局部晚期非小细胞肺癌精准放疗的进展与挑战——bestofwclcfinal

TianjinMedicalUniversityCancerInstitute&HospitalHuanhuXiRoad,TiYuanBei,HeXiDistrict,Tianjin300060,PRCTel:[phone]Fax:[phone]Website:tmucih.org局部晚期非小细胞肺癌精准放疗的进展与挑战天津医科大学肿瘤医院赵路军2019天津2020/3/18局部晚期非小细胞精准放疗的进展与挑战•同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案•老年局部晚期非小细胞肺癌的放化疗•放疗技术进步与局部晚期非小细胞肺癌疗效•局部晚期非小细胞肺癌放化疗的放疗剂量研究进展•精准医学背景下非小细胞肺癌剂量提升研究进展NCCN局部晚期NSCLC治疗指南EberhardtWEE,etal.AnnOncol2019欧洲局部晚期非小细胞肺治疗指南2020/3/18局部晚期非小细胞肺癌的放化综合治疗——Meta分析（法）•法国meta分析，6个随机对照研究共1205例病人比较同步放化疗和序贯放化疗–同步放化疗提高了总生存率，3年生存率提高绝对值5.7%(from18.1%to23.8%)，5年提高绝对值4.5%–同步放化疗降低了局部区域进展(HR,0.77;95%CI,0.62to0.95;P=.01)，但没有降低远处转移率(HR,1.04;95%CI,0.86to1.25;P=.69)–同步放化疗增加了3-4级急性食管炎的发生（从4%增加到18%），相对风险：4.9(95%CI,3.1to7.8;P.001)–急性肺毒性没有显著不同AupérinA,etal.JClinOncol20192020/3/18局部晚期非小细胞肺癌的诱导化疗临床研究诱导化疗放疗方案同步化疗中位生存生存率(%)P值RTOG9204VLB，DDP63Gy/34f/7wDDP16.4m13at5y0.39\69.6Gy/58f/6wDDP,VP-1615.5m16at5yGoudaYSEgyptPTX,CBP60GyPTX,CBP\40at2y0.039\60GyPTX，CBP\45at2y\60Gy\\10at2yCALGB398012019\66GyPTX,CBP12m29at2y0.30PTX,CBP66GyPTX,CBP14m31at2y2020/3/18临床研究诱导化疗同步放化疗巩固化疗中位生存生存率(%)P值SWOG9504\61Gy+EPdocetaxel26m49at5yNABelani2019LAMPPTX，CBP63Gy/34f/7w\13.0m30at2yNAPTX,CBP63Gy+PC\12.7m25at2y\63Gy+PCPTX,CBP16.3m31at2yHOG2019\5940cGy+EPDocetaxel21.527.2at3y0.94\5940cGy+EP\24.127.6at3y巩固化疗不能提高局部晚期NSCLC同步放化疗疗效3/18/2020•ASCO2019，日本Meta分析–PubMed,局部晚期NSCLC,II/III期临床，研究同步放化疗后巩固化疗的作用–2019.1.1-2019.10.31，9个III期临床研究，36个II期临床研究，共51个治疗组(巩固化疗:29,无巩固化疗:22)–中位生存期：巩固化疗组18.5月,（95%CI:16.7-20.5）无巩固化疗18.1月,（95%CI:16.5-20.2).P=0.7574–3级及以上放射性肺炎、放射性食管炎、白细胞下降无明显区别YamamotoS，ASCO2019巩固化疗不能提高局部晚期NSCLC同步放化疗疗效TianjinMedicalUniversityCancerInstitute&HospitalHuanhuXiRoad,TiYuanBei,HeXiDistrict,Tianjin300060,PRCTel:[phone]Fax:[phone]Website:tmucih.org同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案诱导化疗不能进一步提高局部晚期非小细胞肺癌的疗效巩固化疗不能进一步提高局部晚期非小细胞肺癌的疗效DeRuysscheretal.AnnOncol2009If70years,40%ofptscanreceiveconcurrentRT-CT老年局部晚期非小细胞肺癌的同步放化疗OverallsurvivalProgression-freesurvivalMedianOS:17.0and20.7monthsUnadjustedHR=1.23,95%CI=1.13-1.35MultivariableHR=1.20,95%CI=1.10=1.32MedianPFS:8.7and9.1monthsUnadjustedHR=1.02,95%CI=0.94-1.11MultivariableHR=1.01,95%CI=0.92-1.10老年局部晚期NSCLC的同步放化疗——WCLC2019Abstract4219:APooledAnalysisComparingtheOutcomesofElderlytoYoungerPatientsonNCTNTrialsofConcurrentCCRTforStage3NSCLCPresenter:TomStinchcombeAbstract4219:APooledAnalysisComparingtheOutcomesofElderlytoYoungerPatientsonNCTNTrialsofConcurrentCCRTforStage3NSCLCPresenter:TomStinchcombeGrade≥3adverseeventsinelderlyandyoungerpatientsAdverseeventcategoryAge≥70years(n=832)Age70years(n=2768)P-valueaAllAE’sgrade≥386%84%0.04HematologicAE’sgrade≥365%61%0.04Non-hematologicAE’sGrade≥368%62%0.01Grade5AE’s9%4%0.01Treatment-relateddeathsb3%2%0.12aChi-squaretestforadverseeventscomparison,andFisher’sexacttestfortreatmentrelateddeathsbDatawereavailableon2,091patientsforthisanalysis老年局部晚期NSCLC的同步放化疗——WCLC2019Abstract4219:APooledAnalysisComparingtheOutcomesofElderlytoYoungerPatientsonNCTNTrialsofConcurrentCCRTforStage3NSCLCPresenter:TomStinchcombe老年局部晚期NSCLC的同步放化疗——WCLC2019EndoftreatmentreasonsEndoftreatmentreasonAge≥70years(n=818)Age70years(n=2711)P-valuebTreatmentcompleted47%(n=387)57%(1541)0.01Adverseevent20%(n=162)13%(361)0.01Diseaseprogression13%(n=104)16%(445)0.01Patientrefusedfurthertreatment5.8%(n=47)3.9%(105)0.02Diedduringtreatment7.8%(n=64)2.9%(79)0.01Treatmentneverstarted1.0%(n=8)1.4%(39)0.39Developedotherdisease0.9%(n=7)0.1%(n=2)0.01Noresponsetotreatment0%0.1%(n=2)1.0Other4.8%(n=39)5.1%(n=137)0.74Abstract4219:APooledAnalysisComparingtheOutcomesofElderlytoYoungerPatientsonNCTNTrialsofConcurrentCCRTforStage3NSCLCPresenter:TomStinchcombeaDatamissingfor64patientsbChisquaretestforp-valueexceptfornoresponsetotreatment,developedotherdiseaseandtreatmentneverstartedwhichusedFisher’sexacttestTianjinMedicalUniversityCancerInstitute&HospitalHuanhuXiRoad,TiYuanBei,HeXiDistrict,Tianjin300060,PRCTel:[phone]Fax:[phone]Website:tmucih.org老年局部晚期非小细胞肺癌较少应用同步放化疗老年局部晚期NSCLC同步放化疗疗效较年轻人差老年病人同步放化疗毒副作用增大老年病人同步放化疗治疗相关性死亡增加老年病人同步放化疗的应用需慎重重度放射治疗相关肺炎:12个月8%vs32%精确放疗技术降低了局部晚期NSCLC病人治疗毒副作用FromDr.Cox,SANTRO2019精确放疗技术提高了局部晚期NSCLC病人生存率局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗与调强及4D技术的总生存率FromDr.Cox,SANTRO2019MedianOS：19.4vs.23.3mtsp=.0433/18/2020MedianLRPFS21.0vs.40.5mtsp=.017MedianDMFS17.9vs.29.4mtsp=.089).MedianPFS:12.8vs.12.0mtsp=.397).精确放疗技术提高了局部晚期NSCLC疗效——医科院肿瘤医院结果JingboWang,etal.TheOncologist2019放疗技术进步降低了肺癌术后放疗死于心脏病的人数1973-2019年美国SEER数据库：LallyBE,Cancer20196148例NSCLC手术治疗病人，3589例病人(58%)接受了PORT，2559例(42%)没有接受PORT3/18/2020心脏病特异性生存率TianjinMedicalUniversityCancerInstitute&HospitalHuanhuXiRoad,TiYuanBei,HeXiDistrict,Tianjin300060,PRCTel:[phone]Fax:[phone]Website:tmucih.org放疗技术的进步提高了LA-NSCLC的肿瘤控制率放疗技术的进步降低了治疗相关毒副作用放疗技术的进步延长了局部晚期病人的生存期同步放化疗的最佳放疗剂量研究名称RT-MTD化疗中位生存期(m)RTOG011774PTX,CBP22NCCTG002874PTX,CBP37NUC74PTX,CBP24WakeForest74Gemcitabine18CALGB3010574PTX,CBP243/18/202074Gyvs.60Gy——RTOG0617BradleyASCO20193/18/2020中位生存期60Gy28.7月vs74Gy20.3月P=0.004RTOG0617再分析——放疗剂量对治疗后功能状况影响BradleyJD,etal.LancetOncol2019MovsasB,etal.JAMAOncol2019提高III期NSCLC放射治疗的剂量——美国国家癌症数据库2019-2019，III期NSCL