性早熟思维导图

性早熟临床表现⼥女孩多⻅见，特发性性早熟约为男孩9倍，男孩多⻅见于中枢神经系统异常⾝身⾼高和体重过快增⻓长，⾻骨骼成熟加速⾻骨骺融合过早，成年后⾝身材反⽽而矮⼩小外周性性早熟应注意睾丸⼤大⼩小容积增⼤大提⽰示中枢性性早熟如果睾丸未⻅见增加，但男性化进⾏行性发展提⽰示外周性性早熟雄性激素可能来⾃自肾上腺定义⼥女孩在8岁前，男孩9岁以前出现第⼆二性征男⼥女⽐比1：4病理⽣生理下丘脑-垂体-性腺轴婴⼉儿期⾄至⻘青春前期阶段下丘脑-垂体-性腺轴保持抑制状态性激素的负反馈作⽤用中枢系统内在的抑制机制接近⻘青春期中枢神经系统对下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）抑制作⽤用去除GnRH脉冲式释放刺激垂体⻩黄体⽣生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）分泌频率和幅度增加性激素⽔水平升⾼高性征呈现、性器官发育⻘青春发育期（⻘青春发育开始⾄至具有⽣生育能⼒力的性成熟序贯过程）正常分为5期Ⅰ期为⻘青春发育前期ⅡⅢⅣ期为⻘青春发育早、中、晚期Ⅴ期为成⼈人期男阴茎⻓长度、容积、阴囊、阴⽑毛形态⼥女乳房、阴⽑毛⼥女孩⾸首先表现为乳房发育，继⽽而阴⽑毛和外⽣生殖器发育，出现⽉月经来潮及腋⽑毛发育从乳房增⼤大到⽉月经初潮平均历时2~2.5年⼉儿科学：1.5~6年，平均4年男孩⾸首先表现为睾丸容积增⼤大，继之阴茎增⻓长增粗、出现阴⽑毛和腋⽑毛及声⾳音低沉、胡须⽣生⻓长等从睾丸增⼤大到遗精（睾丸容积达6ml标志）出现平均3年⼉儿科学：5年以上辅助检查内分泌激素检查FSH、LH、雌⼆二醇、睾酮、17-α-羟孕酮基础值若第⼆二性征已达⻘青春中期程度时，LH基础值可作为初筛LH＞5.0IU/L，可确定性腺轴已发动，可不必进⾏行兴奋试验GnRH兴奋试验原理通过GnRH刺激垂体分泌LH和FSH分泌，从⽽而评价垂体促进性腺激素细胞储备功能对鉴别中枢性与外周性早熟具有重要意义⽅方法静脉内注射⼽戈那瑞林（LHRH），2.5ug/kg于注射0、30、60、90min时采⾎血检查LH和FSH评价正常⻘青春期或真性性早熟者，LH峰值出现时间在30~60min放射免疫法测定时，LH峰值＞3.5~5.0IU/L，同时LH峰值/FSH峰值＞0.6~1.0时可认为其性腺轴功能已启动免疫化学发光法测定时，LH峰值＞5.0IU/L同时LH峰值/FSH峰值＞0.6，可认为性腺轴已启动⼉儿科学及实⽤用⼉儿科学放射免疫法：LH峰值＞12U/L（⼥女）或＞25U/L（男）免疫化学法：LH峰值＞5U/L或LH/FSH峰值dayu60.6~1.0⾻骨龄测定超过实际年龄B超检查⼦子宫、卵巢及睾丸已进⼊入⻘青春发育状态单侧卵巢容积≥1~3ml，并可⻅见多个直径≥4mm的卵泡⼦子宫⻓长度＞3.4~4.0cm可⻅见⼦子宫内膜影提⽰示雌激素呈有意义升⾼高单凭B超结果不能作为诊断依据头颅MRI检查6岁以下中枢性早熟的⼥女孩，性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者和所有男孩发病机制促性腺激素释放激素依赖性性早熟（GDPP）—中枢性性早熟由于下丘脑-垂体-性腺轴功能提前激活特发性性早熟（ICPP）未发现原发病变的⼥女孩居多，（约占⼥女孩CPP的80~90%）器质性性早熟多由肿瘤或先天畸形引起男孩居多，（约占男孩性早熟60%）与正常发育成熟机制完全⼀一致⾮非促性腺激素释放激素依赖性性早熟（GIPP）—外周性性早熟不受控于下丘脑-垂体-性腺轴有性激素⽔水平的升⾼高，并促使性征提前发育但⽆无⽣生育能⼒力鉴别诊断单纯性乳房早发育经典的单纯早发育患⼉儿起病常⼩小于2岁，不伴⽣生⻓长加速和⾻骨龄提前⾎血清E2和FSH的基础值常有轻度增⾼高GnRH兴奋试验中FSH峰值增⾼高⼩小部分患⼉儿可逐步演变为真性性早熟，应重视随访单纯性阴⽑毛早发育属不完全性性早熟的特殊类型，两性均可发病好发于6岁左右，初阴⽑毛外可伴有腋⽑毛发育⽆无性腺发育可能与肾上腺功能早现、过早分泌⼤大量雄激素有关⽉月经早潮单独发⽣生⽉月经⽽而⽆无其他性早熟表现⼤大多数⼥女孩仅为1~3次阴道出⾎血，促性腺激素正常可能由于卵巢活动引起雌激素分泌卵巢B超有时可发现滤泡囊肿McCune-Albright综合征由于G蛋⽩白α-亚基基因突变激活多种内分泌激素受体除性早熟征象外，尚伴有⽪皮肤咖啡⾊色素斑和⾻骨纤维发育不良原发性甲状腺功能减低伴性早熟甲减时下丘脑分泌TRH增加促进TSH分泌增加此类细胞具有同源性同时促进PRL、LH、FSH分泌临床除甲减症状外同时伴性早熟表现如⼥女孩出现乳房增⼤大、泌乳、阴道流⾎血等不影响肾上腺⽪皮质功能不出现或极少出现阴⽑毛或腋⽑毛发育给予甲状腺素替代治疗使甲减症状控制后，性早熟症状也随即消失治疗⺫⽬目的控制或减缓第⼆二性征发育，延迟性成熟过程抑制性激素引起的⾻骨成熟，防⽌止⾻骨骺早闭⽽而致成⼈人期矮⾝身材同步进⾏行适当⼼心理和⾏行为指导，保证⼉儿童理想⽣生⻓长发育依据病因⽽而定肿瘤引起⼿手术摘除或进⾏行化疗和放疗男孩颅内灰结节错构瘤最常⻅见的致真性早熟原因⼀一般肿瘤很⼩小，不需要⼿手术可⽤用GnRHa治疗甲状腺功能减退者给予甲状腺激素补充治疗先天性肾上腺⽪皮质功能增⽣生者⽪皮质激素制剂药物促性腺激素释放激素类似物原理利⽤用下丘脑激素类似物竞争性抑制⾃自⾝身分泌的GnRH有效抑制LH分泌使性激素的合成和分泌降低⾄至⻘青春期前⽔水平药物及⽤用法GnRHa天然GnRH10肽的第6位氨基酸L-⽢甘氨酸被取代被D-⾊色氨酸替代曲普瑞林被D-亮氨酸替代亮丙瑞林80~100ug/kg，最⼤大剂量3.75mg/次每4周肌内或⽪皮下注射1次已有初潮者⾸首剂后2周宜强化1次⼀一般建议在年龄11岁或⾻骨龄11.5（⼥女）~12.5（男）岁时停药注意点⾸首次⽤用药可⼀一过性的促使LH和FSH⽔水平增⾼高国外有报道亮丙瑞林剂量可⾄至100~180ug/kg，每⽉月1次效果不满意时可适当增加剂量，尽早达到激素达那唑有抗孕激素和雌激素作⽤用反馈性抑制下丘脑垂体促性腺激素分泌使体内雌激素⽔水平下降副作⽤用声⾳音粗、⽑毛发增多、出现粉刺等不作为⾸首选药性早熟病因分类GDPP中枢性（真性）性早熟特发性中枢性性早熟继发性中枢性性早熟肿瘤或占位性病变下丘脑错构瘤囊肿室管膜瘤松果体瘤⾁肉芽肿等中枢神经系统感染获得性损伤外伤术后放疗或化疗先天性发育异常脑积⽔水视中隔发育不全未治疗的严重甲状腺功能减退、先天性肾上腺⽪皮质增⽣生症GIPP外周性（假性）性早熟性腺肿瘤卵巢颗粒-泡膜细胞瘤⻩黄体瘤睾丸间质细胞瘤畸胎瘤等肾上腺疾病肾上腺肿瘤先天性肾上腺⽪皮质增⽣生症等外源性含雌激素的药物、⾷食物、化妆品等其他疾病McCune-Albright综合征家族性男性⾮非促性腺激素依赖性性早熟不完全性（部分性）性早熟单纯性乳房早现单纯性阴⽑毛早现单纯性早初潮