红花逍遥颗粒联合氨甲环酸治疗黄褐斑疗效观察

△通讯作者红花逍遥颗粒联合氨甲环酸治疗黄褐斑疗效观察陆雯丽，陈　军△上海交通大学医学院附属第九人民医院皮肤科（上海２０００１１）摘　要　目的：观察红花逍遥颗粒联合氨甲环酸治疗黄褐斑的临床效果。方法：选择８２例女性黄褐斑患者，随机分为研究组合对照组，每组４１例。研究组使用红花逍遥颗粒联合氨甲环酸治疗，对照组使用氨甲环酸治疗；１２周后观察两组治疗疗效、显效时间、治愈时间及不良反应。结果：研究组的总显效率为８５．４％，对照组的总显效率为６１．０％，两组差异具有统计学意义（犘＜０．０５）。研究组患者显效时间和基本治愈时间分别为（５．３５±０．３４）周、（８．９５±１．１７）周，对照组为（６．０２±０．５８）周、（１０．５８±１．５８）周，两组相比差异具有统计学意义（犘＜０．０５）。研究组出现恶心、呕吐、腹泻、月经量减少、月经周期延长不良反应的总发生率为２４．４％，对照组为３６．６％，差异具有统计学意义（犘＜０．０５）。停药３个月后研究组患者中有３例（７．３２％），对照组中有１０例（２４．３９％）患者出现明显反弹现象，两组相比差异具有统计学意义（犘＜０．０５）。结论：红花逍遥颗粒联合氨甲环酸治疗黄褐斑疗效较好，长期疗效稳定。主题词　黄褐斑／中西医结合疗法　＠红花逍遥颗粒　氨甲环酸中图分类号：Ｒ２４６．７　文献标识码：Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００７３６９．２０１７．０９．０５１犛狋狌犱狔狅狀犲犳犳犲犮狋狅犳犎狅狀犵犺狌犪犡犻犪狅狔犪狅犵狉犪狀狌犾犲犮狅犿犫犻狀犲犱狑犻狋犺狋狉犪狀犲狓犪犿犻犮犪犮犻犱犻狀狋狉犲犪狋犻狀犵犮犺犾狅犪狊犿犪ＬｕＷｅｎｌｉ，ＣｈｅｎＪｕｎ．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＮｉｎｔｈＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ（Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００１１）犃犫狊狋狉犪犮狋　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆＨｏｎｇｈｕａＸｉａｏｙａｏｇｒａｎｕｌｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｒａｎｅｘａｍｉｃａｃｉｄｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｃｈｌｏａｓｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：８２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｌｏａｓｍａｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌ，ａｎｄａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，４１ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｕｓｅｄＨｏｎｇｈｕａＸｉａｏｙａｏｇｒａｎｕｌｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｒａｎｅｘａｍｉｃａｃｉｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｔｒａｎｅｘａｍｉｃａｃｉｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｆｔｅｒ１２ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｔｉｍｅ，ｃｕｒｅｔｉｍｅａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒ１２ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗａｓ８５．４％，ａｎｄｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ６１％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（犘＜０．０５）．Ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｉｍｅａｎｄｔｈｅｂａｓｉｃｃｕｒｅｔｉｍｅｗｅｒｅ（５．３５±０．３４）ｗａｎｄ（８．９５±１．１７）ｗ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｉｍｅａｎｄｔｈｅｂａｓｉｃｃｕｒｅｔｉｍｅｗｅｒｅ（６．０２±０．５８）ｗ、（１０．５８±１．５８）ｗ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（犘＜０．０５）．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｄｉａｒｒｈｅａ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄｍｅｎｓｔｒｕａｌｆｌｏｗ，ａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｅｄｍｅｎｓｔｒｕａｌｃｙｃｌｅｗａｓ２４．４％ｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ，ａｎｄ３６．６％ｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（犘＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３ｐａｔｉｅｎｔｓ（７．３２％）ｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｂｏｕｎｄｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐａｆｔｅｒ３ｍｏｎｔｈｓｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｒｕｇ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅ１０ｐａｔｉｅｎｔｓ（２４．３９％）ｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（犘＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：ＨｏｎｇｈｕａＸｉａｏｙａｏｇｒａｎｕｌｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｒａｎｅｘａｍｉｃａｃｉｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｌｏａｓｍａｈａｓｏｂｖｉｏｕｓｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔ，ｆａｓｔａｃｔｉｎｇ，ｈｉｇｈｓａｆｅｔｙ，ｓｔａｂｌｅｌｏｎｇｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔ，ｗｏｒｔｈｙｏｆｐｒｏｍｏｔｉｏｎ．犓犲狔狑狅狉犱狊　Ｃｈｌｏａｓｍａ／ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｃｈｉｎｅｓｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄｗｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ　＠ＨｏｎｇｈｕａＸｉａｏｙａｏｇｒａｎｕｌｅ／ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｕｓｅｓ　Ｔｒａｎｅｘａｍｉｃａｃｉｄ　　黄褐斑一种多发生在育龄期女性脸部的色素沉着性疾病，症状顽固，较难治愈，主要的临床表现为眶周、脸颊、鼻、唇周出现对称性淡或深褐色的斑片，表面光滑，常无明显自觉症状。黄褐斑发生的原因较为复杂，中医学认为，肝虚脾亏是本病的根源，肝气不畅、脾虚精微，气血亏虚，导致体内虚热内蕴，郁结不散，脏器功能失调导致浊气上行，表现于面而形成为斑［１］。有研究报道，氨甲环酸在治疗黄褐斑方面有较好的疗效［２３］。近年来随着中西医结合的发展，中药在黄褐５６２１陕西中医２０１７年９月第３８卷第９期斑的治疗中也起到了重要的作用，红花逍遥颗粒的主要成分为当归、白术、柴胡、甘草等生精补气活血通络的药物，在治疗黄褐斑中也具有良好的疗效［４５］。现在对以上两种药物单独使用的报道较多，但是两种药物联合使用的报道还较少，本研究通过对８２例黄褐斑患者的研究旨在探讨红花逍遥颗粒联合氨甲环酸治疗黄褐斑的临床效果，为临床治疗提供一定的经验。资料与方法１　一般资料　选择从２０１４年８月至２０１６年３月到我院就诊的女性黄褐斑患者８２例，将所有患者随机分为研究组和对照组，每组４１人。研究组：患者年龄３０～５２岁，平均（４２．４±６．５）岁；病程１～１５年，平均（８．９±２．８）年；蝶形型１２例，面上部型１３例，面下部型８例，散发型８例。对照组：患者年龄２９～５５岁，平均（４１．１±７．７）岁；病程２～１７年，平均（１０．０±２．３）年；蝶形型１３例，面上部型１４例，面下部型８例，散发型６例。两组患者色斑颜色呈淡褐色、褐色、深褐色，比较两组患者年龄、病程、色斑分型差异不存在统计学意义（犘＞０．０５）。纳入标准：确诊断为黄褐斑，并排除其他因素引起的面部色斑；能够配合治疗，按时随访；被告知相关注意事项，同意并签署知情同意书。排除标准：对治疗药物过敏，且通过抗过敏治疗效果不佳者；孕妇或哺乳期女性；伴有严重的肝肾功能不全者；凝血功能异常患者；近期有服用其他药物进行治疗者。２　治疗方法　两组患者治疗期间均注意防晒，禁止使用对治疗疗效有影响的化妆品和药物。研究组使用红花逍遥颗粒联合氨甲环酸治疗，对照组单纯使用氨甲环酸治疗。红花逍遥颗粒（国药准字Ｚ２００９０７６３）主要成分：红花、当归、白术、甘草、薄荷等，主要作用为疏肝理气、生津补气、活血通络；３ｇ／包，开水冲服，１包／次，３次／ｄ。氨甲环酸（注册证号Ｈ２０１００６７４）治疗方案：０．５ｇ／片，口服，１片／次，２次／ｄ，连续治疗１２周。月经期停用氨甲环酸。３　疗效评价标准　治疗１２周后观察两组患者治疗疗效（由３位主治医师以上的皮肤科医师共同判断）；观察两组患者平均显效时间和治愈时间；观察治疗过程中出现恶心、呕吐、腹泻、月经量减少、月经周期延长等药物不良反应。根据《２００３版黄褐斑临床诊断与治疗疗效标准》，黄褐斑治疗疗效评定标准。基本治愈：肉眼观察色斑斑片面积减少≥９０％，颜色基本消退；显效：肉眼观察色斑斑片面积减少６０％～９０％，颜色变淡明显；有效：肉眼观察色斑斑片面积减少３０％～６０％，颜色变淡；无效：肉眼观察色斑斑片面积减少＜３０％，颜色变淡不明显。总显效率＝基本治愈率＋显效率。４　统计学方法　应用ＳＰＳＳ１８．０统计学软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，采用狋检验；计数资料用率（％）表示，采用χ２检验，以犘＜０．０５为差异具有统计学意义。结　果１　两组患者治疗疗效比较　经过１２周治疗后，研究组基本治愈２０例，疗效显著１５例，有效者４例，治疗无效者２例，治疗总显效率为８５．４％（３５／４１）。对照组基本治愈１１例，疗效显著１４例，有效者９例，治疗无效者７例，总显效率为６１．０％（２５／４１）。研究组的显效率较高，两组差异具有统计学意义（χ２＝４．７２３，犘＜０．０５）。研究组显效时间为（５．３５±０．３４）周，对照组显效时间为（６．０２±０．５８）周，两组相比差异有统计学意义（狋＝３．２７８，犘＜０．０５）。研究组基本治愈时间为（８．９５±１．１７）周，对照组基本治愈时间为（１０．５８±１．５８）周，两组相比差异具有统计学意义（狋＝４．００５，犘＜０．００５）。２　两组患者治疗过程中出现的不良反应对比　研究组治疗过程中出现恶心２例、呕吐２例、腹泻３例、月经量减少１例、月经周期延长２例。对照组治疗过程中出现恶心３例、呕吐２例、腹泻３例、月经量减少３例、月经周期延长４例，研究组不良反应发生率为２４．４％，对照组为３６．６％，差异具有统计学意义（χ２＝２．９６４，犘＜０．０５）。３　停药后患者黄褐斑症状情况对比　停药３个月后对所有患者进行随访，研究组患者中有３例（７．３２％）出现明显反弹，黄褐斑面积较末次服药时增长３０％。对照组中有１０例（２４．３９％）患者出现明显反弹现象，两组相比差异具有统计学意义（犘＜０．０５）。讨　论黄褐斑在育龄女性中的发病率较高，且病程较长，治疗较难，已成为干扰广大女性的主要问题之一。黄褐斑的主要病理改变为黑色素在表皮大量聚集。有研究报道［６］，黄褐斑女性的表皮黑色素细胞体积增大、突触增多，但黑色素细胞的数量没有明显增多，主要表现为黑色素细胞的功能亢进。所以现在治疗黄褐斑的关键就是在于对黑色素细胞功能的干扰。氨甲环酸是一种抗纤溶的止血药，临床主要用于纤溶亢进所致的出血，但是现在研究发现氨甲环酸在治疗黄褐斑方面有着很好的疗效［７８］。氨甲环酸治疗黄褐斑的作用机制还不明确，可能是因为氨甲环酸可以抑制纤溶酶原转化为纤溶酶，而纤溶酶是黑素细胞和角化细胞之间产生联系的关键物质，从而使络氨酸酶活性降低，达到降低黑色素生成的效果［９１１］。也有报道称氨甲环酸对络氨酸有直接的竞争抑制作用，干扰络氨酸转化为黑６６２１陕西中医２０１７年９月第３８卷第９期色素［１２］。在本研究中，对照组运用氨甲环酸进行治疗，总显效率为６１．０％，也达到了较好的效果，进一步证实了上述的研究结果。中医学认为，人体皮肤的斑点都是跟人体的脏器功能有着密切的联系，黄褐斑的产生是由于肝气淤滞、血运不畅、郁久化火，脾气虚弱不能生化精微、血气两亏、颜面失于濡养，肾精亏