海藻酸盐敷料应用现状与研究进展

中国修复重建外科杂志2014年2月第28卷第2期·255·海藻酸盐敷料应用现状与研究进展顾其胜1，2王帅帅1王庆生1位晓娟3【摘 要】  目的 对海藻酸盐敷料应用现状与研究进展作一综述。 方法 查阅近年国内外海藻酸盐敷料相关文献以及产品标准、法规，进行归纳总结。 结果 海藻酸盐敷料因具有抗感染、促进创面愈合等特点，已广泛应用于临床。主要分为表面用及充填用两种类型。单纯海藻酸盐敷料促进创面愈合能力有限，大量研究致力于与其他具有促愈活性高分子复合获得更佳的敷料。此外，海藻酸盐敷料产品行业标准及监管也正在逐步完善、规范中。 结论 海藻酸盐敷料作为一种新型生物敷料，临床疗效已明确，其衍生敷料也正在不断研发中。【关键词】  海藻酸盐敷料  临床应用  研究进展APPLICATIONSTATUSANDRESEARCHPROGESSOFALGINATEDRESSINGS/GUQisheng1,2,WANGShuaishuai1,WANGQingsheng1,WEIXiaojuan3.1ShandongEnochBiotechnologyLtd,BinzhouShandong,256500,P.R.China;2ShanghaiQishengInstitutionofBiomaterialsandTechnology;3AcademyforAdvancedInterdisplinaryStudies,PekingUniversity.Correspondingauthor:GUQisheng,E-mail:[e-mail]【Abstract】ObjectiveToreviewtheapplicationstatusandresearchprogressofalginatedressings.MethodsTherelatedhomeandabroadliteraturewasreviewed,andtherelevantproductstandardsandregulationsweresummarized.ResultsAlginatedressingshavebeenwidelyusedinclinicalbecauseofthecharacteristicsofanti-infectionandpromotingwoundhealing.Itismainlyusedonthewoundsurfaceandfilledinthewound.Purealginatedressingislimitedinpromotingwoundhealing.Alargenumberofstudiesaredevotedtopromotingtheactivitywithotherpolymercompositetogetbetterdressing.Inaddition,theindustrystandardsandregulationofalginatedressingproductsarealsograduallyimprovedandstandardized.ConclusionAlginatedressing,asanadvancedbio-dressing,whoseeffectivenesshasbeenconfirmed,itsderivativedressingsarealsocontinuouslyexpanding.【Keywords】AlginatedressingClinicalapplicationResearchprogress近年来各国老龄化问题日趋严重，糖尿病、肥胖症等发病率持续增长，老年群体多发的褥疮、难愈性溃疡等慢性伤口护理需求日益增加，医用敷料市场具有较大增长空间。近年传统医用敷料需求增长趋缓，新型医用敷料需求迅速增长，尤其是海藻酸盐敷料以其独特优势得到快速发展。海藻酸盐敷料具有有效缩短创面愈合时间、减少伤口感染等优点，同时患者能在家自行换药，也能缓解伤口护理需求。现对海藻酸盐敷料的应用现状及研究进展作一综述，为相关研究及临床应用提供参考。1海藻酸盐敷料的种类与临床应用范围1.1种类根据作用机制、患者使用部位不同，海藻酸盐敷料DOI：10.7507/1002-1892.20140055作者单位：1山东颐诺生物科技有限公司（山东滨州，256500）；2上海其胜生物材料技术研究所；3北京大学前沿交叉学科研究院通讯作者：顾其胜，教授级高级工程师，博士生导师，研究方向：生物医用材料，E-mail:[e-mail]网络出版时间：2014-2-119:41:58；网络出版地址：主要分为两种类型。A型：表面用海藻酸盐敷料，采用非织造布工艺；使用时敷于伤口表面，适用于开放式创伤伤口。B型：充填用海藻酸盐敷料，将非织造布切割成狭长条状，或在梳棉后将纤维加工成毛条，经切割包装制成；使用时填充于伤口内，适用于孔洞式创伤伤口，如鼻腔等腔道的止血与修复。根据不同临床需求，两种类型敷料分为不同规格，见表1。其中A型有8种通用规格，但临床上可依创面大小进行修剪；B型有3种通用规格。表1海藻酸盐敷料类型及规格Tab.1Alginatedressingtypeandspecifications类型Type规格SpecificationA5cm×5cm、10cm×5cm、12.5cm×7.5cm、10cm×10cm、20cm×10cm、20cm×20cm、30cm×20cm、30cm×30cmB1g×15cm、1g×30cm、2g×30cm1.2临床应用范围海藻酸盐敷料能吸收伤口渗出液形成凝胶，敷料中的钙离子与渗出液中的钠离子进行交换并释放，激ChineseJournalofReparativeandReconstructiveSurgery,February2014,Vol.28,No.2·256·活凝血酶原加速伤口止血，无毒、无致敏性、无刺激，生物相容性好，使用安全。与普通纱布、纱条、海绵敷料相比，海藻酸盐敷料有诸多优点，见表2。临床应用范围包括：①作为一种具有良好止血作用的伤口敷料，可用于各种创面。②作为一种理想填充体，可用于造口术后，能在伤口表面形成一层稳定网状，促进伤口愈合。③治疗各种类型皮肤溃疡，如压疮、糖尿病足、放射性溃疡等，对皮肤黏膜无刺激、无损伤，具有作用快、治愈率高的特点。④用于腹部、胸部手术后伤口，脓肿切开引流术后伤口等，可促进伤口愈合[1]。表2海藻酸盐敷料与普通纱布、纱条、海绵敷料比较Tab.2Comparisonofcommongauze/yarn/spongedressingandalginatedressing项目Item普通纱布、纱条、海绵敷料Commongauze/yarn/spongedressing海藻酸盐敷料Alginatedressing吸液性弱强浸润性浸润健康组织垂直吸收，避免浸渍止血时间长短（2～3min）促进伤口愈合一般使创面湿润，促进愈合抗感染性无有与创面粘连黏着创面无再次机械损伤取出有后继出血，疼痛无，移除无痛感安全降解不确定可降解，环保性能好用量多，更换频繁，费时且患者疼痛少，顺应性好2海藻酸盐敷料生产现状于国家食品药品监督管理总局（CFDA）网站检索，结果显示，截止2013年6月，CFDA批准的尚在有效期内的国产医用海藻酸盐敷料产品文号共12项，其中Ⅲ类创面敷料产品1项，Ⅱ类创面敷料产品11项，12项中有6项为2012年和2013年批准上市。CFDA批准的尚在有效期内的进口医用海藻酸盐敷料产品文号共13项，其中Ⅲ类创面敷料产品7项，Ⅱ类创面敷料产品6项。随着医用敷料行业的发展以及生物材料的推广应用，我国正逐步加大对医用海藻酸盐敷料的研究和生产力度，并取得了一定成绩。但目前进口海藻酸盐敷料仍占据了国内海藻酸盐敷料市场的60%以上，且基本囊括了科技含量高、更能满足医患需求的Ⅲ类创面敷料市场。海藻酸盐敷料属于医用耗材，患者希望获得价廉质优的敷料，根据相关网站（）产品价格数据显示，进口海藻酸盐敷料价格略高于国产敷料，但无显著差异。3海藻酸盐敷料产品标准与监管3.1产品标准随着海藻酸盐敷料的发展和应用，其产品标准的建立与规范具有重要意义。CFDA于2013年初下达了《接触性创面敷料》的行业标准起草任务，现将经讨论并准备报批的海藻酸盐敷料行业标准引述如下（表3），以正式公布为准。表3海藻酸盐敷料行业标准Tab.3Standardrequirementforalginatedressing技术指标Technicalindicator参数要求Parametersrequirement性状海藻酸盐敷料由类白色或微黄色纤维构成；无臭或几乎无臭鉴别与标准的红外光谱对比，应符合要求干燥失重按2010版药典二部附录ⅧL[2]进行实验，减失重量应不大于25%液体吸收量按YY/T0471.1-2004中3.2[3]进行实验时，应不小于其初始重量的10倍胶凝特性按YY/T0471.1-2004中3.5[3]进行实验时，试样应发生胶凝弥散性按YY/T0471.1-2004中3.6[3]评价酸碱度检验液和空白液pH值之差不大于1.5灼伤残渣按2010版药典二部附录ⅧN炽灼残渣检查法规定[2]进行实验，按干燥品计算，残渣应为15%～30%重金属按2010版药典二部附录ⅧH重金属检查法第二法规定[2]进行实验，重金属含量应不大于20μg/g铁按2010版药典二部附录ⅧG铁盐检查法规定[2]进行实验，铁含量应不大于150μg/g砷按2010版药典二部附录ⅧJ砷盐检查法第一法规定[2]进行实验，砷含量应不大于2μg/g镉按2010版药典二部附录ⅣD原子吸收分光光度法第一法规定[2]，在波长228.8nm处进行测定，镉含量应不大于2μg/g钙用滴定法检测，钙含量应符合制造商的标称值无菌海藻酸盐敷料应无菌供应，并符合YY/T0615.1-2007[4]的要求生物相容性应按GB/T16886.1-2011[5]对海藻酸盐敷料进行生物学评价，无不可接受的生物学危害3.2产品监管随着国内海藻酸盐敷料的发展和应用推广，国家行政部门对海藻酸盐敷料的监管越来越体系化、制度化和规范化。广东省食品药品监督管理局公布了《广东省海藻酸盐敷料（第2类）产品注册技术审查指导原则（试行稿）》，主要包括以下三方面。3.2.1对产品适用及引用标准的审查该方面审查分两部分：①对引用标准的齐全性和适宜性的审查，即在中国修复重建外科杂志2014年2月第28卷第2期·257·编写注册产品标准时是否引用与产品相关的国家、行业标准，以及引用是否准确；②对引用标准采纳情况的审查，即所引用标准中的条款是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用。3.2.2对产品主要风险的监管海藻酸盐敷料产品的风险管理报告应符合YY/T0316-2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》[6]的有关要求。主要对以下方面进行监管：①与产品有关的安全性特征判定；②危害、可预见的事件序列和危害处境判断；③风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法；④风险可接受准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接受程度。3.2.3对产品临床的审查按照《医疗器械注册管理办法》附件12[7]的规定，企业可进行临床试验或与已上市产品进行实质性等同对比：①申报产品属境内已有同类产品批准上市的，根据《医疗器械注册管理办法》的规定，可提交同类产品对比说明和临床试验资料。②境内无同类产品批准上市的，或与已上市同类产品非实质等同的，或预期用于治疗或辅助治疗的产品，需进行临床试验。4研发进展海藻酸是由β-1，4-D-甘露糖醛酸和α-1，4-L-古罗糖醛酸组成的二元线性聚合物[8