有机反应研究技巧和体会

要注意些什么课题设计的重要性，如何设计A物料平衡；B解决催化剂的再生问题；C多位点反应的优先次序；D要切记查阅文献以验证是否有人做过。再好的设计也只能通过实验去验证三实验探索1底物的合成查文献（必要性）A是否已知化合物；B有无基本结构一样的；C通过已知的化学手段设计。R1OR2R4ArI/Pd(0)OR1R2ArR4R1OR2R4R1R2R4HOXR1HOR4RM文献方法R1OR2R4Me2NLi+R2R5Li我们采用的方法R1OR2R21.R5Li,-40-10oC2.R1CONMe2,-78oCR560-95%NNNH2BrNNH2O2NNNH2H2N丙三醇还原SkraupreactionNNNH2对方提供的信息Br2NNNH2BrBr2NNH2O2NBrNNH2H2NBr丙三醇Skraupreaction我们设计并实现的合成路线还原2条件摸索与优化查文献（事半功倍）成功前A是否有相似的反应；B有无起始步骤相似（一样）的反应；C有无关键步骤相似的反应；文献D尝试改变底物的结构；E尝试改变配体的结构；F尝试改变加料顺序；G组合化学大量（地毯式)筛选(溶剂,温度,添加剂等等)。条件摸索与优化大胆尝试“Chemistry=Chemistry”R1OArI/Pd(0)R1OR2R4ArI/Pd(0)OR1ArOR1ArR1R4改变底物的结构+LBrDecHexBBN9-Pd(OAc)2DecHex+DecK3PO4.H2OLYieldYieldPCy385%2%PPh32%2%P(t-Bu)32%21%P(i-Pr)368%6%Pd-BrDecH改变配体的结构目前,金属与配体的匹配是金属有机化学研究的热点之一Fu,G.C.etalJ.Am.Chem.Soc.2001,123,10099.尝试改变加料顺序PhPhR5Li+R5Li2.PhI/Pd(0)PhR5Ph1.ZnBr2Phn-BuLi8%Phn-BuLi55%注意A科学研究不是一蹴而就的事，失败是很正常的事,要有耐心步步为营；太顺未必是好事；B仔细分析不反应或产率低可能原因，有没有副产物的生成，若有，生成的机理是什么？怎么避免；反应可能在哪一步终止了，用什么方法去验证。尝试成功后A与设计时不同,鉴定结果时要更注意‘差异’，否则，常常发生‘先入为主’式的错误;R1EWGOOR1EWG5mol%OEWGR11.BH3.SMe22.H2O2-NaOHOEWGR1HOHPdCl2(CH3CN)2B要做对照反应;OOAcRORPd(II)/LigandAcOH,Reflux30-35%yieldROAcEEPd(II)/LigandAcOH,RefluxEERPd(II)/LigandCF3CO2H,70oCCF3CO2H,70oCH66-99%yieldMa,S.;Zhang,J.TetrahedronLett.2002,3435Ma.S.;Zhang,J.Tetrahedron2003.69,6273.C随时调整，想一想如何做会更“interesting”GWER1R2OabOR2EWGR1OR2EWGR1PdCl2(CH3CN)25mol%5mol%CuIor10%KIRhCl3.3H2O,RuCl3.3H2O,FeCl3,CoCl2,CuCl2,NiBr2,.......Ma,S.;Zhang,J.J.Am.Chem.Soc.2003,Inpress.利用了元素周期表3底物的扩展结构的多样性，多官能化，电子效应，立体效应，从而显示反应的普适性。4机理研究有利于将课题发展，做大怎样研究？常用方法A分离并鉴定中间体（直接）B捕捉中间体的方法（间接）C通过底物的巧妙设计验证，如引入官能团等（间接）