GMP检查中发现较多的问题-GMP的有效管理

GMP认证申报资料及现场检查中发现的问题云南省食品药品监督管理局药品认证审评中心2008.5内容提要一、认证情况简介二、认证现场检查中发现的问题三、申报资料中存在的问题认证情况简介全省通过GMP认证药品生产企业共158家，其中无菌制剂（含生物制品）生产企业26家，原料药及非无菌制剂生产企业108家，医用氧生产企业17家，中药饮片生产企业7家。认证情况简介06年认证35家，飞行检查25家，跟踪检查10家，有因飞行检查2家，飞行检查及跟踪检查现场检查报告中严重缺陷8项，一般缺陷项447项。07年认证38家，飞行检查52家（次），有因飞行检查3家4次，52份飞行检查现场检查报告中严重缺陷有11项，一般缺陷316项。现场检查中发现的问题1.缺陷项目统计a.125份现场检查报告样本统计b.07年认证缺陷项目统计c.07年飞行检查缺陷项目统计2.缺陷项目主要涉及内容125份报告书缺陷项目统计出现频次条款编号100次（80%）以上的6001、650170-80次（56%-64%）的6801、751050-60次（40%-48%）的0701、7503、840140-50次（32%-48%）的0601、700907年认证缺陷统计缺陷项目类别次数主要缺陷项目机构与人员400601、0701厂房与设施710801、1204、1504、2401、2601、2802设备483301、3401、3501、3601、3602、3701物料233801、4002卫生264902、4903验证185801、5901、6001文件366402、6501生产管理526701、6801、7009、7301质量管理537502、7503、7510、7601产品销售与回收0投诉与不良反应18101自检158301、840107年飞行检查缺陷统计缺陷项目类别次数主要缺陷项目机构与人员250601、0603、0701厂房与设施561001、1101、1201、1205、1502、1504、1602设备413501、3601、3701物料333902、4002、4302、4702卫生134902、4903、5401验证265801、6001文件486401、6501、生产管理246701、6801、7009、7201质量管理357503、7510、7601产品销售与回收投诉与不良反应78001自检88301机构与人员发现较多的缺陷条款：0601、0603、0701涉及内容：a.足够资历与经验的人员缺乏——人员不稳定，人员的实践经验和知识无法应付可能出现的问题，导致产生质量问题的风险；b.上岗和继续培训针对性、专业性、持续性差——培训缺乏目的性，流于形式，培训效果在实际操作中难以体现；机构与人员c.未严格按书面规定操作——文件未进行培训，不能清晰理解要干什么，职责是什么，如何按规操作并准确记录；d.未雇用特殊专业人员——如空调、机械工程师或技工；e.无足够的员工完成工作任务——存在岗位临时顶替现象，不重视培养合格、有经验的后备人员；f.人员、理念、执行与GMP要求有差距厂房和设施、设备发现较多的缺陷条款：0801、1001、1101、1201、1204、1205、1502、1504、1602、2401、2601、2802、3501、3601、3602、3701涉及内容：a.生产环境——对厂区周围地势、气候、噪声、产尘、邻居等因素不进行了解;——厂区的卫生状况不佳;——污染/废水未经处理或收集就排放；厂房和设施、设备b.厂房——防止昆虫和其他动物进入措施不力;——不易清洁、维护保养不当；——生产区或储存区的面积空间与规模不相适应，储存区的物料等防止差错和交叉污染的措施不当；c.洁净区——洁净厂房未分析定期监测结果；——指示压差装置未按需安装；厂房和设施、设备d.空调系统、水系统——水系统定期清洗消毒的设定不合理；——水系统定期监测警戒限与行动限未设定；——取水点防止污染措施不力；——空调系统未按规定维护、保养；——高效过滤器未监测或措施不完善；厂房和设施、设备e.设施、设备——未按需安装捕尘设备；——未按规定维护、保养；——微生物检查室洁净级别不符合药典要求；——部份生产和检验用仪器、仪表未定期校验；——部分设备无状态标识或不规范；——呼吸器、压缩空气过滤器管理不清晰；物料发现较多的缺陷条款：3801、3902、4002、4302、4702涉及内容：a.物料管理——供应商审计与评估仅进行合法性审查；——标签说明书领用等规程的可操作性差;——中药材、中药饮片状态标识内容不完整；——不合格物料未及时处理；物料b.物料检验——原、辅料未按批取样检验；——复验周期未设定或设定不合理，到期未进行复验；c.物料储存——标签、说明书帐物不符；——未按规定储存物料；卫生发现较多的缺陷条款：4301、4902、4903、5401涉及内容：a.卫生管理——对进出洁净区人员控制不力；——清洁记录形式化；b.人员卫生——工衣穿戴不符合要求。卫生c.厂房、设施、设备卫生——清洁与清场不彻底；验证发现较多的缺陷条款：5801、5901、6001涉及内容：a.验证管理——验证组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；——无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性；——无再验证的规定；b.验证文件缺乏完整性验证——验证文件无系统的编号，追溯性差；——验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；——原始记录和原始资料未以文件形式归档；——验证数据没有进行汇总评价；——无偏差漏项记录与调查；——无验证相关人员的培训记录；验证c.验证项目不全面——影响药品质量的工序或设备改变时未及时进行评价和验证；——原料药未对所有认证品种做验证；——设备清洗验证未对所有品种进行分析评价——新增品种未做验证和评价验证d.验证的内容不充分——如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统PID图；——高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认;——工艺用水系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图；——无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；验证——中药制剂对前处理及提取工序未做验证；——验证中采集数据较少，不具有分析价值和统计意义；e.验证的方法不合理——残留量标准确定不合理；——检测方法的选择不合理；——检测方法未经验证；文件发现较多的缺陷条款：6401、6501涉及内容：a.文件的制定——可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程，文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见；b.文件的管理——文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订；——文档管理混乱，无产品质量档案；生产管理发现较多的缺陷条款：6701、6801、7009、7201涉及内容：a.批记录——批记录未按规定修改；——批记录中未纳入所用设备运行情况、关键工序操作过程、主要项目检测结果等内容，如灭菌柜的自动检测记录、生粉入药的微生物限度检查结果；——批记录中数据不完整、追朔性差；生产管理b.生产过程管理——未坚持物料状态标示；——生产操作间无相应SOP;——物料平衡（收率）的未确定、未检查；——相对负压、捕尘设施有效性不佳与清洁不彻底；——未按标准规程操作并及时准确记录；——物料、器具定置管理。质量管理发现较多的缺陷条款：7502、7503、7510、7601涉及内容：a.质量标准——内控质量标准应高于国家标准；——国家标准未能控制的项目（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标准中未给予增定；质量管理b.实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题——仪器设备与主要产品检验工作不匹配；——未按要求进行仪器校验测试；——试液标签书写不规范，标准液配制、贮存不当；质量管理c.质量检验——取样不具代表性；——检验记录真实性与完整性欠缺；——检验设备使用记录不完整；——委托检验的执行不力；d.稳定性评价与考察——留样数量不足；——稳定性考察的环境条件不符合要求；——稳定性考察的项目不够；自检发现较多的缺陷条款：8301、8401涉及内容：a.全面性——如文件系统未纳入自检；b.针对性——自检形式化，与自身产品特性结合不密切；c.意见性——自检对质量保障体系未产生推动作用；申报资料中存在的问题1.申请表——填写内容不全，如缺中药前处理及提取、英文翻译等；——申请书未附申请认证剂型及品种表；2.资料内容——厂房平面布局图送、回、排风图不清晰或不全；大部分企业未报设备布局图；——生产车间概况图不标明净化级别，无设备安装平面图；——生产剂型和品种表内容不全；申报资料中存在的问题——变更生产地址未及时变更品种的注册批件；——工艺流程的书写不规范;——新建企业、新增生产范围缺批生产记录复印件；——自检报告千篇一律，对申请认证剂型或品种特殊性要求无说明，无上次认证不合格项目的整改情况；申报资料中存在的问题3.证明性文件——未提供符合消防、环保的证明；谢谢！