药品不良反应和基本用药常识

不良反应与合理用药华西医院管玫今天的主题药品不良反应的基本概念近期国内药品不良事件的启示中药注射剂常见的问题和情况生化药注射剂常见的问题和情况迪龙制药主要品种常见的不良反应药品不良事件的可能原因及合理用药华西医院管玫药品不良反应（ADR)《药品不良反应报告和监测管理办法》合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。华西医院管玫AEADEADR用药期间因果关系药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件它不一定与该药有因果关系；不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。华西医院管玫药物警戒（Pharmacovigilance）WHO定义发现、评估、理解和预防不良作用或者一些其它药物有关问题的科学和活动华西医院管玫今天的主题药品不良反应的基本概念近期国内药品不良事件的启示中药注射剂常见的问题和情况生化药注射剂常见的问题和情况迪龙制药主要品种常见的不良反应药品不良事件的可能原因及合理用药华西医院管玫齐二药事件全国范围封杀问题药品2006年5月3日，国家食品药品监管局在接到广东省食品药品监管局报告，立即采取紧急措施，立即责成黑龙江省食品药品监督管理局暂停齐齐哈尔第二制药有限公司“亮菌甲素注射液”的生产，封存库存药品，部署在全国范围内对该厂生产的“亮菌甲素注射液”进行检查并暂停使用。截至5月4日，该企业生产的亮菌甲素注射液全部被当地食品药品监管部门查封，等待进一步处理。由于该案有关人员涉嫌触犯刑律，省食品药品监管局稽查部门已按规定将有关材料移交公安部门立案侦查。华西医院管玫欣弗劣药事件国家食品药品监督管理局2006年10月15日召开新闻发布会通报了对安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)引发的药品不良事件调查结果：安徽华源违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。国家食品药品监督管理局新闻发言人张冀湘宣布，他们已会同安徽省食品药品监督管理局对安徽华源进行了现场检查。经查，该公司2006年6月至7月生产的欣弗未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热源检查不符合规定。061015新闻发布会1华西医院管玫财务危机出事的“欣弗克林霉素”成本在两元左右，出厂价为2.7元，按照物价部门的限价，医疗机构卖给患者时最高价格可达38元。按常规，“欣弗克林霉素”参加药品集中招标的竞标价格应在20元至25元，但在药品批发市场上3元多就可以买到。但是，很多患者找安徽华源索赔时，是要求按照购买药品时的价格进行赔付。华西医院管玫甲氨蝶呤卫生部、国家食品药品监管局公布甲氨蝶呤药物损害事件调查情况2007年9月14日，卫生部、国家食品药品监督管理局公布上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷引起的药物损害事件调查结果。经两部门联合专家组调查，甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。2007年7、8月，国家药品不良反应监测中心分别接到上海、广西、北京、安徽、河北、河南等省的报告，反映部分医院在使用上海医药（集团）有限公司华联制药厂部分批号的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，一些白血病患者出现行走困难等神经损害症状。国家食品药品监督管理局和卫生部联合发出通知，暂停生产、销售和使用华联制药厂部分批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。9月5日，卫生部和国家食品药品监管局再次发出通知，暂停生产、销售和使用该厂所有批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。华西医院管玫卫生部国家食品药品监督管理局紧急通知：暂停销售使用标示为黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液2008年10月6日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液（批号：2007122721、2007121511，规格：100ml/瓶）出现严重不良反应，其中有3例死亡。华西医院管玫完达山药业公司的上述行为严重违反《药品管理法》的规定，依法应按假药论处。国家食品药品监督管理局决定：一、由黑龙江省食品药品监管局责令完达山药业公司全面停产，收回药品GMP证书，对该企业违法违规行为依法处罚，直至吊销《药品生产许可证》。二、由黑龙江省食品药品监管局依法处理企业直接责任人，在十年内不得从事药品生产、经营活动。建议该企业主管部门追究企业管理者的管理责任。2008-11-06国家药监局新闻发布会华西医院管玫茵栀黄注射液四川新闻网10月19日讯据东北网报道，黑龙江省卫生厅19日发出紧急通知，要求全省医疗机构立即对山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液进行全面清查、封存、暂停使用，对发生不良反应的药品要立即对同批产品和已使用药品的残留下架、封存、送检，并迅速向卫生行政部门和药品监督管理部门报告。19日上午，卫生部召开紧急电视电话会议，通报了陕西省延安市志丹县医院因使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液(批号为071001)后，有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天新生儿于10月11日死亡。经调查，该企业共生产茵栀黄注射液26万支，已全部销往河北、山西、吉林、黑龙江、山东、云南、陕西和宁夏自治区共8省(区)。卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用。华西医院管玫为切实保障公众用药安全，国家食品药品监督管理局再次强调，药品生产企业必须建立健全质量保证体系，必须保证每个环节按照标准操作规程执行，必须对原辅料的购入、检验、使用等严格管理，必须严格按照法定标准、批准工艺组织生产，必须建立真实的药品生产记录和销售记录，必须保证产品检验合格后审核放行，确保药品生产质量。华西医院管玫今天的主题药品不良反应的基本概念近期国内药品不良事件的启示中药注射剂常见的问题和情况生化药注射剂常见的问题和情况迪龙制药主要品种常见的不良反应药品不良事件的可能原因及合理用药华西医院管玫中药注射剂的不良反应尤其是中药注射剂致输液反应、变态反应（以皮肤变态反应最为常见，以过敏性休克最为严重），此外还有溶血性贫血华西医院管玫我国中药注射剂使用现状注射剂过度使用及滥用我国注射剂的临床使用处于“自由”状态,各级医疗机构使用率相差很大。随着医院分类等级的下降,注射剂使用率则递增。在农村地区,个别医院甚至75.6%的处方含注射用药。而某些发达国家注射剂使用率控制在4%以下华西医院管玫不合理配伍用药较多由于注射剂联合用药时混合注射可减少注射的次数,减轻患者的痛苦,简化医疗和护理工作的操作,中药注射剂加入输液中静脉滴注或与其它药物配伍现象在临床日益增多，但不少药物在混合后性质会发生变化,出现了不应有的药物不良反应。华西医院管玫中药注射剂以变态反应为主的可能原因：中药自身的特点中药成分复杂处方组成以复方居多即使单方成分也很复杂，且单体成分也有多方面的活性按生理活性可分为有效成分（有些其有效成分也是致敏成分）、辅助成分、无效成分及杂质等华西医院管玫其制剂中的添加剂、助溶剂、稳定剂等及注射剂所含的所有中药成分在制备过程中的氧化、还原、分解、聚合等形成的杂质均能成为过敏原而导致机体过敏，从而诱发各种类型的变态反应；原药材产地不固定，药材质量不稳定，从而导致注射剂的质量不稳定华西医院管玫莪术油注射液的不良反应药品不良反应信息通报（第7期）2004年12月17日发布莪术油注射液作为抗病毒药应用于临床。1988年至2004年7月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关莪术油注射液的病例报告221例。病例报告中患者年龄主要集中在10岁以下儿童，占62.4%；用药原因以呼吸道感染为主；主要不良反应表现有过敏样反应64例次（占21%），皮疹45例次（占15%）。此外，呼吸困难17例次（占6%），过敏性休克12例次（占4%），死亡1例。华西医院管玫莪术油注射液的不良反应药品不良反应信息通报（第7期）2004年12月17日发布典型病例如下：患者，女性，16岁，因上呼吸道感染，给予莪术油注射液250ml，静脉滴注。滴注10ml左右，患者自觉胸闷，随之出现呼吸困难，面部、四肢青紫。立即停止输液，平卧，吸氧，静推地塞米松10mg。患者逐渐好转。患者，男性，12岁，因上呼吸道感染，给予莪术油注射液250ml，静脉滴注。患者出现头晕，口舌麻木，口周及全身发绀，晕厥。查体：血压70/40mmHg。经治疗痊愈。鉴于莪术油注射液可引起严重的不良反应，建议临床医师严格掌握适应症，用药过程中避免给药速度过快，加强临床用药监护。对此药过敏者禁用，过敏体质者慎用。禁忌与头孢曲松、头孢拉定、头孢哌酮、庆大霉素、速尿配伍使用。建议生产厂家加强对此产品的上市后监测，并进一步开展完善工艺和质量标准的研究。华西医院管玫今天的主题药品不良反应的基本概念近期国内药品不良事件的启示中药注射剂常见的问题和情况生化药注射剂常见的问题和情况迪龙制药主要品种常见的不良反应药品不良事件的可能原因及合理用药华西医院管玫生化药品生化药品一般系指具有提取的生物组织成分,如:蛋白质、核酸、肽、氨基酸等。多具活性,对热不稳定,易变性失效等特点。生化药品既具有与其它药品的相似之处，也具有自己的独特之处：由于它本身就是生物组织的一部分,因此无论药品来源于分离和提取或人工合成的单一成分,均是细菌生长的最佳培养基。容易污染微生物(如枯草芽孢杆菌)或致热原。华西医院管玫生化药品生化药品生产质量应以能保证药品不变质、不变性、避免外来污染为管理和检查重点。动物源性生物制品,蛋白及多肽有较强的抗原性,有些患者使用后可发生超敏反应及血清病,不良反应常发生于用药后数分钟至2周内.华西医院管玫脑蛋白水解物注射液的安全性问题药品不良反应信息通报（第2期）2002年7月发布脑蛋白水解物注射液系由健康猪脑（或牛脑）经酶水解制得的无菌制剂，临床用与颅脑外伤及脑血管疾病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍的症状改善。国家药品不良反应监测中心数据库中有关本品的不良反应例76例，主要是寒战、高热、皮疹和过敏休克样反应.典型病例如下:一男性患者,67岁,因脑梗塞于1998年2月25日将10ml脑蛋白水解注射液加入0.9%氯化纳注射液250ml中,静脉缓慢输注.输液过程中出现寒战,经处理寒战消失.2小时后又出现呕吐、腹泻等胃肠道反应，且血压下降至75/50mmhg,呼吸急促，30分钟后体温升高至39.9℃。经多巴胺静脉点滴，地塞米松、肾上腺素静脉推注后，病人病情渐趋稳定。有关脑蛋白水解物注射液不良反应资料表明脑蛋白水解物注射液能引起一些不良反应。建议生产厂家提高药品的质量；提醒广大医务人员严格掌握适应症，加强临床用药监护，防止严重不良反应的发生。华西医院管玫胸腺肽注射剂与过敏性休克药品不良反应信息通报（第12期）2007年10月23日发布胸腺肽为胸腺激素的一种，临床用于各种细胞免疫功能低下疾病的治疗。1988年至2007年5月底，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关胸腺肽注射剂病例报告共1976例。胸腺肽注射剂的主要不良反应表现为皮疹，发热、寒战、畏寒，胸闷、心悸、呼吸困难、头痛、紫绀等过敏样反应及过敏性休克等；其中过敏性休克报告85例，占该品种所有不良反应报告的4%、严重不良反应报告的69%。按照给药途径统计，静脉滴注占该品种所有不良反应报告的86%、严重不良反应报告的90%，其中过敏性休克报告中95%为静脉滴注给药。1978年至2007年4月，国内文献报道中检索到有关胸腺肽注射剂不良反应报告96例，其中过敏性休克38例。华西医院管玫胸腺肽注射剂与过敏性休克药品不良反应信息通报（第12期）2007年10月23日发布典型病例：男性患者，55岁，原患疾病为酒精性肝硬化失代偿期、风湿性心脏病、心房纤颤。行胸腺肽皮内敏感试验阴性后，静滴注射用胸腺肽100mg+生理盐水250ml。约滴至50ml左右时出现呼吸困难、胸闷、心悸、气促、寒战