GMP基础管理规范(2)

展通医药科技1GMP基础管理规范•主讲：展通医药科技2GMP简介GMP最基本的目的：提高产品质量，最基本的措施：防止差错、混淆、污染和交叉污染。药品GMP是英GoodManufunctionPracticesforDrug的缩写，可直译为“药品生产质量管理规范”。简称《规范》或GMP。是在药品生产全过程中，用科学、合理规范化的条件和方法来保证生产药品的一整套科学管理方法。展通医药科技3GMP的起源•回顾20世纪医药方面的重大发明，阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素、避孕药等代表药物具有划时代的意义，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用：可是人们在认识药物的不良反应方面也付出了重大的代价。•几次大的药物灾难催生了GMP。展通医药科技4二次最大的药物灾难•1935年生物学家格哈特多马克发现了磺酰胺(SN)的抑菌特性。红色百浪多息作为磺酰胺的前体物也曾应用于临床10多年。1937年在美国田纳西州有位药剂师配制了磺胺醑剂，结果引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致，美国为此于1938年修改了《联邦食品药品化妆品法》展通医药科技5二次最大的药物灾难•20世纪50年代德国格仑南苏（Grunenthal)制药厂生产了一种治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide(又称反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮)。这是一种100%的致畸胎药。该药出售后的6年间，先后在德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28个国家，发现畸胎儿12000余例(其中西欧就有6000～8000例，日本约有1000例)。患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形(phocornelia)。目前尚有数千人存活，给社会造成很大的负担。展通医药科技6•反应停的另一副作用是可引起多发性神经炎，约有1300例。造成这场药物灾难的原因，一是“反应停”未经过严格的临床前药理实验，二是生产该药的格仑南苏制药厂虽已收到有关反应停毒性反应的100多例报告，但都被他们隐瞒下来。在17个国家里，反应停经过改头换面隐蔽下来，继续造成危害。例如日本直到1963年才停用反应停，造成很大的灾害；；电影《典子便是—个受害者的真实写照。这次畸胎事件被称为20世纪最大的药物灾难”。迫使一些国家的政府部门不得不加强对上市药品的管理。•接上页展通医药科技7接上页•美国、法国、捷克斯洛伐克等少数国家幸免此难.美国吸取了1938年磺胺醑剂事件的教训，没有批准进口“反应停”。当时的FDA官员在审查该药时发现缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口。仅仅由于私人从国外携药，只造成9例畸形儿。但此次事件的严重后果在美国引起了不安，并最终导致了国会1962对食品\药品和化妆品法》的重大修改。美国国会于1963年颁布了世界上第一部GMP。展通医药科技8GMP的分类•国际性的GMP：WHO颁布的GMP、欧盟的GMP、东南亚国家联盟的GMP。•国家权力机构颁布的GMP：中国食品药品监督管理局颁布的GMP、美国的GMP（FDA）、英国GMP（卫生和社会保险部）、日本的GMP（厚生省）。•工业组织的GMP：美国制药工业联合会制定的GMP、中国医药工业公司颁布的GMP及GMP实施指南。展通医药科技9各国的GMP简介•美国国会于1963年颁布了世界上第一部GMP、GMP最初是由美国坦普尔大学6名教授编写制定的，经FDA官员多次讨论修改,世界卫生组织(WHO)在出版的《国际药典》(1967年版)的附录中进行了收载。1978年美国再次颁行经修订的GMP。•1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28届世界卫生大会时WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规.WHO在1990年对GMP修订后，1992年再次修订展通医药科技10各国的GMP简介•1982年由中国医药工业公司制订了《药品生产管理规范(试行本)》。1985年经修改,由原国家医药管理局作为《药品生产管理规范》推行本颁发；由中国医药工业公司等编制了《药品生产管理规范实施指南》（1985年版），于当年12月颁发。1988年卫生部颁布《药品生产质量管理规范》，以后又进行修订，颁布了1992年修订版。1992年中国医药工业公司等颁布了修订的《药品生产管理规范实施指南》。1998年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心，并于1999年6月18日颁发了《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。•卫生部于是98年5月颁布了《保健食品良好生规范》，从99年1月1日起实施。现在这一职能已划归食品药品监督管理局（保健食品和化妆品安全监管处）。展通医药科技11各国的GMP简介•1973年日本制药工业协会提出了自己的GMP，1974年日本政府颁布GMP，进行指导推行。1980年日本决定正式实施GMP.1988年日本政府制定了原料药GMP，1990年正式实施。•到1980年有63个国家颁布了GMP.目前,已有100多个国家实行了GMP制度。随着社会的发展，科技的进步，各国在执行GMP的过程中不断地对其进行修改和完善，并制订了各项详细规则和各种指导原则。展通医药科技12GMP对我们工作的要求1H5W原则•①Howtodoit.—————怎样做•②Whoshoulddoit.———谁来做•③Whentodoit.—————何时做•④Wheretodoit.——-——在哪做•⑤Whattodoused.———用什么做•⑥Writedownit.—————记录展通医药科技13GMP基本原则•（1）药品生产企业必须有足够的资历合格的与生产的药品相适应的技术人员承担生产和质量管理，并清楚地了解自己的职责。•（2）对操作者作进行培训，以便正确地按照规程操作。•（3）应保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制。•（4）应按每批生产任务下达书面的生产指令，不能以生产计划安排来代替批生产指令。•（5）所有生产加工按批准的工艺规程进行，根据经验进行系统的检查，并证明能够按照质量要求和其规格标准生产药品。展通医药科技14GMP基本原则•（6）确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求。•（7）符合规定要求的物料、包装容器和标签。•（8）合适的贮存和运输设备。•（9）全生产过程严密的有效的控制和管理。•（10）应对生产加工的关键步骤和加工产生的重要变化进行验证；•（11）合格的质量检验人员、设备和实验室。•（12）生产中使用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完成的所有生产步骤是按确定的规程和指令要求进行的，产品达到预期的数量和质量，任何出现的偏差都应记录和调查。展通医药科技15GMP基本原则•（13）采用适当的方式保存生产记录及销售记录，根据这些记录可追溯各批的全部历史。•（14）对产品的贮存和销售中影响质量的危险应降至最低限度。•（15）建立由销售和供应渠道收回任何一批产品有效系统。•（16）了解市售产品的用户意见，调查质量问题的原因，提出处理措施和防止再发生的预防措施。•（17）对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证，通过系统的试验以证明是否可以达到预期的结果。展通医药科技1698版GMP对药品的要求•1、检查项目共235项，其中关键项目58项，一般项目177项。•2、结果评定：项目不合格数结果关键项目一般项目0≤20%通过020-40%限期6个月整改后追踪检查≤3≤20%展通医药科技17GMP三大目标要素•1、将人为的差错控制在最低的限度•2、防止对药品的污染和降低质量•3、保证高质量产品的质量管理体系GMP基本点：要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。展通医药科技18药品GMP的指导思想•任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的，因此，必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量管理，确保药品质量。•各级人员在药品质量保证中的重要性无论如何强调都不会过份，所报道的有关药品质量方面的事故绝大多数都是由于人的过错或漫不经心而不是工艺造成的。展通医药科技19药品GMP的指导思想设施是基础，人员素质和制度是保证展通医药科技20单靠检验成品来保证质量具有局限性A.药品的成品检验，多属于破坏性检验，做不到每支、每片都进行检验，只能按批次进行抽样检验，造成供样合格的样品经过一系列分析检验后，已不复存在，不能提供病人使用，而消费者用到的药品都是从来没有抽到的产品的现象。展通医药科技21单靠检验成品来保证质量具有局限性•B.检验项目的局限性。根据药品有关标准进行检测，实际上亦是一些目前我们掌握的被测样品相关的一些鉴别杂质、有效成份等项目，或在药剂加工过程中可能影响药品质量的全部可能的项目进行检测，因而说明目前的检测项目局限性很大。展通医药科技22单靠检验成品来保证质量具有局限性C.抽验样品的代表性的局限，也就是说样品检验合格，不能百分之百地代表整批产品合格。展通医药科技23单靠检验成品来保证质量具有局限性•D.检验仪器有误差。•E.检验操作者之间的差异。展通医药科技24我国实施GMP的目的适应WHO关于国际贸易中药品质量签证体制的要求展通医药科技25WHO的“国际贸易药品质量签证体制”中已规定出口药品的生产必须按照GMP规定进行生产，并接受进口国药政管理部门按GMP进行监督。这样，按照GMP要求生产药品已成为药品进入国际市场的先决条件，GMP也就成为国际性的药品质量控制和检查的依据。我国实施GMP的目的展通医药科技26湿件：人员硬件：厂房与设施、设备等软件：组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定GMP（1998版）的主要内容展通医药科技27《药品生产质量管理规范》（1998年版）分为14章88条另加一附录•第一章：总则。共2条。•第二章：机构与人员。共5条。•第三章：厂房与设施。共23条，占总条数的26.14%。•第四章：设备。共7条。•第五章：物料。共10条。•第六章：卫生。共9条。涉及环境卫生、工艺卫生、个人卫生。展通医药科技28《保健食品生产质量管理规范》（1998年版）•第七章：验证。共4条。•第八章：文件。共5条。•第九章：生产管理。共8条。•第十章：质量管理。共3条。•第十一章：产品销售与收回。共3条。•第十二章：投诉与不良反应报告。共3条。•第十三章：自检。共2条。•第十四章：附则。共3条。展通医药科技29药品GMP认证工作程序1、职责与权限展通医药科技30•▲国家药品监督管理局负责全国药品GMP认证工作。国家药品监督管理局药品认证管理中心(以下简称“局认证中心”)承办药品GMP认证的具体工作。▲省、自治区、直辖市药品监督管理局负责本辖区药品生产企业药品GMP认证申报资料的初审及日常监督管理工作。展通医药科技31药品GMP认证工作程序2、认证申请和资料审查展通医药科技32•▲申请单位须向所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门报送《药品GMP认证申请书》，并按《药品GMP认证管理办法》的规定同时报送有关资料。省、自治区、直辖市药品监督管理部门应在收到申请资料之日起20个工作日内，对申请材料进行初审，并将初审意见及申请材料报送SDA安全监管司。▲认证申请资料经局安全监管司受理、形式审查后，转交局认证中心。▲SDA认证中心接到申请资料后，对申请资料进行技术审查。▲SDA认证中心应在申请资料接到之日起2O个工作日内提出审查意见，并书面通知申请单位。展通医药科技33展通医药科技34药品GMP认证工作程序3、制定现场检查方案展通医药科技35•▲对通过资料审查的单位，应制定现场检查方案，并在资料审查通过之日起20个工作日内组织现场检查。检查方案的内容应包括日程安排、检查项目、检查组成员及分工等。在资料审查中发现并需要核实的问题应列入检查范围。▲SDA认证中心负责将现场检查通知书发至被检查单位，并抄送其所在地省级药品监督管理部门、检查组成员所在单位和局安全监管司。▲检查组一般不超过3人，检查组成员须是国家药品监督管理局药品GMP检查员。在检查组组成时，检查员应回避本辖区药品GMP认证的检查工作。展通医药科技36药品GMP认证工作程序