80免疫学

第二节免疫细胞一.T淋巴细胞（T细胞）胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte）：外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；胸导管：高达95%以上。（一）TCR-CD3复合物组成：TCR、CD3分子和ζ链。T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor,TCR）---T细胞表面特异性识别抗原的结构。两类：TCRαβ：由α链和β链组成；TCRγδ：由γ链和δ链组成。肽链构成：膜外区---V区和C区跨膜区胞浆区CD3分子：组成：γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。功能:(1)参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达；(2)介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递；(3)成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测。ζ链：同质二聚体组成特点：每条ζ链含有三个ITAM序列；胞外区较短（9个氨基酸残基），胞浆区较长（113氨基酸残基）。功能：有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。(二)T细胞其它主要表面膜分子1.CD4分子和CD8分子外周血：CD4＋T细胞约占65%，CD8＋T细胞约占35%。组成：CD4分子：单体肽链(55Kd)---胞外部分含有4个Ig样的功能区。CD8分子：---两种CD8αβ：α链(32Kd)和β链(34Kd)；CD8αα：α链和α链。每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。CD4分子功能：（1）协同受体：A.CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽复合物---CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合，TCR与抗原肽结合；B.CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子递呈的抗原的敏感性；C.促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。（2）人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体。（3）鉴定T细胞亚群（CD4）的标志。CD8分子功能：（1）协同受体：A.CD8分子与MHC-Ⅰ类分子结合，可增加TCRαβ对MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性；B.促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。（2）鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。2.CD2分子：又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。组成：单一肽链分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。配体：LFA-3(CD58分子)功能：(1)介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激T细胞非特异性活化；(2)介导胸腺细胞的发育成熟。3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)：---整合素家族成员组成：α链(αL,1条)β链(β2,1条)分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达。配体：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule,细胞间粘附分子，CD54)；功能：（1）介导T细胞的移行；（2）在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)：组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区(两者同)。配体：B7分子(两者同)。分布：CD28分子---主要表达于人外周T细胞；CTLA-4分子---表达于活化T细胞。功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。5.CD40L(CD40ligand，又称gp39分子)：分布：活化T细胞表面的糖蛋白。功能：（1）CD40L同APC表面的CD40结合，信号给活化T细胞；（2）活化APC表达B7分子；（3）T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用,产生Ig类转换。（三）T细胞亚群及其功能T细胞亚群：A.按表达TCR类型不同：αβT和γδT细胞；B.按CD分子不同：CD4＋T和CD8＋T细胞；C.按功能不同：辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(CTL或Tc)和抑制性T细胞(Ts)；D.按对抗原应答所处状态不同：初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞；1.TCRαβT细胞和TCRγδT细胞(1)αβT细胞：主要是经胸腺发育成熟的T细胞。①CD4＋T细胞：CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群。作用特点：A.识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制；B.通过分泌细胞因子发挥效应功能；C.CD4＋T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能。Th细胞功能性亚群：---依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2Th1细胞---主要分泌IL-2、IFN-γ和INF-β(又称淋巴毒素，LT)；功能：Ⅰ.主要辅助细胞免疫效应：a.活化巨噬细胞；b.诱导B细胞活化,分泌调理性抗体；c.抗胞内寄生微生物。Ⅱ.免疫调节作用，如IFN-γ可促进Th0细胞向Th1细胞分化。Th2细胞---主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10。功能：Ⅰ.主要辅助体液免疫效应：a.诱导B细胞活化、分泌中和性抗体；b.抗胞外寄生微生物；c.中和毒素。Ⅱ.免疫调节作用，如IL-4可促进Th0细胞向Th2细胞分化。CD4+CTL：Ⅰ.主要通过自身表达的FasL介导杀伤表达Fas分子的靶细胞；Ⅱ.清除分泌自身抗体的B细胞。②CD8+T细胞：表型：CD3+CD4-CD8+,主要为CTL细胞亚群。功能：a.具有细胞杀伤作用;b.免疫调节作用,如释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子。作用特点：a.具有MHC-Ⅰ类限制性;b.杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤机制：a.释放细胞毒性蛋白质，使靶细胞裂解；b.诱导靶细胞程序死亡。③Ts细胞（supperesserTcell）：又可称为调节性T细胞(regularoryTcell,Tr细胞)。---按其功能命名的亚群功能：具有特异性抑制免疫应答作用。Ts细胞亚群被包含于CD4+T细胞和CD8+T细胞，如:Th1细胞和CD8CTL。IFN-γ可抑制Th2细胞功能;TNFβ可抑制B细胞的活化增殖。Th2细胞IL-4、IL-10和TGFβ抑制Th1细胞的功能。(2)γδT细胞：分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；肠粘膜伴随淋巴组织：约占T细胞的40%。生物学功能：①细胞毒作用：---介导粘膜局部细胞性免疫应答；②免疫调节作用：---释放细胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等）促B细胞分化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞；③损伤粘膜的修复作用：NKG2D与MIC-A和MIC-B（损伤粘膜细胞）结合受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。识别抗原特点：a.识别抗原无MHC限制性，不与APC递呈的MHC-肽复合物结合。b.直接与其识别的抗原配体（游离的或表达在细胞表面的）结合。配体：热休克蛋白(heatshockprotein)、MHCIB分子和细菌脂类抗原等。3.记忆T细胞抗原（初次）机体初始T细胞活化效应T细胞(大部分,短寿命)；记忆T细胞（小部分,长寿命），参与增强性的再次免疫应答。表面标志：记忆T细胞---CD45RO分子；初始T细胞---CD45RA分子。二.B淋巴细胞（B细胞）骨髓依赖性淋巴细胞（bonemarrow-dependentlymphocyte）：外周血约占淋巴细胞总数的5%～15%；胸导管1%。（一）BCR复合体组成：BCR(mIg)Igα(CD79a)Igβ(CD79b)BCR：---B特异识别抗原的结构。功能：识别抗原；B细胞的主要标志。成熟B细胞:主要表达mIgM和mIgD。Igα和Igβ分子：结构特点：各含一个ITAM结构。功能：a.传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）；b.参与mIg合成后的转运和表达。（二）B细胞其它主要表面膜分子1.CD19和CD21分子：CD19CD21（CR2）CD81(TAPA-1)功能：（1）增强BCR识别抗原产生的信号补体系统活化C3d片段与Ag结合同CD21和BCR结合协同受体与BCR交叉连接增强BCR识别抗原产生的信号。（2）B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。复合体---B细胞协同受体2.CD40分子---TNF受体家族成员分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。生物学功能：（1）同CD40L(活化T细胞)结合促B细胞对TD-Ag应答；（2）诱导Ig同种型的类别转换；（3）同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。3.Fc受体：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)基序。功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，有利于B细胞对抗原的捕获和结合。4.补体受体：表达：CR1(CD35)和CR2(CD21)功能：(1)CR1+C3b(或C4b、iC3b)调节B细胞的活化增殖。(2)CR2:a.B细胞协同受体组成分子;b.与iC3b、C3d和C3dg结合促进B细胞活化；c.EB病毒的受体。5.B7分子---协同刺激分子至少两种：B7.1（CD80）B7.2（CD86）分布：成熟B细胞---初始B细胞低表达;活化B细胞高表达。功能：高水平表达B7分子的B细胞---有效抗原递呈细胞。（二）B细胞亚群及其功能根据对抗原的刺激状态：初始B细胞活化B细胞记忆B细胞依据CD5分子表达：B1细胞（CD5B细胞）---CD5+；B2细胞---CD5-。表4-2B1和B2细胞特性的比较特性B1细胞B2细胞首次产生时间V区库主要分布更新方式分泌Ig同种型对糖类抗原应答对蛋白质抗原应答T细胞辅助记忆性分化发育胚胎期有限体腔（腹腔、胸腔）自我再生IgMIgG+无出生后广泛外周淋巴器官骨髓新生IgGIgM+有◆免疫系统：免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子。◆免疫细胞：参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。◆主要参与天然免疫应答的免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。◆主要参与获得性免疫应答的免疫细胞：T细胞、B细胞和抗原递呈细胞。第三节吞噬细胞一.单核吞噬细胞系统包括：单核细胞（monocyte）巨噬细胞(macrophage,MΦ)发育过程：造血干细胞髓样前体细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）。（一）单核巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。主要膜分子：(1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：清洁受体（scavengerreceptor）、LPS受体（CD14）、甘露糖受体（单核细胞不表达）、补体受体（complementreceptor,CR）和FcγRⅢ等；(2)提供巨噬细胞活化信号的受体：TLR-4（toll-likereceptor-4）和TLR-2等；(3)递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子：MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表达）、B7分子（静止巨噬细胞无表达）。主要免疫学功能：（1）非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应：A毒性物质---H2O2和NOB抗微生物肽---防御素、阳离子蛋白C酶类---溶菌酶（2）抗原递呈作用---T细胞活化；（3）免疫调节作用---分泌细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。作用：A.介导炎症性反应；B.活化NK细胞；C.促进Th1细胞分化等。二.中性粒细胞主要膜分子：补体受体：CR1、CR3和CR4；Fc受体：lgGFc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）；其他膜分子：LFA-1、IL-8R等。主要免疫学功能：清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关