GMP培训教材第三册

1提取前处理车间培训教材目录第一章药剂卫生…………………………………………2第二章中药炮炙基础知识………………………………4第一节前言…………………………………………4第二节净选与切制…………………………………6第三节炮制方法介绍………………………………7第三章提取基础知识……………………………………12第一节浸提及药材所含成份………………………12第二节溶媒、溶剂…………………………………13第三节浸出原理……………………………………13第四节浸出方法……………………………………14第五节蒸发与干燥…………………………………16第六节纯化…………………………………………17第一章药剂卫生一、药品卫生标准1、口服药品：1g或1ml不得检出大肠杆菌，含动物及脏器的药品同时不得检出沙门菌，不得检出活螨。2、外用药品：1g或1ml不得检出绿脓杆菌金黄色葡萄菌，其中创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌，不得检出活螨。3、其它药品：2（1）膜剂：细菌数及霉菌数每10cm2不得超过100个。（2）气雾剂：细菌数及霉菌数每1ml不得超过100个。4、各类制剂：检出大肠杆菌或其它致命菌时，按一次检出结果为准，不再抽样复验，该产品作不合格论，细菌数、霉菌数不合格者应从同一批产品中随机抽样复试两次，以三次检验结果的平均质报告细菌数，霉菌数任意一项不合格时均作不合格论，凡外观发霉、生虫、生活螨药品作不合格论，液体制剂瓶盖周围有发霉或活螨者，作不合格论，不合格无需复验。二、药剂可能被微生物污染的途径1、原料药材：主要指植物类、动物类药材直接携带多种微生物和螨。2、辅助材料：加水、蜂蜜、淀粉与常用辅料均存在一定数量微生物。3、制药设备：如粉碎机、混合机及各种盛装物料的容器具，可能带入微生物。4、环境空气：空气中有多种微生物存在。5、操作人员：工人的手、皮肤及穿戴的鞋、帽和衣服有带有微生物。6、包装材料：如玻璃瓶、塑料带等可能带入微生物。三、常用净化设备1、非层流型洁净空调系统缺点：不易将尘粒除掉，净化设备稍差。2、层流型洁净净化系统。四、洁净级别的划分：洁净级别≥0.5/μm洁净级别标准尘粒数/m3≥5/μm活微生物数换气次数100级≤35000≤5垂直层流0.3m/s水平层流0.4m/s1000级≤3500≤2000≤100≥20次/小时100000级≤3500000≤20000≤500≥15次/小时300000级五、物理灭菌法分为加热灭菌法、滤过除菌法、紫外线照射法、微波灭菌法、辐射灭菌法。物理灭菌法：指采用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法。1、加热灭菌法：（分为干热灭菌法、湿热灭菌法）加热可破坏微生物中霉、蛋白质和核酸导致微生物死亡。加热灭菌法分为干热灭菌法和湿热灭菌法。在同一温度下湿热灭菌的效果比干热好，主要是因湿热灭菌时有水分存在，蛋白质易变性，水分不易使微生物膜壁润湿，湿热的穿透力比干热大。（1）干热灭菌法包括：火焰灭菌法和干热灭菌法。①火焰灭菌法：系指用火焰直接烧灼以达到灭菌的目的。②干热空气灭菌法：系指用烘箱等设备用高温干热的空气灭菌的方法。（2）湿热灭菌法：本法是利用饱和水蒸汽或沸水等杀灭微生物方法，包括以下几种方法：①热压灭菌法：本法系指在热压灭菌器内，利用高压饱和水蒸汽杀灭微生物的方法。②流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法：系指在常压下用100℃的水蒸汽或用水煮沸以杀死微生物的方法。3③低温间歇灭菌法2、滤过除菌法系指使药液通过除菌滤器中的适宜滤材，机械滤除，活的或死的细菌，得到不含细菌药液的方法。3、紫外线灭菌法：紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受紫外线辐射后，产生微量臭氧，也起灭菌作用。4、微波灭菌法：水可强烈吸收微波，使其极性分子转动，分子间的摩擦而生热，且升温迅速，靠热力灭菌。5、辐射灭菌法：是应用α射线、β射线灭菌的方法。六、化学灭菌法是指用化学药品来杀灭微生物的方法。包括：消毒剂消毒法和化学气体灭菌法。1、消毒剂灭菌法：消毒是指杀死病原微生物的方法，常用消毒剂有：0.1~0.2%苯扎溴铵溶液；3%~5%的酚或煤酚皂溶液；75%的乙醇等常用于表面灭菌。2、化学气体灭菌法：系指用化学药品的气体或产生的蒸汽进行杀灭微生物的方法。（1）环氧乙烷灭菌法。（2）甲醛丙二醇或过氧醋酸等化学药品蒸汽熏蒸法。七、无菌操作：系指药剂生产整个过程均控制在无菌条件下进行的操作方法。八、防腐剂：防腐剂又称抑菌剂，系指能抑制微生物生长繁殖的性质。常用防腐剂有：苯甲酸与苯甲酸钠；对羟基苯甲酸脂；山梨酸与山梨酸钾；含20%以上的乙醇；含30%以上的甘油、中药中的油及0.1%脱水醋酸等。九、个人卫生1、随时注意保持个人卫生，做到“四勤”，即勤剪指甲、勤理发、勤换衣服、勤洗澡。2、工作前洗干净手，不涂抹化妆品，上岗时不配带饰物、手表。3、离开工作场地，必须脱掉工作服。4、不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西，生产内的饮水要干净，对生产不造成污染。5、洁净室随时注意保证手的清洁，注意消毒。手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品，不裸手直接接触药品。6、无菌室内应特别注意消毒，不得裸手操作。第二章中药炮炙基础知识第一节前言一、中药炮制：是根据中医药理论，依照辩证施活用药的需要和药物自身的性质，以及调剂的不同要求所采取的一项制药措施。二、中药炮制与临床疗效及对药物的影响41、中药炮制与临床疗效（1）净制与临床疗效：由于原药材常常混有一些杂质或非药用部分，或各个部位作用不同，若一并入药，则难以达到治疗目的，甚至造成医疗事故。（2）饮片切制与临床疗效：药材切制的目的是为了提高煎药质量，或者利于进一步炮制和调配。（3）加热炮制与临床疗效：加热是炮制的重要手段，其中炒制、煅制应用广泛，药物炒制，其方法简便，在提高疗效，抑制偏性方面较大，煅制常用于处理矿物药、动物甲壳及化石类药物，煅后不但使质地酥脆，便于煎煮和粉碎，而且作用也会发生变化。（4）辅料制与临床疗效：中药经辅料制后，在性味功效、作用趋向、归经和毒副作用方面，都会发生某些变化，从而最大限度发挥疗效。2、炮制对药性的影响（1）炮制对四气五味的影响；（2）炮制对升降浮沉的影响；（3）炮制对归经的影响；（4）炮制对毒性的影响。3、中药炮制的目的（1）降低或消除药物的毒性或副作用；（2）改变或缓和药物的性能；（3）增强药物疗效；（4）改变或增强药物部位和趋向；（5）便于调剂和制剂；（6）有利于贮藏和保存药效；（7）矫味矫臭；（8）提高药物净度；四、中药炮制常用辅料1、炮制辅料：指具有辅助作用的附加物料，它对主药起到增强疗效或降低毒性或影响主药理化性质等作用。常用的辅料种类比较多，总的分为两大类：液体辅料、固体辅料。液体辅料有：（1）酒：药物经酒炙后，有助于有效成分的溶出，而增加疗效。炙药用黄酒，浸药多用白酒。（2）醋：常用米醋。醋具有酸性，能使药物中所含的游离生物碱等成分结合成盐，增强溶解度而易煎出有效成分，提高疗效。（3）蜂蜜：中药炮制常用是炼蜜。用炼蜜炮制药物，能和药物起协同作用，增强药物疗效，或具有解毒、缓和药物作用，矫味矫臭等作用。（4）食盐水：主含氯化钠，用食盐炮制药物能强筋骨，软坚散结，清热凉血，解毒，防腐并能矫味。（5）生姜汁：药物经姜制后，能抑制其寒性，增强疗效，降低毒性。（6）甘草汁：药物经甘草汁制后，能缓和药性，降低毒性。（7）黑豆汁：药物经黑豆汁制后，能增强药的疗效，降低药物毒性或副作用。5（8）米泔水：药物经米泔水制后，对油脂有吸附作用，常用米浸泡含油脂较多的药物。2、固体辅料（1）稻米：与药物共制可增强药物功能，降低刺激性和毒性。（2）麦麸：与药物共制能缓和药物的燥性，增强疗效，麦麸还能吸附油质，亦有作为煨制的辅料。（3）白矾：与药物共制可防止腐烂，降低毒性，增强疗效。（4）豆腐：豆腐具有较强的沉淀与吸咐作用，与药物共制后，可降低药物毒性，去除污物。（5）土：中药炮制常用灶心土，能温中和胃、止血，涩肠止泻等。（6）蛤粉：性味咸寒，能清热利湿，化痰软坚。（7）河砂：中药炮制用河砂作中间传热体拌炒药物，主要取其温度高，传热快，受热均匀，可使坚硬的药物经砂炒后，质地松脆，以便粉碎和利于煎出有效成分，提高疗效。（8）滑石粉：滑石粉：滑石粉能利尿，清热，解暑。五、中药炮制质量要求具体包括以下内容：1、净度：是指炮制品的纯净度，也是炮制品所含杂质及非药用部位的限度。2、片型及粉碎粒度：片型要求均匀，整齐，色泽鲜明，表面光洁，无连刀片，对饮片厚度也有一定要求。粉碎粒度：一些不宜切制或医疗上有特殊要求的药物，可粉碎成颗粒或粉末。粉碎后的颗粒，应粒度均匀，无杂质，粉末的分等，符合要求。3、色泽（含光泽）：色泽均匀。4、气味：应具有原有的气味。5、水分：合理的水分在贮存保管中可防止生虫，霉变，避免有效成分分解，酶解变质等。6、有毒成份的限量指标。第二节净选与切制一、净选：指中药材在切制炮炙或调配制剂前，均应选取规定的药用部分，除去非药用部分、杂质及霉变品、虫蛀品等，使其达到药用的净度标准。1、净选加工的目的：（1）分开药用部位，使其作用不同部位，各自更好发挥疗效。（2）进行分档，便于水处理及加热过程中分别处理，使其均匀一致。（3）除去非药用部位，使调配时剂量准确，或减少服用时副作用。（4）除去泥沙杂质及虫蛀霉变品，达到洁净卫生。2、净选内容包括：（1）清除杂质按药物性质与不同目的又为分：①挑选：是清除药物中的杂质及霉变品，或将药物分档，达到洁净或便于进一步处理。②筛选：是根据药物和杂质的体积大小不同，通过不同规格的筛和箩，除去杂质或分档。③风选：是利用药物和杂质的质量不同，借风力将杂质除去，达到药物洁净的目的。④水选：是将药物通过水洗或漂除去杂质，达到洁净目的。6（2）分离和清除非药用部位①去根或茎；②去皮壳；③去毛；④去心；⑤去芦；⑥去核；⑦去瓤；⑧去枝梗；⑨去头尾、足翅；⑩去残肉、角塞、皮膜等。（3）其它加工①碾捣；②制绒；③拌衣。二、切制饮片：是将净选后药物进行软化，切成一定规格的片、块、丝、段等。切制饮片的目的：便于有效成份煎出，提高煎药质量，利于炮炙，利于调配和储存，利于制剂。1、切制前的水处理：水处理的方法与药物性质密切有关。（1）淋法：多适用气味芬香，质地疏松的全草类、叶类、果皮类和有效成分易随水流失的药材。（2）淘法：多适用于质地松办，水分易渗入，及有效成分易溶于水的药材。如龙胆草。（3）泡法：多适用于质地坚硬，水分较难渗入的药材。（4）漂法：多适用于毒性药材，用盐腌制过的药物及具腥臭异常气味的药材，如黄苁蓉。（5）润法：多适用不动声于质紧坚硬，短时间内外部水分不易渗透组织内部达到内外温度一致，利于切制的药物。药材在水处理过程中，要检查软化程序是否符合切制要求，可称“看水性”“看水头”。常用检查法有：弯曲法、指掐法、穿刺法、手掐法。2、饮片类型及切制方法常用饮片类型有以下几种：（1）极簿片：厚片0.5mm以下，适宜木质类及动物角质类药材，如羚羊角、鹿角。（2）薄片：厚度为1~2mm，适宜质地致密，坚实，切薄片不易破碎的药材，如白芍。（3）厚片：厚度为2~4mm，适宜质地松泡，粘性大，切薄片易破碎的药材，如山药。（4）斜片：厚度为2~4mm，适宜长条形而纤维性强的药材，如甘草。（5）直片（顺片）：厚度2~4mm，适宜形状肥大，组织致密，色泽鲜艳和需签别特征的药材，如附子。（6）丝：细丝（2~3mm）；宽丝（5~10mm）适宜皮类、叶类和较薄的果皮类药材，如黄柏。（7）段（咀节）：长为10~15mm长段为节，短段为咀，适宜全草类和形状细长，内含成分易出煎出的药材。3、饮片的干燥药物切成饮片后，为了保存药效，便于贮存，必须及时干燥，否则影响质量。干燥包括：工人干燥和自然干燥。自然干燥：是指把切制好的饮片，至阴凉通风处阴干。人工干燥：是利用一定的干燥设备对饮片进行干燥。一般药物以不超过80℃为宜，含芳香挥发性成分的药物不超过50℃为宜。灭菌后洁净区温度18~26℃，温度45~65。第三节炮制方法介绍一、炒法7定义：是将净选或切制后的药物置热容器内，用不同火力连续加热，并不断