新版GMP下如何建立一套高标准的纯化水设备

1AustarPromotesIndustryAdvancement新版GMP下如何建立一套高标准的纯化水设备HowtobuiltahighstandardPurifiedWaterequipmentforcGMPAustarLtd2011-04-07ByFrankWang王新平2制药用水的组成范围：纯水储罐纯水水机源水罐源水纯水分配框架多效蒸馏水机纯水分配纯水分配LOOPLOOP系统系统纯蒸汽发生器纯蒸汽管网注射用水储罐注射用水泵注射用水特殊用点注射水分配注射水分配LOOPLOOP系统系统中央控制柜纯蒸汽用点-灭菌柜注射用水特殊用点注射用水小用点注射用水换热器用水点零死角阀门预处理框架超滤单元管道焊接检验设备优质安装纯水用水点纯水用水点注射用水用水点注射用水用水点纯蒸汽使用点纯水用水点水系统的构成水系统的构成3凝固Raining降雨Surfacewater地表水流Oceans海洋Transpiration蒸腾作用Evaporation蒸发作用Undergroundwaterflow地下水流Undergroundwaterlevel地下水水位Permeation渗透Rivers河川24总悬浮固体(TSS)DeadMaterial死的物质LivingThings活的东西Inorganic无机物Clay,Sand,Rust泥土砂字铁锈Organic有机物Plants&Animals植物动物Virus病毒Bacteria细菌FungiPlants真菌TotalDissolvedSolids总溶解固体(TDS)InorganicMaterial无机物(Salts盐)OrganicMaterial有机物(DOC)Hardness硬度Ca++Mg++Neutralsalt中性盐Vegetable腐败植物HumicMaterialAnimal动物热源PyrogenHeavyMetal重金属CWKMineralOils矿物油5制药用水的制备过程•CityWaterCIP/SIP系统配液系统洁净气体和管道系统系统设计和GMP规范应用GXP文件和GAMP5应用37(RO,RO/EDI,De-minerizalization)StorageandDistributionMaintainingfinishedwaterproductqualitytomeetthefinialspecificationattheuserpointFinaltreatmenttomeetthespecificationofpurifiedwaterPurificationUnitInletWaterQualityPretreatment(Filtration,Softening,De-chlorineEnsurethatthesourcewatercanmeettherequirementsforinletwaterofpurificationunitSourceWater(municipalwater,fountainwaterorsurfacewater)8制药用水的关键降低到昀少预处理后处理净化有防护(氯气)无防护有防护(臭氧或加热)高风险关键在：1、预处理阶段的控制2、制水阶段的要求和质量控制9预处理阶段--储罐的要求•MicrobialControl微生物控制–C*T=90C:chlorineconcentration氯浓度(PPM)T:chlorineexposuretime(min)氯与水的接触时间(分钟)C*T=90,toreducethebacteria以达到降低细菌目的Sodiumhypochloride次氯酸钠InletWater进水2PPMChlorineMonitor氯监视器T=45minT=45分钟410•机械过滤器除去水中10~40µm的颗粒•由计算机控制反冲清洗多介质过滤器513=P(进)-P(出)14超滤还有一种预处理的方式：超滤616亚硫酸氢钠:Na++H++SO32-NaHSO3可以采用加药处理方式替代活性炭，去除水中的余氯等氧化物质活性炭过滤器巴氏灭菌18•用钠离子交换树脂除去可以结垢的钙镁离子防止后续过程中结垢RNa+RNa+Ca++Mg++软化20软化•双软化器设计方式使系统即使在再生情况下也连续运行•树脂:阳离子树脂•内衬聚丙烯的加强玻璃钢纤维罐•UPVC管道822(Na+)离子交换树脂粒子(钠形式,Na+)或注入抗垢剂-------23≤3铁锰离子≤0.05ppm固体悬浮物TDS≤0.5mg/l，SiO2≤0.5mg/l余氯和强氧化剂进入量≤0.1ppmHardness硬度≤1.58ppmPH值达到中性5-7ƒ多介质过滤器ƒ或超滤ƒ活性炭过滤器（UV灯）ƒ软化器ƒ调节PH值制药用水的第一步-预处理的目的通过预处理，达到反渗透的进水要求24水在压力下连续通过反渗透膜，除去离子，胶体，细菌和内毒素9从理论上讲，反渗透只允许H2O分子通过，能够滤过全部的杂质9反渗透膜的数量决定产水量Na+Cl-Na+Na+Na+Cl-Cl-H2O预处理后水的进一步处理—反渗透RO925什麼是CEDI?CEDI就是电渗析，通过电场力连续去除离子预处理后水的进一步处理—CEDI30进水在直流电场作用下，以电位差为动力，利用阴阳离子交换膜对水中的阴阳粒子的选择透过性，把电解质从水溶液中分离出来的分离方法。1131•通过电渗析的水可达到非常高的水质•仅有的“全填充式结构”避免加盐,避免浓水再循环,简化了水路及电路控制,更节能,水损失更小•平板式结构,特殊的隔板设计,减少浓水室结污,水的产量由膜堆的数量决定•双O型圈设计,无外部泄漏,无短路,无内部交叉污染CEDI———西门子板式EDI模块32防止微生物繁殖防止颗粒物污染制药用水制备、储存与分配系统核心设计理念与风险评估33从以下几点来保证制药用水的质量•灭菌和微生物的控制---1）系统要内循环»------------------------2）有合适的灭菌方式•合格的供应商---保证每一个部件的稳定性和可追溯性•运行数据的完整性和可追溯性—自动化控制•风险控制-----连接方式、焊接质量和检查•验证文件---从供应商开始1234要求，系统可以内循环-管道和阀门尺寸的选择-选择合适的灭菌方式-储罐的选择-分配系统的设计35保安过滤器高