中药新药和保健品申报比较

中药新药和保健品的申报和审批的比较叶祖光（国家药品监督管理局药品审评中心）一、有关管理方面的法规和规定1．人大药品：《药品管理法》--1985年、2001年保健品：《食品卫生法》--1995年2、国务院行政管理部门药品：《药品注册管理办法》SFDA--2002，保健品：《保健食品管理办法》卫生部—1996，3、国务院行政管理部门药品：技术要求和有关指导原则保健品：补充规定以及技术要求和有关指导原则保健品：补充规定以及有关指导原则1、《卫生部保健食品申报与受理规定》，2、《保健食品评审技术规程》，3、《卫生部调整保健食品功能受理和审批范围》，4、《保健食品功能学评价程序和检验方法》，5、《卫生部关于规范保健食品技术转让问题的通知》，6、《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》，7、《卫生部关于规范保健食品技术转让问题的通知》，8、《卫生部健康相关产品审批工作程序》，9、《卫生部健康相关产品命名规定的通知》，10、《食品卫生监督程序》，11、《食品卫生行政处罚办法》，12、《卫生部关于进一步深入开展保健食品标签、说明书监督检查工作的通知》13、《卫生部保健食品检验机构认定与管理规范》，14、《保健食品通用卫生要求》等。药品：技术要求和指导原则1、《中药新药研究的技术要求》2、《中药新药研究指南》其中包括四部分：（1）中药新药药学研究指南（2）中药新药药理学研究指南（3）中药新药毒理研究指南（4）中药新药临床研究指南3、其他（大孔树脂、指纹图谱等）二、新药和保健品的审评程序1、中药新药的审评分两个阶段：IND审评临床前研究工作存在问题，或退审IND申请审评通过临床批件申报单位NDA审评临床研究工作存在问题，或退审NDA申请审评通过新药证书申报单位二、新药和保健品的审评程序2、保健品的申报为“一报一批”•保健品的申报到批准上市为一步到位•没有申报临床研究这一审批程序3、药品的两级审评程序（省级和国家级）（1）省级初审SDA省级药监局初审（现场考核，质量标准复核，初审：形式审查）通过问题，或退审申报单位(2)国家级审评SFDA药品注册司药审中心外界专家委员会通过或退审审评问题申报单位4、药品审评专家委员会药品审评专家委员会是SFDA对新药审批的技术咨询机构，承担对新药安全性、有效性以及其他方面进行全面技术审评的任务。药品审评专家委员会有中药新药审评专家委员会，其中有中药药学、中药药理、中药毒理以及中医临床等各专业的专家。三、新药研制和审评的特殊要求：药学1、中药材质量的控制（GAP的实施）SFDA正在组织有关专家制订GAP管理规范。注册和市场准入制度。2、中药饮片的质量标准SFDA正在组织有关专家制订GPP管理规范。注册和市场准入制度。3、中药配方颗粒的质量标准SFDA正在组织有关专家制订有关管理规范。注册和市场准入制度。4、中药制剂质量的控制（GMP的实施）1）注射剂和仿制药的企业必须符合该标准。2）符合GMP标准的企业申报新药--快通道审评程序，3）2004，7，1正式强制性执行保健品生产的规范化--GMP卫生部制订了保健品生产企业的GMP但尚未强力的推行。美国也刚刚起草保健品GMP，尚未真正实施。条例草案生产、包装或贮存营养组分和营养补充剂的cGMP草案美国卫生及人类健康服务部食品和药品管理局2003年营养补充剂cGMP之目录一、背景1、健康与教育法令（DSHEA）2、制定营养cGMP的通告3、征询企业和消费者的意见4、食品专家咨询委员会的报告5、FDA决定起草cGMP条例1）起草cGMP条例的必要性？2）cGMP条例中在技术上的可行性？3）FDA为何要帮助企业照章执行cGMP条例？6、cGMP的制定需要并重视外界的建议和意见营养补充剂cGMP之目录二、总论1、制定cGMP的法律依据2、起草cGMP规范的预告及其相关的若干问题营养补充剂cGMP之目录三、cGMP条例草案1、总则1）哪些部门（人员）要受该条例的制约？2）该条例的宗旨是什么？3）该条例中有哪些名词及其定义？4）其他的条款及条例是否也适用？5）不受该条例制约的情况营养补充剂cGMP之目录2、人员1）微生物污染和卫生学的规定2）人员资格和条件的规定3）主管人员的规定3、工厂1）卫生学要求2）工厂的设计和构造要求4、设施及设备1）哪些规定适用于工厂的设施设备2）哪些规定适用于工厂的自动的、机械的或电子设备营养补充剂cGMP之目录5、生产和加工的控制1）必须采取哪些生产和加工的控制措施2）有哪些质控方面的规定3）对成分、营养组分、营养补充剂、包装和标签有哪些规定4）生产记录主文件的有关规定5）批生产记录的有关规定6）实验室工作的有关规定7）生产运作的有关规定8）包装和标签的有关规定9）对不批准的成分、营养组分、营养补充剂、包装和标签的有关规定营养补充剂cGMP之目录6、贮存和分销1）贮存（成分、营养组分、营养补充剂、包装\和标签）的有关规定2）贮存中间品的有关规定3）贮存保留样品（成分、组分、营养补充剂、包装和标签）的有关规定4）对退回的营养组分和营养补充剂的有关规定5）分销营养组分和营养补充剂的有关规定7、消费者投诉的有关规定8、记录及其存档保存的有关规定营养补充剂cGMP之目录四、条例中关于应用简明易懂语言的规定五、1995年缩减应用纸张工作的法令六、环境保护的注意事项营养补充剂cGMP之目录七、实施cGMP的影响1、引言2、管理政策影响的初步分析1）cGMP条例的必要性2）对营养补充剂生产制订有关管理规定的几种方案3）条例草案涉及的范围4）最低要求的操作规定5）最低的风险6）效益与成本7）实施cGMP规定而增加的费用8）效益和成本的总结营养补充剂cGMP之目录3、在实施的初期阶段，管理规定灵活性分析1）引言2）对小企业的经济影响（1）受影响小企业的数量（2）小企业额外开支的分析3）管理规定中的几种选择（1）小企业的豁免或优惠规定（2）较长的过渡期4）记录存档保存及报告制度的概述5）总结营养补充剂cGMP之目录八、联邦制九、征询建议和意见十、参考文献（二）药品审批中药理毒理规范化1、GLP我国于１９９４年１月１日开始试行《药品非临床安全性研究质量管理规定（试行）》。《新药审批办法》中第十条的规定：从事新药安全性研究的实验室应符合SDA《药品非临床安全性研究质量管理规范(GLP)的相应的要求，以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性。此外，在《中药新药研究的技术要求》中，又重申了上述要求。2．实验动物的质量和管理１９８８年经国务院批准，由原国家科委颁布了我国第一部《实验动物管理条例》，国家卫生部颁布了《医学实验动物管理条例实施细则》和《实验动物标准》，并在京、沪地区成立了医学实验动物管理委员会，推行试验动物、技术人员、设备条件合格证制度，从而把我国的试验动物工作推向规范化、法制化的管理轨道。2．实验动物的质量和管理《新药审批办法》中第十条的规定：……实验动物应符合国家药品监督管理局的有关要求，以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性。根据国家药品监督管理局的有关规定，中药新药的所有动物实验中所用的动物应是健康合格动物，而且必须有合格证号。保健品审批中药理毒理规范化•保健品审批中安全性评价工作未做GLP规范化的要求。•保健食品安全性的重要性远远大于药品，但在安全性评价中，未对其进行GLP的要求？（三）药品临床方面的规范化1、GCP1999年9月由SDA修订后重新颁布实施。目前在全国建立了许多符合GCP标准的药物临床试验基地，其中包括在若干个中医临床单位建立GCP标准的中药临床试验基地。此外，卫生部批准了36家中医医院为中药新药临床药理研究基地。中药新药的临床研究工作必须在这些临床研究基地进行，而且临床研究要符合GLP的标准。（三）临床方面的规范化进展2、临床研究的基本原则随机、盲法、对照。3、保护受试者的权益（1）知情同意书（2）伦理道德委员会对临床实验方案的认可制度。（三）保健品临床方面的规范化•临床试验不经审批•未做GCP要求•100例（50例试验组，50例对照组）•没有落实保护受试者权益的政策知情同意书，伦理委员会的批准等医院是3甲医院，但负责单位为检验单位（食品所、营养所、防疫站等）四、中药新药申报的技术要求（一）中药的特点1、化学实体（chemicalentity）方面的特点1.1多种成分的集合体1.2多数中药有效成分或有效分子群并不明确1.3中药中各成分之间的相互作用所知甚少2、中药在临床治疗学方面的特点2.1中医是复方用药2.2辨证施治，病证结合2.3大多都有广泛和长期的临床应用基础（一）中药的特点3、药理作用特点3.1多种成分作用于多靶点、多器官的综合作用3.2生物活性缓和3.3一般而言，毒副作用较低、较少4、中药和西药研制程序的差异4.1国外西药研制的程序是正向流动：实验室候选化合物开发轨道临床研究生产4.2多数中药复方开发研制的程序是反向流动：临床候选物实验室验证开发轨道临床生产（二）中药新药审批的技术要求第一部分综述资料第二部分药学资料第三部分药理毒理资料第四部分临床资料—最重要（三）保健品的申报资料1、申请表2、配方及其依据3、功效成分的质量标准4、生产工艺5、毒理学安全性报告6、功能评价报告检验单位7、稳定性及卫生学检验报告8、标签及说明书9、国内外有关资料10、产品样品（三）中药新药的类别及其技术要求A.中药新药的类别1、有效成分2、新的药用物质3、中药采代用品4、新的药用部位5、有效部位6、复方制剂7、注射剂8、改变途径9、改变剂型10、改变工艺11、仿制药C.不同类别中药新药技术要求的异同1、不同类别中药的药学和临床的申报资料基本相同不同类别的中药新药所提交的药学资料和临床资料都是一样的。尽管在形式上所要求的资料是一样的，但资料中技术内容则因类别不同而有所不同（详见下述）。2、药理毒理资料的不同表1.不同类别中药制剂的药理学申报资料的异同编号研究内容新药类别1、25、769？类20药效学+++±+22急性毒性+++±-23长期毒性+++*±*-21一般药理++---25致突变+----27致癌实验+----26生殖毒性+----28药动学+-----作用机理+----3、临床资料的不同表3.不同类别中药制剂的临床研究申报资料的异同分期实验组新药类别例数1、25、76类9类？类Ⅰ20-30++±--Ⅱ≥100+++++Ⅲ≥300+++--Ⅳ≥2000++±--（三）保健食品的类别保健品的类别：1、声称具有特定保健功能的保健食品2、营养素补充剂（维生素、矿物质）保健功能食品：1、以中药为原料的保健品2、以天然产物为原料的保健品3、其他（四）药上市后不良反应的监测1、SFDA:安监司，国家不良反应监测中心（1989，卫生部不良反应监测中心）2、各省、市、自治区建立了31个分中心3、1993年在26个省、市、自治区和部队中确立了85个重点监测医院，4、建立药物不良反应的数据库5、出版“药物不良反应通讯”PharmacovigilanceintheEUPharmacovigilancesystemsineachMemberStateEMEA,EuropeanMedicinesEvaluationAgencyCPMP,CommitteeforProprietaryMedicinalProducts(scientificevaluationboard)workingparties:pharmacovigilance,efficacy,safety,quality,biotechnology,herbal,adhocworkingpartiesEuropeanCommissionWhichMedicinalProductsarecoveredbyPharmacovigilanceActivities?anymedicinalproductsauthorisedintheEUi.e•centrallyauthorised•authorisedthroughmutualrecognitionprocedure•purelynationa