传出神经系统药物对血压的影响

传出神经系统药物对血压的影响中国协和医科大学药理学系于晓丽中国协和医科大学药理学实验【实验目的】•观察肾上腺素能递质，胆碱能递质及其拟似药和拮抗药对血压的影响，并分析其药物作用部位和机理。•学习急性血压实验方法。【实验材料】•动物：雌兔一只。•器材：手术器械、丝线、动脉夹、三通、动静脉插管、气管插管、注射器、针头、手术台、压力传感器、稳压电源、台式平衡记录仪。•药品：25%乌拉坦、肝素、生理盐水、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、酚妥拉明、心得安、匹罗卡品、乙酰胆碱（高、低浓度）、毒扁豆碱、阿托品、六烃季胺。【实验原理】一、胆碱能受体和肾上腺素能受体的分类和分布。胆碱能受体•M受体：心血管、腺体、瞳孔括约肌、胃肠道、支气管•N受体：①N1受体：神经节、肾上腺髓质②N2受体：骨骼肌肾上腺素能受体•α受体：①α1受体：皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔开大肌②α2受体：突触前膜•β受体：①β1受体：心脏②β2受体：冠状动脉、支气管、骨骼肌血管【实验原理】二、拟似药和拮抗药拟肾上腺素药•拟肾上腺素类药物在化学结构和药理作用上和肾上腺素类似，通过直接或间接激动肾上腺素α、β受体，产生拟交感兴奋的效果。根据其对不同肾上腺素受体的选择性可以分为三大类：α、β受体激动药，α受体激动药和β受体激动药。肾上腺素拮抗药•肾上腺素拮抗药能在受体水平上拮抗肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药的作用。可以被分为α受体拮抗药和β受体拮抗药两大类。作用于N-乙酰胆碱受体的药物•此类药物可作用于神经-肌接头或神经节。M受体激动剂•根据化学结构可以分为胆碱酯类和生物碱类。M受体拮抗剂•M受体拮抗剂与乙酰胆碱在中枢和外周竞争M受体而阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用。胆碱酯酶抑制剂•与胆碱酯酶结合，抑制其水解乙酰胆碱的作用，是乙酰胆碱受体的间接抑制剂。【实验原理】三、收缩压——心输出量；舒张压——外周阻力【实验步骤】手术•取兔一只称重（2.75kg），注入乌拉坦（4ml/kg），麻醉后将兔子仰卧固定在手术台上。剪去颈部毛，正中切开颈部皮肤，分离一侧颈总动脉，结扎远心端，在近心端用动脉夹阻断血流，向心端插入充满肝素盐水的动脉插管，用线扎紧。剪去腹股沟部毛，分离股静脉，结扎远心端，在近心端剪一小口插入已充满生理盐水的静脉插管，连接三通，固定好以备给药和输液用。【实验步骤】给药一、观察拟肾上腺素药对血压的影响及α、β受体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响：药品剂量浓度给药量•肾上腺素3.5μg/kg35μg/ml0.1ml/kg•去甲肾上腺素3.5μg/kg35μg/ml•异丙肾上腺素2.5μg/kg25μg/ml•酚妥拉明3.0mg/kg20mg/ml0.15ml/kg•肾上腺素•去甲肾上腺素•异丙肾上腺素•心得安0.15mg/kg1.0mg/ml0.15ml/kg•异丙肾上腺素•肾上腺素•去甲肾上腺素【实验步骤】二、观察胆碱能神经递质与药物的作用：药品剂量浓度给药量•匹罗卡品0.25mg/kg2.5mg/ml0.1ml/kg•乙酰胆碱（低）1μg/kg10μg/ml•毒扁豆碱0.125mg/kg1.25mg/ml•乙酰胆碱（低）0.5μg/kg10μg/ml0.05ml/kg•阿托品10mg/kg100mg/ml•乙酰胆碱（低）1μg/kg10μg/ml•阿托品1.5ml剩余量•乙酰胆碱（高）100μg/kg1mg/ml•六烃季胺2mg/kg20mg/ml•乙酰胆碱（高）100μg/kg1mg/ml0.07ml/kg（参考）【实验结果及分析】一、观察拟肾上腺素药对血压的影响及α、β受体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响：•对照实验（0.5ml生理盐水）【实验结果及分析】1.肾上腺素【实验结果及分析】1.肾上腺素【实验结果及分析】2.去甲肾上腺素【实验结果及分析】3.异丙肾上腺素【实验结果及分析】4.酚妥拉明、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素【实验结果及分析】4.酚妥拉明、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素【实验结果及分析】5.心得安【实验结果及分析】5.心得安【实验结果及分析】二、观察胆碱能神经递质与药物的作用：1.匹罗卡品【实验结果及分析】2.乙酰胆碱（低）【实验结果及分析】1.匹罗卡品2.乙酰胆碱（低）【实验结果及分析】3.毒扁豆碱、乙酰胆碱（低）【实验结果及分析】3.毒扁豆碱、乙酰胆碱（低）【实验结果及分析】4.阿托品、乙酰胆碱（低）【实验结果及分析】4.阿托品、乙酰胆碱（低）【实验结果及分析】5.阿托品（大）、乙酰胆碱（高）【实验结果及分析】5.阿托品（大）、乙酰胆碱（高）【实验结果及分析】6.六烃季胺、乙酰胆碱（高）【实验结果及分析】6.六烃季胺、乙酰胆碱（高）【实验讨论】【参考资料】•《药理实验讲义》中国协和医科大学药理室2005年10月•《药理学》杨世杰主编人民卫生出版2005年8月