质量控制实验室常见问题案例分析

质量控制实验室质量控制实验室常见问题案例分析江苏省食品药品检验所廖斌2011－91质量控制实验室的具体工作包括但不限于以下内容：括但不限于以下内容：1.确保实验室安全运行，并符合GMP实运，管理规范。2.根据药典、申报标准，各种法规及企业内部要求制定原辅料、包及企业内部要求制定原辅料、包材、工艺用水、产品过程控制、中间体及成品的质量标准及分析中间体及成品的质量标准及分析方法。2。3组织取样、检验、记录、报告等工3.组织取样、检验、记录、报告等工作。4.对于检验过程中发现的异常现象应及时向质量保证部及相关生产负及时向质量保证部及相关生产负责人通报，并调查是否为实验室原因。如确认不是或无可查明的实验室原因应协助查找其他原实验室原因，应协助查找其他原因。35.保留足够的起始物料和产品的样品（即留样），以便必要时对产品进行跟踪检测。6根据需要制定稳定性试验方案并6.根据需要制定稳定性试验方案，并确保其具体实施。。7.确保用有效的体系来确认、维护、维修和校验实验室仪器设备。48.参加与质量有关的客户审计。8.与质量有关的客户审计。9.参加与质量有关的投诉调查。9.参加与质量有关的投诉调查。10.根据需要参与和支持生产10.根据需要参与和支持生产工艺验证，清洁验证和环境监，测工作。5结合日常的GMP现场检查，就质量控制实验室常见的一些问题与大家一起探讨6案例一质量标准不是现行有效应关注本企业相关原辅应关注本企业相关原辅料（特别是辅料）及成品（特）成质量标准的现行有效性。。特别是新老版本《中国药典》交替时期，应给予高度的关注。7案例一如果辅料酒石酸，原来收载于《中国药典》1963年版，因种种原因历版《中国药典》都未再收原因历版《中国药典》都未再收载，直到2010年版《中国药典》，《》又被收载。企业不关注，一直执行1963版药典行1963版药典。而新老版药典比较新版增加而新老版药典比较，新版增加了许多检测项目。8。案例一《中国药典》每五年修订《中国药典》每五年修订一次每次都会有新增品种次，每次都会有新增品种，有些国家标准会被新版药典收载。因此，关注本企业原辅料、成品质量标准的现行有效。9案例二检验操作不规范《中国药典》2010年版中葡萄糖注射液的含量测定的温度变化了未及时修订检验操作规程了，未及时修订检验操作规程，扔按老标准执行。2005年版药典规定是在20℃因为测定旋光度后测定2010年版药典规定是在25℃计算的常数2.0852，是在25℃测得2010年版药典规定是在25℃测定是在25℃测得10测定案例二熔点测定时，未同时测定中检院（原中检所）的熔点对照品院（原中检所）的熔点对照品，对使用的温度计进行修正。对使用的温度计进行修正。11案例三取样的SOP不细化•取样的SOP规定不够细化，可操作性不样随意终强，现场取样有随意性，昀终会导致取样没有代表性的风险。•取样量偏少，不能满足检测要求。特别是制药用水的微生物检测（很多企业别是制药用水的微生物检测（很多企业只取样10ml进行检查）。•现场检查时发现使用的取样器清洗不干净。干净。•一个取样器取多个包装。12取样关注：•什么地方需要取什么样品？•对于取样人员、取样间和取样设备有什么需求？什需求？•取样的流程，以及在制定取样流程时需要考虑哪些方面？•取样文件有哪些要求？•取样文件有哪些要求？13取样要根据制定的取样方案对药品或物料进行取样，取样方案中应明确取样的方法、所用的取样器具，确定取样点取样频率以及样品任何一个合格的取样确定取样点、取样频率以及样品的数量和每个样品的重量盛装任何个合格的取样操作员都可以根据描述取样品这就是的数量和每个样品的重量，盛装样品用的容器等。述取回样品。这就是一个完善的取样方案个完善的取样方案所应该达到的目的。14取样•取样是整个质量控制过程中非常重要取样是整个质量控制过程中非常重要的一个环结，对于从一批产品中取出的样品，虽然数量很小，但是对该批整批产品的质量来说却是具有代表性的。因质来说却是具有表。因此有必要非常仔细的制定取样计划、执行取样程序行取样程序。有代表性的样品将是实验室能否提供准确可靠的实验结果的昀重要前提15取样样主要涉取样主要涉及：•原材料（包括辅料活性成分和包装•原材料（包括辅料、活性成分和包装材料）•中间产品•中间过程控制的取样•成品（包括留样的取样）成品（包括留样的取样）16取样取样人员1、良好的视力和对颜色分辨、识别的能力2能够根据观察到的现象做出可靠的2、能够根据观察到的现象做出可靠的质量判断和评估（例如检查要取样物料的包装状况）3取样人员还要对物料安全知识职3、取样人员还要对物料安全知识、职业卫生要求有一定了解17取样对取样人员进行必要的培训，涵盖以下方面：•取样方案的制定（取样指南）•取样方案的制定（取样指南）•　取样程序，包括样品的采集方案（•取样技能以及取样器具的使用（取样工具和样品容器）（•取样时应采取的安全措施（包括预防物料污染和人员安全防护）（•样品外观检验的重要性（样品观察的第一眼原则）象的（包损）•对异常现象的记录（例如包装被污染或破损）•　取样器具和取样间的清洁18取样取样器具•应该根据要取的样品选择合适的取样器具取样器具应该具有光滑表样器具。取样器具应该具有光滑表面，易于清洁和灭菌。易于清洁和灭菌。•取样器具使用完后应该立即清洁，，必须在清洁、干燥的状态下保存，再次使用前应进行消毒用于微生物检次使用前应进行消毒，用于微生物检验样品或无菌产品取样时必须先灭菌。19验样品或无菌产品取样时必须先灭菌。取样破损的取样器具必须有明确标识•破损的取样器具必须有明确标识并立即停止使用。并立即停止使用。•一般用来取原辅料的取样器具有般用来取原辅料的取样器具有浸取式吸管、分层取样器、吸管、塑料勺、标签和密封条等20取样样品容器•　易于装入样品•　易于倒出样品•容器表面不吸附样品•易于密封和存储•易于密封和存储•重量轻便于携带重量轻、便于携带•如需要应该能够避光21要够避光取样取样间•取样间的洁净级别应等同生产区域，取样间应装备有良好的灯光、满足取样时对温湿度的要求和充分的通风设样时对温湿度的要求充分的通风设施•同时必须制定相应的规程以规定取样间的清洁程序和清洁频次以及取样间的清洁程序和清洁频次，以及取样间环境的监测。22取样如从√n+1个包装中取样混取样合进行微生物或理化分析取样•取样方案必须明确说明，应该包含制药用水的微生样品数量（一个或多个）及每个样品的取样量样品取样位置（例如制药用水的微生物检查取样量品的取样量、样品取样位置（例如底部、下面、里面、外面、上面、需要取的样品数量可根据相关标准例如国标GB/T2828和物检查，取样量建议不少于100ml底部、下面、里面、外面、上面、中间或者是周边,梅花形），必要时标准，例如国标GB/T2828和ISO2858等，基于统计学原理进建少用图形说明。行计算确定，以确保样品有代表性23取样•如果要取多个样品应该在•如果要取多个样品，应该在取样方法里说明样品是否应该取样方法里说明样品是否应该混合，怎样混合。混合，怎样混合。•一般用于物料的逐桶鉴别实般用于物料的逐桶鉴别实验的样品不允许被混合。。24取样•取样过程严格按照现行SOP执行，佩戴口罩、手套、套袖等防护设施，每一件取样工具只能用于从一个包每一件取样工具只能用于从一个包装中取样。。•不锈钢勺、不锈钢插入式取样枪，其中用于微生物取样的不锈钢勺须先灭菌并且在灭菌后一周内使用先灭菌并且在灭菌后一周内使用。25取样•根据样品的物理化学性质，确定取样工具的清洁规程必要时要进取样工具的清洁规程，必要时要进行验证。对难以清洗的品种建议取样工具专用。26取样与留样取样记录取样记录上应该包含取样计划中的所有内容，如样品名称、批号、取样日期、取样量及样品来源（即样品取自哪期、取样量及样品来源（即样品取自哪个包装）、取样工具以及取样人等信息应该清楚的记录在取样记录中必要的应该清楚的记录在取样记录中，必要的时候还应在取样记录上注明取样时的温度、湿度以样品暴露时间等信息。27取样与留样取样的异常处理取样时，取样人员需要对产品（物料）外包装和物料外观进行现场检查需要检外包装和物料外观进行现场检查，需要检查核对标签，如品名、生产日期和失效日期等信息发合的象样期等信息。如果发现不符合的现象，取样人员应立即停止取样，将观察到的不符合现象记录在取样记录中，并通知公司质量管理相关部门进行调查处理，调查可与采管理相关部门进行查处理，查可与采购人员和供应商/生产商一起进行。28案例四化验室的样品没有标识•文件无明确规定抽取的样品应怎样•文件无明确规定抽取的样品应怎样标识，，•常见进入实验室的样品无标识，如用一个玻璃瓶装样品下面压一张单子；子；•在检验过程中配制的样品无标识在检验过程中配制的样品无标识29取样标识•标签上至少应该包括以下信息：　样品名称　样品批号取样日期　取样日期　样品来源（应具体到包装容器号）样品储存条件　样品储存条件　如需要，应标明取样时间和样品测试允许时间时间　取样人30案例五试剂标签相关信息内容不全•文件规定不明确第二百二十六条试剂、试液、培第二百二十六条（四）试液和已配制的培养基应当标•试剂无接受验收的标识养基和检定菌的管理应当至少符合以下要求：（四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名并有配制（包括灭菌）记录•实验室自配的试液无配制批号（二）应当有接收试剂试液培姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应当（二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应当在试剂、试液培养基的容器上标注接收日标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注昀后一次标试液、培养基的容器上标注接收日期；、化的日期和校正因子，并有标化记录；31录；试剂及试液的管理•试药或试剂是实验室进行质量控制的重要组成部分不管试剂将用定量分析还是定性分析•不管试剂将用于定量分析还是定性分析，都应该确保试剂质量并按批准的方法配制试液。1、化学纯（CP级）2、分析纯（AR级）•化学试剂用于质量控制的各个分析阶段，根据使用领域不同，可以选择不同质量2、分析纯（AR级）3、优级纯（GR级）4生化试剂（BR）根据使用领域不，可以选择不质量级别的试剂4、生化试剂（BR）5、色谱纯32试剂及试液的管理试剂及试液的文件管理/•实验室应建立试剂/试液配制规程•试剂/试液的配制规程中应规定使用试剂的质量等级•试剂/试液配制记录应包含配制日期以及所试剂/试液配制记录应包含配制日期以及所用试剂的生产厂家、批号、用量及简要的配制过程等信息制过程等信息。•对于实验室配制滴定液，应该有相应的规程规定其配制和标定并明确标定与复标的接规定其配制和标定，并明确标定与复标的接受标准。33试剂及试液的管理采购接收和标识采购接收和标识•试剂应当从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估。•实验室在接收试剂试药时应在每个•实验室在接收试剂、试药时，应在每个试剂瓶或包装箱上贴上标签，标签上应注明接收日期和试剂的失效日期。试剂的第一次开瓶使用者应将试剂的开瓶的第一次开瓶使用者，应将试剂的开瓶日期同时标注于试剂标签上并签名。34试剂及试液的管理•实验室配制的试剂，标签上应标明试剂名称贮存条件以及试剂配制试剂名称、贮存条件以及试剂配制批号、配制日期和配制人，•实验室配制的试剂，应有配制记录和使用发放记录。35试剂及试液的管理•对于剧毒或易制毒试剂的采购和管理应符合国家相关法规的要求接收时应有专门的可控区域进行储双人双锁•接收时应有专门的可控区域进行储存•双人双锁•剧毒或易制毒试剂的储存应有专人进行管理，使用应有记录，进行物料数量平衡管理，确保剧毒或易制料数量平衡管理，确保剧毒或易制毒试剂被用于预定用途36试剂及试液的管理试剂使用效期•实验室用的所有试药和试剂，都应该有合理的有效期合理的有效期。•对于采购的试药和试剂，应该遵守生产厂家规定的有效期。•生产厂家没有规定有效期的试剂根据试剂的有效期应该是基于历•生产厂家没有规定有效期的试剂，根据试剂的化学性质，合理制定效期，一般来说试药