实施药品GMP重要性和认证相关问题广东省药品监督管理局安全监

中药饮片GMP认证的政策及我省中药饮片生产企业的现状广东省药品监督管理局安全监管处二OO五年五月一、实施中药饮片GMP工作的背景二、实施中药饮片GMP工作的重要性三、实施中药饮片GMP的法律、法规四、我省中药饮片生产企业的现状一、实施中药饮片GMP工作的背景中药饮片是什么？中药饮片概念：是指中药材通过净制、切制或炮制操作，制成一定规格的饮片，以适应医疗要求及调配、制剂的需要。中药饮片国情：一、中药材：1、质量参差不齐，质量不稳定；2、农药残留、重金属、含硫量等超标；3、伪品代替真品，制假严重；4、标准不统一、炮制不规范；5、法律法规需要完善。中药饮片国情：一、中药饮片：1、生产环境恶劣，设备落后；2、企业人才严重不足；3、生产管理落后；4、市场不规范；5、检验标准及手段落后；6、质量、疗效不稳定；7、消费者信心及医疗方向转变。(一）社会背景自从2004年7月1日，我国生产的药品制剂均在通过GMP认证的条件下生产的产品，产品的质量有质的提高。实施中药饮片GMP生产条件成熟，对GMP生产管理意识有深刻的基础。(一）社会背景实施GMP法规健全、生产监管和规范生产管理的要求往前移。随着药品GMP的全面实施，中药饮片GMP认证是医药发展的必然要求，人民大众用药安全有效的必然要求。(二）法规修订背景1982年，中国医药工业公司制订的《药品生产管理规范》（试行稿）1984年，中国医药工业公司修订《药品生产管理规范》1988年，卫生部颁布《药品生产质量管理规范》1992年，卫生部第27号令颁布《药品生产质量管理规范》（1992年修订）(二）法规修订背景1999年6月18日，国家药品监督管理局第9号令发布《药品生产质量管理规范》（1998年修订）1999年6月19日，国家药品监督管理局印发《药品生产质量管理规范》（1998年修订）附录（国药管安[1999]168号）发布《药品GMP认证检查评定标准》（225条）(二）法规修订背景2003年1月30日国家食品药品监督管理局印发《中药饮片、医用氧GMP补充规定》（国药监安[2003]40号），作为《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的附录2004年10月26日国家食品药品监督管理局印发《中药饮片GMP认证检查项目》（国食药监安〔2004〕514号）二、实施中药饮片GMP工作的重要性（一）实施GMP认证的根本目的在于确保药品质量和药品的安全有效实施GMP三重目标:1、减少人为差错到最低限度；2、防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆；3、建立中药饮片全过程的质量保证体系（QAS），确保中药饮片质量。（一）实施GMP认证的根本目的在于确保药品质量和药品的安全有效推行GMP的目的在于确保在药品生产的各个环节有法规、原则、制度、规程加以约束，从而确保药品的质量及安全性。换句话说也就是药品生产过程中的隐患（交叉污染和产品混淆）是无法依靠对成品的检验来预防的，必须对药品生产全过程进行控制。实施GMP认证就是保证生产出质量均一的符合国家或省级的质量标准的产品。（一）实施GMP认证的根本目的在于确保药品质量和药品的安全有效目的：1、保证中药饮片质量安全、有效；2、增强国内外市场竞争力；3、规范中药饮片的生产和市场管理；4、提高中药饮片生产和管理水平。（二）实施GMP就是生产过程管理体现文件管理全面性GMP的四个一切：一切行为有规范、记录、复核、监控。体现在GMP的动态管理上①过程监控②验证/再验证③不断修订规程④始终如一的培训、教育、达到知识的增值。（三）实施GMP是中药现代化的重要环节2002年国家科技部、国家计委、国家经贸委、卫生部、药品监管局、知识产权局、中医药局、中科院联合制订《中药现代化发展纲要》(2002年至2010年)中药现代化发展的战略目标。A）坚持“继承创新、跨越发展”的方针，依靠科技进步和技术创新，构筑国家现代中药创新体系。（三）实施GMP是中药现代化的重要环节中药现代化发展的战略目标。B)制订和完善现代中药标准和规范，开发一批疗效确切的中药创新产品，突破一批中药研究开发和产业关键技术，形成具有市场竞争优势的现代中药产业。C)保持我国中医药科技的优势地位，实现传统中药产业向现代中药产业的跨越，为国民经济和社会发展及人类健康做出贡献。（三）实施GMP是中药现代化的重要环节重点工作任务－－标准化建设A)加强中药材规范化种植和中药饮片炮制规范研究，建立中药材和中药饮片的质量标准及有害物质限量标准，全面提高中药材和中药饮片的质量。加强常用中药化学对照品研究，建立国家中药标准物质库。（三）实施GMP是中药现代化的重要环节重点工作任务－－标准化建设B)加强符合中药特点的科学、量化的中药质量控制技术研究，提高中成药、中药饮片(包括配方颗粒)、中药新药等的质量控制水平。以中药注射剂为重点，逐步扩大指纹图谱等多种方法在中药质量控制中的应用。（三）实施GMP是中药现代化的重要环节重点工作任务－－标准化建设C)大力推行和实施中药材生产质量管理规范、药品生产质量管理规范、药品非临床研究质量管理规范、药品临床试验管理规范和药品经营质量管理规范，规范中药研究、开发、生产和流通过程，不断提高中药行业的标准化水平。穿心莲种植过程整地、施基肥播种间苗或移栽灌溉、追肥中耕除草田间管理病虫害防治采收（三）实施GMP是中药现代化的重要环节中药饮片GMP生产是中药工程现代化不可缺少的重要环节。GMP生产是生产管理规范化。产品质量标准化、均一化、重现性化。（四）实施GMP有利于提高药品生产企业的市场竞争力药品生产企业通过GMP认证后，国家会对企业在产品定价、委托加工以及采购招标等多各方面获得国家的优惠政策扶持，极大的提高了企业的竞争力。（五）实施GMP有利于提高药品生产企业整体技术水平，实现管理的标准化和规范化通过实施GMP工作，加大了对硬件设施的投入，促进了企业生产技术水平的提高。另一方面，GMP管理的最大特点是重视对药品生产全过程管理。同时管理强调标准化和规范化。是实现中药现代化的重要措施之一。三、实施中药饮片GMP法律、法规（一）中华人民共和国药品管理法2001年中华人民共和国主席令第45号第十条第二款之规定：中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范应当报国务院药品监督管理部门备案。（一）中华人民共和国药品管理法2001年中华人民共和国主席令第45号第十二条之规定药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。（一）中华人民共和国药品管理法2001年中华人民共和国主席令第45号第六十八之规定药品监督管理部门条应当按照规定，依据《药品生产质量管理规范》，对经其认证合格的药品生产企业进行认证后的跟踪检查。（一）中华人民共和国药品管理法2001年中华人民共和国主席令第45号第九十四条之规定药品监督管理部门违反本法规定，有下列行为的，由其上级主管机关或者监察机关责令收回违法发给的证书，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任。对不符合《药品生产质量管理规范》的企业发给有关规范的认证证书的，或者对取得认证证书的企业未按照规定履行跟踪检查的责任，对不符合认证条件的企业未依法责任其改正或者撤消其认证证书的。（一）中华人民共和国药品管理法2001年中华人民共和国主席令第45号第一百零二条规定药品的含义是：药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。（二）《中华人民共和国药品管理法实施条例》2002年中华人民共和国国务院令第360号第五条之规定省级以上人民政府药品监督管理部门应当按照《药品生产质量管理规范》和国务院药品监督管理部门规定的实施办法和实施步骤，组织对药品生产企业的认证工作；符合《药品生产质量管理规范》的，发给认证证书。其中，生产注射剂、放射性药品和国务院药品监督管理部门规定的生物制品的药品生产企业的认证工作，由国务院药品监督管理部门负责。二）《中华人民共和国药品管理法实施条例》2002年中华人民共和国国务院令第360号第七条之规定国务院药品监督管理部门应当设立《药品生产质量管理规范》认证检查员库。《药品生产质量管理规范》认证检查员必须符合国务院药品监督管理部门规定的条件。进行《药品生产质量管理规范》认证，必须按照国务院药品监督管理部门的规定，从《药品生产质量管理规范》认证检查员库中随机抽取认证检查员组成认证检查组进行认证检查。（二）《中华人民共和国药品管理法实施条例》2002年中华人民共和国国务院令第360号第九条药品生产企业生产药品所使用的原料药，必须具有国务院药品监督管理部门核发的药品批准文号或者进口药品注册证书、医药产品注册证书；但是，未实施批准文号管理的中药材、中药饮片除外。（二）《中华人民共和国药品管理法实施条例》2002年中华人民共和国国务院令第360号第四十五条生产中药饮片，应当选用与药品性质相适应的包装材料和容器；包装不符合规定的中药饮片，不得销售。中药饮片包装必须印有或者贴有标签。中药饮片的标签必须注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期，实施批准文号管理的中药饮片还必须注明药品批准文号。（二）《中华人民共和国药品管理法实施条例》2002年中华人民共和国国务院令第360号第七十一条生产没有国家药品标准的中药饮片，不符合省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范的；医疗机构不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准的标准配制制剂的，依照《药品管理法》第七十五条的规定给予处罚。（二）《中华人民共和国药品管理法实施条例》2002年中华人民共和国国务院令第360号《药品管理法》第七十五条药品生产企业未按规定实施《药品生产质量管理规范》的，给予警告。责令限期改正，逾期不改正的，责令停产整顿，并处五千元以上二万元以下罚款，情节严重的，吊销《药品生产许可证》。（三）《药品生产质量管理规范》、《中药饮片GMP补充规定》中药饮片补充规定作为《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的附录印发的，两者是中药饮片全面实施GMP的规范。《药品生产质量管理规范》（1998年修订）1999年国家局局令第9号内容共14章，从12方面作详述结构与人员文件厂房与设施生产管理设备质量管理物料产品销售与收回卫生投诉与不良反应报告验证自检中药饮片补充规定和认证检查项目中药饮片补充规定内容共36条,认证检查项目有111项，根据中药饮片生产的特殊性作出具体要求：人员：a)生产和质量管理部门负责人，应具有中医药专业大专以上学历，并具有3年以上实际工作经验。b)从事药材炮制操作人员应具有中药炮制专业知识和实际操作技能。中药饮片补充规定和认证检查项目人员：c)从事质量检验的人员应具有检验理论知识，掌握相关质量标准和实际操作技能，并具有经验鉴别能力。d)从事仓储保管、养护人员应掌握中药材、中药饮片贮存养护知识与技能。中药饮片补充规定和认证检查项目厂房与设施a)厂房与设施应按生产工艺流程合理布局，并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。b)净制、切制、炮炙等操作间应有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。c)筛选、切制、粉碎等易产尘的操作间应安装捕吸尘等设施。中药饮片补充规定和认证检查项目物料管理a）购入的中药材应有详细的记录，包装上应有明显标签，注明品名、规格、数量、产地、来源、采收（初加工）日期等，毒性药材等有特殊要求的药材外包装上应有明显的规定标志。b）生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应相对稳定。c）中药饮片包装必须印有或者贴有标签，注明品名、规格、产地、生产企业、