及其危险因素监测、预防和治疗关键技术研究ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital采用多中心前瞻性病例注册研究，随访观察病毒性心肌炎（VMC）演变为扩张型心肌病（DCM），筛选出VMC演变为DCM的生物标记物和确定心肌炎演变DCM的发病率开展芪苈强心胶囊治疗DCM多中心随机双盲安慰剂对照临床试验，评价芪苈强心胶囊改善心功能和免疫调节作用，为DCM防治提供新策略研究内容12.5国家支撑计划ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital国内外学者和我们的研究发现，VMC和DCM患者血浆存在抗心肌抗体（ANT、β1-R、MHC、M2-R）介导心肌损害，加快DCM发生发展Liao等新近发现一种新型的抗Ca2+通道抗体（CC-AAbs）诱发室速，增加DCM患者猝死率研究背景12.5国家支撑计划ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital扩张型心肌病患者抗L-型钙通道自身抗体致心律失常和猝死XiaoH,LiaoYH.EuropeanJournalofHeartFailuredoi:10.1093/eurjhf/hfq198ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalDCM-CC-AAb阳性患者室速和猝死发生率显著增加（2005年3月-2008年12月）Positive(n=39)Negative(n=41)PValueAge(years)53±1451±15NSSexF/M(n)9/309/32NSPresenceofventriculararrhythmiasn(%)36/39(92.3%)29/41(70.7%)0.013VPBfn(%)35/39(89.7%)27/41(65.9%)0.011VPB(frequencyin24hours)3214±25871409±21650.001VTgn(%)23/39(59.0%)10/41(24.4%)0.002VT(frequencyin24hours)48±5141±390.035Follow-up(32±8months)Primaryendpoint(suddendeath)8/39(20.5%)2/41(4.9%)0.045Secondaryendpoint(all-causedeath)10/39(25.6%)8/41(19.5%)NSXiaoH,LiaoYH.EuropeanJournalofHeartFailuredoi:10.1093/eurjhf/hfq198ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital亲和纯化的抗L-型钙通道自身抗体诱导室性心律失常和动作电位改变XiaoH,LiaoYH.EuropeanJournalofHeartFailuredoi:10.1093/eurjhf/hfq198ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalUICUnionInstituteofCardiologySuddenDeathinDCMCalciumChannelofMyocyteINa-CaICa-L[Ca2+]iCC-AAbinDCMProlongationofAPDandEADVentricularTachycardiaDCM患者CC-AAb致猝死的机制XiaoH,LiaoYH.EuropeanJournalofHeartFailuredoi:10.1093/eurjhf/hfq198ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalCD4+Th1（INF-γ）和CD4+Th2（IL-4）细胞分别在心肌炎急性和慢性阶段（DCM时期）起优势作用我们的研究显示，Th17细胞（IL-17）不仅在VMC患者有高表达，在DCM患者体内分布水平也有增高趋势；IL-17与VMC心肌病毒复制密切相关，它在介导心肌炎症发生同时也促使抗心肌抗体的产生，参与VMC的发生发展Baldeviano等最新报道，IL-17能诱导DCM心肌重塑，促进心力衰竭的发生研究背景12.5国家支撑计划ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital研究背景DCM是导致心衰的常见疾病，目前尚无特异性的治疗方法根据其免疫学发病机制，应用免疫调节药物对该病进行防治是当前的研究热点我们临床和动物实验结果均显示，芪苈强心治疗对缺血性心力衰竭的心肌细胞自分泌细胞因子有免疫调节作用，能改善心肌炎症介导的心室重塑我们拟在常规治疗基础上应用芪苈强心治疗DCM