中枢神经系统药物的综述

中枢神经系统药物的综述摘要：中枢神经系统（CentralNervousSystem）由脑和脊髓的组成（脑和脊髓是各种反射弧的中枢部分）是人体神经系统的最主体部分。中枢神经系统接受全身各处的传入信息，经它整合加工后成为协调的运动性传出，或者储存在中枢神经系统内成为学习、记忆的神经基础。人类的思维活动也是中枢神经系统的功能。近年来，针对中枢神经系统疾病，开发了各种释药系统，但由于血脑屏障的存在，大多数常规药物难以进入脑部，从而影响药效的发挥。所以一但中枢神经系统受损就会带来各种生理问题以及疾病。本片论文将会介绍各种类型的中枢神经系统药物，以便大家了解以及学习中枢神经系统疾病药物的治疗。关键字：中枢兴奋药中枢抑制药解热镇痛抗炎药未来发展引言：作用于中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体，中枢神经系统内不但神经递质种类较多,而且神经激素及神经调质等亦起重要作用。目前作用于中枢神经系统的药物种类很多，如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗震颤麻痹药和抗精神失常药等类药物用药时间长，副作用出现频率高，有可能出现不可逆的后遗症；有的药物过量服用，还能引起致死性中毒。对此必须高度重视。正文中枢兴奋药中枢兴奋药（centralstimulants）是能提高中枢神经系统机能活动的一类药物。根据其主要用部位可分为三类：①主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因等；②主要兴奋延脑呼吸中枢的药物，又称呼吸兴奋药，如尼可刹米等；③主要兴奋脊髓的药物，如土的宁等。这种分类是相对的。随着剂量的增加，其中枢作用部位也随之扩大，过量均可引起中枢各部位广泛兴奋而导致惊厥。脊髓兴奋药因毒性较大，无临床应用价值。举其一例进行分析——咖啡因其他名称：三甲基黄嘌呤、三甲基黄嘌呤、咖啡碱、茶毒、马黛因、瓜拉纳因子、甲基可可碱分子式：C8H10N4O2SMILES：O=C1C2=C(N=CN2C)N(C(=O)N1C)C摩尔质量：194.19gmol−1外观：无嗅，白色针状或粉状固体CAS号：[58-08-2]密度和相态：1.2g/cm³,固体水中溶解性：微溶其他溶剂：乙酸乙酯、氯仿、嘧啶、吡咯、四氢呋喃中可溶；酒精和丙酮中一般可溶；石油醚、醚及苯中微溶熔点：237°C沸点：178°C（升华）酸度系数：（pKa）10.4（40°C）主要危害吸入、吞咽及皮肤吸收均可能致命[1]。闪点：N/A咖啡因开始能使中枢神经系统兴奋，因此能够增加警觉度，使人警醒，有快速而清晰的思维，增加注意力和保持较好的身体状态。最后进入脊髓并保持一个较高的剂量。在体内，关于咖啡因的化学反应十分复杂，大致的几种机理如下：代谢咖啡因在肝脏中被分解产生三个初级代谢产物副黄嘌呤（84%），可可碱（12%），and茶碱（4%）咖啡因在摄取后45分钟内被胃和小肠完全吸收。吸收后它会分布于身体的所有器官之中，转化过程符合化学动力学一级反应。咖啡因在摄取后45分钟内被胃和小肠完全吸收。吸收后它会分布于身体的所有器官之中，转化过程符合化学动力学一级反应。（1）咖啡因的半衰期，即身体转化所摄取咖啡因的一半所用的时间，在不同个体之间差异极大，主要和年龄，肝功能，怀孕与否，同时摄入的其他药物以及肝脏中与咖啡因代谢有关的酶的数量等有关。一个健康成人的咖啡因的半衰期大约是3-4个小时，在口服避孕药物的女性体内则延长至5-10个小时,，在已怀孕的女性体内则大概为9-11个小时。当某些个体患有严重的肝脏疾病时，咖啡因会累积，半衰期延长至96个小时。婴儿或儿童的咖啡因的半衰期可能大于成年人，在一个新生婴儿的体内可能会长至30个小时。某些其它因素也会缩短咖啡因的半衰期，比如吸烟。咖啡因的代谢在肝脏中发生，由细胞色素氧化酶P450（特别是1A2同工酶）酶系统氧化，形成三种不同的二甲基黄嘌呤，（2）这三种二甲基黄嘌呤对身体有不同的作用。副黄嘌呤（1,7-二甲基黄嘌呤，84%）-能够加速脂解，导致血浆中的甘油及自由脂肪酸的含量增加。可可碱（12%）-能够扩张血管，增加尿量。可可碱也是可可豆中主要的生物碱，也存在于巧克力中。茶碱（4%）-舒缓支气管平滑肌，被用作治疗哮喘。治疗所用的剂量远远大于由咖啡因代谢所产生的剂量。这些化合物进一步代谢，最终通过尿液排泄出体外。中枢抑制药中枢神经抑制药是对中枢神经系统具有不同程度一直作用的一类药物。举其一例——奥沙唑仑奥沙唑仑（Oxazolam）为一种神经系统用药、镇静催眠药、抗焦虑药物[1]。此药是地西泮、氯氮的主要代谢产物。他的药理作用和地西泮、氯氮类似但弱些，属于短到中效苯二氮平类药物。市面上的主要规格为胶囊10毫克、片剂（5mg、10mg、20mg）、10%散剂[2]。药理与药动奥沙唑仑是苯二氮卓类药，主要作用在杏仁核、下丘脑的大脑边缘系统，对大脑皮质的激活系统无影响。有和地西泮类同的安静平稳功效和化学结构，作用强但毒性低，对催眠、肌松、步履失调等一些的抑制作用小。动物实验方面大鼠有躯体依赖，对狗有躯体依赖但依赖程度低于地西泮[1]。口服快速吸收，4个小时里血药浓度达顶峰，半衰期是六到二十四小时，持续长度最少48小时。分布在各脏器，其中肝脏和肾脏分布数达总量50%以上。代谢产物是N-去甲安定与二苯甲酮类结合物，二苯甲酮类结合物从排尿清除，N-去甲安定的半衰期是61小时[3]。适用范围用作治疗焦虑、紧张、抑郁等一些情感障碍，还可用在神经症、植物神经症状、心身疾病和小儿癫痫等，也用作麻醉前用药。但大剂量持续服用不可超过2周，用药期间不适合饮酒。外国的1548例报道证明神经症有效率是70.2％，植物神经功能失调是77.3％，心身疾病是85.7％，麻醉前给药是72.9％[1]。用法及用量若用于抗焦虑则口服每天3次，每顿10～20mg。麻醉前给药一般于进行手术前1～2毫克每千克。年长者和体质差者抗焦虑时起始剂量是7.5毫克1天三顿，可逐渐根据实情增至15mg1日三到四顿[1]。吸烟的人与不吸烟者相比使用剂量要比较多[3]。和中枢抑制药、单胺氧化酶抑制剂一起用或喝酒能增强此药作用，所以应该停服本品或减少用量，和西咪替丁一起用会影响清除率。长期用此药会产生依赖性。副作用比较少但常见的有嗜睡、易疲倦、视力模糊、眩晕、低血压、心动过速、步履瞒珊、胃部不适和皮疹、恶梦少见共济失调，偶而会有白细胞减少、肌张力低下和药物依赖。注意事项有药物滥用或成瘾史、肝肾功能损害者、ADHD病患、低蛋白血症、严重慢性阻塞性肺病、重症肌无力、同时使用神经系统药物、闭角型青光眼的人应该慎用[3]。而需要禁用的人为使用此药过敏、睡眠呼吸暂停综合征、怀孕早期孕妇、严重呼吸功能不全、急性闭角型青光眼[3]。用药这段时间或及用药之后不能开车和操作机器[3]。解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(antipyretic，analgesicsandanti-inflammatorydrugs)是一类具有解热镇痛、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，由于其特殊的抗炎作用，1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)，阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物(aspirin-likedrugs)。柳树皮(willowbark)的提取物水杨苷(salicin)经水解形成的水杨酸的钠盐，是最早用于治疗风湿和痛风的药物。1899年，水杨酸的酯化物阿司匹林开始广泛用于解热镇痛抗炎，已愈百年，至今仍广泛应用。虽然非那西丁(phenacetin)是最早人工合成的解热镇痛药，但因不良反应严重，已被其活性代谢产物对乙酰氨基酚取代。另外，吡唑酮类、灭酸类、吲哚类及丙酸类解热镇痛药的相继问世，增加了解热镇痛药的药物品种，但这些药物作用大同小异，各有一定特点和不良反应，其中丙酸类不良反应较少，临床应用较广。阿司匹林（英语：aspirin），或作阿司匹灵、阿斯匹灵、阿士匹灵，化学学名邻-乙酰水杨酸，醋柳酸等，IUPAC命名法为2-乙酰氧基苯甲酸。由德国化学家菲力克斯·霍夫曼在20世纪初正式推出。阿司匹林治疗范围极广，包括感冒、发热、头痛、牙痛、关节炎痛症、风湿痛症等，还能预防手术后血栓形成、心肌梗塞和中风，故俗称它为“万灵药”。阿司匹林一般用于解热镇痛的剂量较少，不会引起不良反应，但长期大量用药则较易出现副作用，而大部分止痛药均有阿司匹林。较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛，较少或很少见的有胃肠道出血或诱发胃溃疡、支气管痉挛过敏反应、皮肤过敏及肝、肾损害。历史19世纪，欧洲科学家发现柳树皮的药效成分为水杨酸，并成功提炼出来，其后1898年德国化学家霍夫曼成功将水杨酸合成为乙酰水杨酸，并于1900年在德国拜尔药厂开始生产，商品名称是阿司匹林。1918年，德国于一战战败，拜尔被迫放弃其商标与专利，间接使阿司匹林在世界各地普及使用。[1]用途阿司匹林也与其它药物一起用来于治疗一些适应疾病。虽然它存在一些副作用，但是依然被广泛使用，是因为医师们熟悉这种药在大多数家庭都有预备。下列的一些疾病可用阿司匹林缓解：1发烧疼痛（尤其是类风湿性关节炎、类骨质骨瘤、慢性疼痛）偏头痛急性风湿（可选药物）（现在已不多用于痛症治疗）川崎病（随IVIG使用）心包炎此外如用低药量约每日75-300mg可用作预防心肌梗塞（Myocardialinfarction）防心脏病发。癌症每天服用低剂量（75至300毫克）阿斯匹林能在三年内减少癌症发病率四分之一，并且在五年之内把癌症引起的死亡率降低15%。[2][3]禁忌对阿司匹林、布洛芬（ibuprofen）、拿百疼（naproxen）等药物过敏者。G6PD缺乏患者(蚕豆症)使用阿司匹林可能导致溶血。有肾病、胃溃疡、糖尿病、痛风症等的患者，必须请示医生。如阿司匹林和酒精同服增加胃出血危险。儿童和青少年，不宜使用阿斯匹林治疗伤风感冒：因为这与雷尔氏综合征（Reye'ssyndrome）有关。具有抗凝血作用，血友病病人或其它出血倾向者不宜服用。孕妇一些人建议，有甲状腺机能亢进病人应避免阿司匹林，因为它提高T4水平。[来源请求]常见副作用胃痛不适并伴有小量出血的患者：应饭后服用阿司匹林；如出血而无验出，可引致贫血。患严重肠胃痛患者，必须停服阿司匹林。中枢神经系统受损：头晕、头痛、视力听力下降（药量越高越多中央神经系统毛病出现）。出汗长期服用高药量阿司匹灵：几乎无可挽回的造成肝损害。可引致致命的雷尔氏综合征（死亡率30%）。如和其他止痛药同用:长期服用阿司匹灵可引至慢性肾炎，以至慢性肾衰竭。皮肤问题，面肿口肿舌肿喉肿（angioedema），及呼吸困难也有，但较少。会抑制血小板的凝聚作用，且大量使用时（例如用于风湿症的情况时）则更会延长凝血酶原时间，且后者的药量同时也可引起柳酸盐中毒症（salicylism），包括耳鸣、头晕、意识混乱急头痛等症状的发生。过量球棍模型服用过量可以致命药剂过量的可能的后果包括：耳鸣肚痛血钾降低低血糖症发热状态换气过度节律失调低血压症幻觉肾衰竭混乱中风昏迷死亡药剂过量可以是急性或慢性：一次性过量或长期服用引起。急性过量成亡率是2%。慢性过量成亡率是25%。通常死因是神经性肺水肿。2000年美国有52宗死亡案涉及阿司匹林。阿司匹林的征候如发烧、换气过度以及大脑症候等病况也常被误诊为感染症、于是医生便常会再度给予阿司匹林，因此，便会更加延误此症被及时诊断与对病人施行急救的机会了。工业制法苯酚与二氧化碳在氢氧化钠存在下在高温高压的条件下反应，得到水杨酸二钠盐（Kolbe-Schmidt反应）。反应后加入稀硫酸中和。加入乙酸酐进行乙酰化，得到阿司匹林。这是由酚羟基的特殊性质决定，酚羟基很难直接和乙酸发生酯化反应。该反应实际上依然是酯化反应。未来发展中枢神经系统药物新制剂抑郁是最常见的精神疾病，全球约有1.2亿人罹患此病。WHO预测至2020年抑郁是导致伤残的主要原因。从2005年6月由中华医学会精神病学分会主办的亚洲精神科学高峰会（APNS）上