GMP,ISO14644,诺华制药之洁净室标准比较

-1-动力工程部胡士光2012年3月1日洁净室标准比较（GMP，ISO14644，诺华）2第四章厂房与设施第一节原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。新版GMP对洁净厂房的要求3第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。新版GMP对洁净厂房的要求4第十三条无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例进行选择。洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）C级1.产品灌装（或灌封）；2.高污染风险(2)产品的配制和过滤；3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。D级1.轧盖；2.灌装前物料的准备；3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。5洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背景下的A级1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。B级1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。C级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。6第十七条用于生产非最终灭菌产品的吹灌封设备自身应装有A级空气风淋装置，人员着装应当符合A/B级洁净区的式样，该设备至少应当安装在C级洁净区环境中。在静态条件下，此环境的悬浮粒子和微生物均应当达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应当达到标准。用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应当安装在D级洁净区环境中。7CleanlinessClassAtrestParticlesize/m3≧0.5μm≧5μmClass1003,5000Class10,000350,0002,000Class100,0003,500,00020,000Class300,00010,500,00060,000洁净等级标准-旧版的，新版的，ISO146448910Novartis的洁净区域的策略11121314第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。新版GMP和旧版GMP对温度湿度的要求15Novartis温度，湿度标准16Novartis温度，湿度标准17Novartis换气次数标准18《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）对温度，湿度、换气次数的要求第十三条进入洁净室（区）的空气必须净化。生产不洗即用药包材，自成品成型（包括成型）以后各工序其洁净度要求应与所包装的药品生产洁净度相同，据此要求，药包材生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别（详见“洁净室（区）空气洁净度级别表”）。1920七、洁净室（区）的温度和相对湿度应与药包材生产工艺相适应。无特殊要求时，温度宜控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65％。21附件7：药包材生产洁净室（区）要求二、药包材生产企业可以根据产品的分类和用途确定相应洁净度级别，洁净级别的设置应遵循与所包装的药品生产洁净度级别相同的原则，并据此结合药包材的生产工艺进行净化厂房的设计和施工，以保证产品在符合规定的环境里生产。22PCM1尘埃粒子实际检测结果的研究232425结论13号令中关于洁净区的要求：1.洁净区域的要求是适宜的；2.规定了过高的换气次数，致使尘埃粒子数量实测值远远好于标准；3.对温度，湿度的要求偏高；26对我公司目前洁净室状态的修订建议接口盖生产线：洁净等级：C级换气次数：C级20次降到15次；（实际控制18次）D级15次降到12次；温度，湿度：根据工艺要求，或参考下表27生产区域Area房间Room洁净等级Class温度T℃相对湿度R.H.%PCM1操作间一C级22±6℃50±20%PCM1操作间二C级22±6℃50±20%PCM2操作间C级22±6℃50±20%28降低换气次数-空调机组运行节电计算-PCM12930降低换气次数-空调机组运行节电计算-PCM231空调机组运行节电-PCM2323334PCM1，PCM2年度总节约费用-单位万元节能的原因PCM1PCM2合计降低换气次数2次34.731.366升高温度2度，增加湿度5%19.820.840.6合计54.552.1106.6