稳心颗粒药物临床试验设计方案

稳心颗粒Ⅱ期临床试验方案——以倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）为对照评价稳心颗粒治疗室上性快速型心律失常气阴两虚，心脉瘀阻证安全性、有效性的随机、双盲、平行、多中心临床试验国家食品药品监督局临床研究批件号：200xL00xx1申办单位XX药业集团股份有限公司试验负责单位国家中药临床试验中心（成都）成都中医药大学附属医院药品临床研究基地试验参加单位湖南中医学院第一附属医院广西中医学院第一附属医院贵阳中医学院第一附属医院方案设计李宗霖方案修订多中心临床研究协调会审签成都中医药大学附属医院药品临床研究基地日期2014年09月20日稳心颗粒Ⅱ期临床试验方案申办者及研究者签名申办者及研究者声明：我已认真阅读本临床研究方案，了解稳心颗粒Ⅱ期临床试验的有关研究内容、可能的不良反应及保密的原则，我确信已理解上述的内容，同意并愿意按该方案实施。申办者:XX药业集团股份有限公司负责人：时间：二〇〇年月日试验负责单位：国家中药临床试验中心（成都）、成都中医药大学附属医院药品临床研究基地负责人：主要研究者：时间：二〇〇年月日试验参加单位:湖南中医学院第一附属医院负责人:主要研究者:时间：二〇〇年月日广西中医学院第一附属医院负责人:主要研究者:时间：二〇〇年月日贵阳中医学院第一附属医院负责人:主要研究者:时间：二〇〇年月日稳心颗粒Ⅱ期临床试验方案稳心颗粒Ⅱ期临床试验方案（摘要）——以倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）为对照评价稳心颗粒治疗室上性快速型心律失常气阴两虚，心脉瘀阻证安全性和有效性的随机、双盲、平行、多中心临床试验试验中心成都中医药大学附属医院湖南中医学院第一附属医院广西中医学院第一附属医院贵阳中医学院第一附属医院目的初步明确稳心颗粒在室上性快速型心律失常（气阴两虚，心脉瘀阻证）患者应用的安全性；初步明确室上性快速型心律失常（气阴两虚，心脉瘀阻证）患者使用稳心颗粒与倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）疗效性及单独用药与联合用药的疗效性与安全性，为临床治疗及用药提供依据。试验设计以倍他乐克为对照，随机、双盲、平行、多中心临床试验受试人群（一）纳入病例标准：1、符合中医心悸（气阴两虚，心脉瘀阻证）诊断标准者。2、符合室上性快速型心律失常的诊断标准者。3、年龄18～65岁。4、签署知情同意书。（二）排除病例标准1、缓慢性心律失常、病态窦房结综合征及室性心律失常患者2、检查证实为冠心病急性心肌梗死以及严重心力衰竭、先天性心脏病、严重心脏瓣膜病、心肌病、重度神经官能症等严重心脏器质性疾病导致室上性快速型稳心颗粒Ⅱ期临床试验方案心律者。3、合并重度高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。4、妊娠或哺乳期妇女。5、过敏体质及对多种药物过敏者。样本含量试验总样本量为240例，其中单用稳心颗粒组、单用倍他乐克组及联合用药组各80例，试验药物单用稳心颗粒组：稳心颗粒（山东步长制药有限公司）单用倍他乐克组：倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）（阿斯利康制药有限公司）联合用药组：稳心颗粒（山东步长制药有限公司）加倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）（阿斯利康制药有限公司）治疗方案（一）试验分组：1.单用稳心颗粒组：稳心颗粒9克（1袋），每次100ml口服，一日三次。2.单用倍他乐克组：倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）25毫克，每次100ml口服，一日三次。3.联合用药组：稳心颗粒9克（1袋）合倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）25毫克，每次100ml口服，一日三次。疗程6周疗效指标1、主要疗效指标：（1）心悸：心悸发作的诱发因素，心悸发作的次数、程度、持续时间，缓解因素等及相关症状。试验前、试验中每周及试验后各记录2次。（2）24小时动态心电图检查：试验前、试验中期第3周、试验后各检查1次。2、次要疗效指标：（1）相关体征：如心率、心律、血压，每周记录1次。（2）中医气阴两虚，心脉瘀阻证候：试验前、试验中每周及试验后各记录1次。（3）血液流变学检测：试验前、后各检查1次。安全性指标1、生命体征：血压、体温、呼吸、脉搏、心率、心律，每周记录1次。2、血、尿、便常规化验。试验前、后各检查1次。稳心颗粒Ⅱ期临床试验方案3、心电图、肝功能（ALT、AST等）、肾功能（BUN、Cr等）、电解质（K、Na、Cl、Ca、Mg、P）、心肌酶（AST、LDH、a-HBDH、CK、CKMB）、心肌坏死标志物（Mb、cTnI、cTnT）。试验前、后各检查1次。统计分析试验方案和病例报告表完成后制定统计分析计划书。数据分析完成后提供统计分析报告。所有统计计算用SAS或SPSS统计分析系统进行，有关检验给出检验统计量及其对应的P值，Fisher精确概率法时直接给出P值。疗效与安全性评价疗效评价（一）心悸的疗效判定标准1、显效：症状消失或基本消失。2、有效：心悸发作次数、程度及持续时间有明显减轻。3、无效：症状基本与治疗前相。4、加重：心悸发作次数、程度及持续时间有所加重（或达到“中度”、“重度”的标准）。（二）气阴两虚，心脉瘀阻证疗效判定标准1、临床痊愈：临床症状、体征消失，疗效指数≥90%2、显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。3、有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。4、无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少30%。（三）24小时动态心电图检查的疗效判定标准1、显效：24小时动态心电图检查恢复至“大致正常”（即“正常范围”）或达到“正常心电图”。2、有效：房性或交界性期前收缩的发生次数较前减少，房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速的发生次数减少或发作持续时间较前缩短较。3、无效：心电图基本与治疗前相同。4、加重：房性或交界性期前收缩的发生次数较前增多，房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速的发生次数较前增多或发作持续时间较前增长。主要疗效指标及次要疗效指标判定对主要指标详细分析动态变化情况；对次要指标分析治疗不同阶段改善情况。安全性评价标准1级：安全，无任何不良反应。2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。稳心颗粒Ⅱ期临床试验方案3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。4级：因不良反应中止试验。预期试验进度1．试验开始时间：本方案经伦理委员会批准后正式实施。拟于试验药品、研究资料及研究经费到位之日起开始临床试验。2．临床中期协调会：根据试验进度及完成情况确定是否召开及召开的时间。3．临床试验完成时间：试验开始后8个月内完成。4．临床试验资料收集、统计及总结时间：试验完成，且临床试验数据锁定后2个月内完成试验总结。稳心颗粒Ⅱ期临床试验方案目录一、试验背景................................................................................................................................................................1二、试验目的................................................................................................................................................................2三、试验设计依据........................................................................................................................................................2四、试验设计原则........................................................................................................................................................2五、受试者选择............................................................................................................................................................4六、治疗方案................................................................................................................................................................6七、观测指标................................................................................................................................................................7八、疗效判定................................................................................................................................................................7九、安全性评价标准....................................................................................................................................................7十、不良事件的记录与报告........................................................................................................................................8十一、数据管理..........................................................................................................................................................10十二、统计分析..........................................................................................................................................................11十三、试验总结..........................................................................................................................................................12十四、质量控制与质量保证........................................................................................................................