新版GMP培训课件

2020/3/131培训课程《药品生产质量管理规范（2010年修订）》2020/3/132第二章质量管理第十章质量控制与质量保证（第一节质量控制实验室管理）2020/3/133《质量管理》主要的内容：第二章质量管理阐述药品质量管理的质量目标；阐述药品质量管理的职责；阐述药品质量管理的资源；阐述质量保证与质量管理体系的关系；阐述质量保证（QA）、药品生产质量管理规范(GMP)、质量控制(QC)的关系与各自控制的范围；阐述质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念和实施要求。2020/3/134第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。第一节原则•新增条款•质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成，通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标实现企业质量方针；•质量目标：最高管理者应确保在企业的相关职能和层次上建立相应的质量目标，质量目标与质量方针保持一致、与相关部门和人员职责对应。2020/3/135第一节原则杨森制药集团质量方针从最高层表明我们作为一家公司应该怎样按照最高标准制造产品，同时指出我们致力于仅提供安全有效的产品供分销给病人质量方针将张贴在所有杨森制药集团工厂我们将努力践行强生公司信条我们致力于自己工作环境中的质量我们将制定明确的要求，并且交付高质量的产品和服务给我们的客户和生意伙伴我们将要求我们的外部承包商和供应商采纳我们的质量规定我们每一个人都必须在第一次就把工作做正确质量是每一个人的责任杨森制药集团质量方针2020/3/136第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。第一节原则•新增条款•建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责。管理者的领导作用、承诺和积极参与，对建立并保持有效的质量管理体系是必不可少的。•高层管理者是指拥有指挥和控制企业或组织的最高权力的人或一组人。管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完成的。•质量管理职责不仅由企业内部人员承担，还应包括企业的供应商、承包商和经销商等相关方。2020/3/137第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。第一节原则•新增条款•为了保证质量管理体系的实施，并持续改进其有效性，企业应确定并提供充足、合适的资源，包括人力资源和基础设施。•人力资源：质量管理体系中承担任何任务的人员都有可能直接或间接的影响产品质量，企业应确保配备足够的、胜任的人员。•基础设施：企业应确定、提供为达到质量要求所需的基础设施，并确认其功能符合要求、维护其正常运行。2020/3/138第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。第二节质量保证•新增条款•质量保证（QualityAssurance，QA）：是指为确保产品符合预定用途所需质量要求的有组织、有计划的全部活动总和。•质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和。2020/3/139第二节质量保证•企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和药品生产质量管理规范的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。•质量保证：关注药品整个生命周期的质量。•GMP:关注的是产品的实现。GMP质量保证质量管理体系质量控制2020/3/1310第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（前延）（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（产品指成品）（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。第二节质量保证2020/3/1311第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。第二节质量保证2020/3/1312（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。第二节质量保证2020/3/1313第二节质量保证•新增条款•GMP的核心控制内容：生产工艺的实现生产管理的实现污染与交叉污染的控制质量控制结果的一致性和重现性持续管理的质量保证机制的建立与有效运行2020/3/1314第三节质量控制质量控制是药品生产质量管理规范的重要组成部分，是质量管理的主要职能和活动。企业建立有效的质量控制以保证药品的安全有效。企业应该制定适当的程序，以确保药品检验测试结果的精确性，如发生检验结果无效时，需进一步调查，提供必要的科学合理的证据。质量控制系统应包括必要的人员、检测设备、方法和控制流程。2020/3/1315第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。第三节质量控制•新增条款•质量控制（QualityControl，QC）也是质量管理的一部分，具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间产品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的质量标准。2020/3/1316第三节质量控制第十二条质量控制的基本要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）检验方法应当经过验证或确认；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。2020/3/1317第三节质量控制•新增条款•强调企业应配备适当的设施、必要的检验仪器和设备，还要有足够并经培训合格的人员来完成所有的质量控制的相关活动。•强调所有质量控制的相关活动都应按照经批准的操作规程进行，并有手工或仪器的记录。检验方法应经过验证或确认。•法规允许的委托检验应按照法规的要求进行备案。2020/3/1318第三节质量控制质量标准和检测的局限性（质量不是检验出来的）•质量源于设计•质量是生产出来的保证质量应依靠：•质量保证体系的有效运行•验证状态的维护2020/3/1319第四节质量风险管理《药品生产质量管理规范》所控制的目标就是基于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”，避免质量问题的出现。质量风险管理（QRM）是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害的发生。有效的质量风险管理可以对可能发生的失败有更好的预防和对策，通过对生产过程更多的了解，有效的识别生产过程的质量风险，帮助管理者进行正确决策。2020/3/1320第四节质量风险管理我们常说：写好你要做的，做好你所写的，记好你所做的。写的依据是什么？质量风险管理就是写好的依据。2020/3/1321第四节质量风险管理几个术语：风险：是危害发生的可能性及其严重程度的综合体。风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标任务的风险分析、评价和控制。风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。2020/3/1322第四节质量风险管理“风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（ICHQ9）2020/3/1323第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第四节质量风险管理•新增条款•本条款重点介绍质量风险管理的概念和风险管理的过程，用于统一和理解风险管理的过程。2020/3/1324第四节质量风险管理药品生产质量风险管理的方法2020/3/1325第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第四节质量风险管理•新增条款•质量风险管理的识别、分析和评估很困难且不精确，选用具备足够的知识、经验和判断力的人员进行有效的管理风险更为重要。•强调对质量风险的评估应该基于科学性和经验。•风险评估活动的步骤风险评估计划的制定风险评估风险评估报告风险评估审核与批准2020/3/1326第四节质量风险管理质量风险的评估风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。危害发生频次指数值第1级:稀少(发生频次小于每十年一次)第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次)第3级:可能发生(发生频次为每五年一次)第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次)第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)危害严重性指数值第1级:可忽略第2级:微小第3级:中等第4级:严重第5级:毁灭性2020/3/1327第四节质量风险管理风险指示值=危害发生频次指数值X危害严重性指数值51015202548121620369121524681012345危害严重性指数危害发生频次指数低风险：1－5中等风险：5－9高风险：10－252020/3/1328第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。第四节质量风险管理•新增条款•风险管理的应用有三个层次：理念→系统→工具与方法•质量风险管理的应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适用性。包括但不仅限于以下方面：2020/3/1329第四节质量风险管理确定和评估产品或流程的偏差，或产品投诉，对质量和药政法规造成的潜在影响，包括对不同市场的影响。评估和确定内部的和外部的质量审计的范围。厂房设施、建筑材料、通用工程及预防性维护项目或计算机系统的新建或改造的评估。确定确认和验证活动的范围和深度。评估质量体系，如材料、产品的发放，标签或批审核的效果或变化。•质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。2020/3/1330第十章质量控制与质量保证2020/3/1331第十章质量控制与质量保证主要变化：•本章共61条，占GMP的篇幅近20%。详细阐述了质量保