郎格罕细胞组织细胞增生症

郎格罕细胞组织细胞增生症LangerhansCellHistiocytosis，LCH1868年，PaulLangerhans最早发现了上皮树突状细胞（epidermaldendriticcells），现在以他的名字命名为LangerhansCell（郎格罕细胞）。由于对这类细胞已有了深入的认识并对它们进行了分类，故用”朗格罕细胞组织细胞增生症(Langerhanscellhistiocytosis)”代替原来的“组织细胞增生症X(histiocytosisX)”。I级LANGERHANS细胞II级非LANGERHANS单个核细胞•原发性：家族性或散发性嗜血细胞综合症(FEL)•继发性：感染/病毒相关性嗜血细胞综合症(IAHS/VAHS)III级与组织细胞相关的恶性疾病•急性单核细胞白血病•树突状组织细胞肉瘤•单核细胞相关性组织细胞肉瘤•恶组组织细胞疾病及分类•LCH•单点嗜酸细胞肉芽肿（骨嗜酸细胞肉芽肿）•多点嗜酸细胞肉芽肿(Hand-Schuller-Christian病)•进行性LCH(Letterer-Siwe病)临床表现与分型（一）勒-雪病（Letterer-Siwedisease,LS）1.发病年龄：多在1岁以内发病起病急，病情重，病变广泛，可侵犯全身多个系统器官。2.发热热型不规则，高热与中毒症状不一致。3.皮疹：（见图）4.肝脾和淋巴结肿大5.呼吸道症状6.其他（二）韩-薛-柯病（Hand-Schuller-Christiandisease,HSC）1.发病年龄：多见于2～4岁，5岁后减少。起病缓慢，骨和软组织器官均可损害。2.骨质缺损：颅内缺损最早、最常见：除颅骨外，可见颌骨破坏，牙齿松动、脱落，齿槽脓肿等；骨盆、脊柱、肋骨、肩胛骨和乳突等亦常累。3.突眼：由于眶骨破坏而表现为眼球凸出和眼睑下垂,多为单侧。4.尿崩：垂体和下丘脑组织受浸润所致，个别患儿可见蝶鞍破坏。5.其它有孤立、稀疏的黄色丘疹，呈黄色瘤状；久病者可导致发育迟缓。（三）骨嗜酸细胞肉芽肿（eosinophilicgranulomaofbome,EGB）1.发病年龄：于各年龄组，多于4～7岁发病。2.骨骼破坏：本型的主要表现为单发病灶，颅骨最常见，其他有下颌骨、四肢骨、骨盆骨和脊椎等；椎骨受累可出现脊髓压迫症状。3.其他：多发病灶者或伴有发热、厌食、体重减轻等；偶有肺嗜酸细胞肉芽肿。（四）混合型多于1～2岁起病，其临床表现相当于勒-雪氏病和韩-薛-柯氏病联合表现，主要为发热、贫血、耳溢脓、肺部浸润、肝脾肿大等。重者除有LS的典型皮疹和肺部改变外，同时又具有HSC的尿崩、突眼和骨质缺损；轻者可无皮疹或皮疹不典型，但多有骨骼破坏。（五）单一器官损害型各年龄组都有，可单独发生于肺、肝、脾、淋巴结、皮肤等器官，而不伴其他器官损害。临床表现取决于所累及的器官和损害的程度。•Langerhanshistiocytosis(Eosinophilicgranulomaoflung).Fourselectednon-enhancedaxialCTscansofhechestshowmultiplesmall,irregularly-shaped,cystsofvaryingsizeswiththinwallsscatteredthroughoutthelungs(yellowarrows)butpredominantlyseenintheupperlungfieldswhilesparingthecostophrenicanglesandlungbases(bluearrow).辅助检查1.血液学检查：不同程度的贫血；白细胞数正常、减少或增多；血小板数正常或减少。HSC血象改变较LS少而轻。EGB多无血象变化。10%～15%患者骨髓可见组织细胞增多，偶见巨核细胞减少。2.X线检查（见图）：3.病理检查：皮疹压片和病灶活检发现LC是诊断的重要依据。有条件时应作电镜检查。病理切片发现CD31/S-100、CD1a、CD40/CD40和趋化因子CC及其配体CCL20/MIP3α表达增加。4.其他α-D甘露糖酶试验阳性，花生凝集素结合试验阳性。WhatisLangerhansCellHistiocytosis?WhatisLangerhansCellHistiocytosis?BIRBECKGRANULES,EM–TennisracketshapedstructuresfoundinLangerhanscellsinhistiocytosisX(Langerhanscellhistiocytosis)WhatisLangerhansCellHistiocytosis?Langerhanscellsaredendriticcells,thatistheyhavehair-likestructuresjuttingoutofthecellbody.诊断国际组织细胞协会订出了病理诊断标准如下：1.初诊压片、皮肤活检、淋巴结、肿物穿刺或手术标本发现组织细胞浸润。2.诊断初诊的基础上，且具下述4项指标的2项或2项以上：①ATP酶阳性；②CD31/S-100阳性表达；③α-D甘露糖酶阳性；④花生凝集素结合试验阳性。3.确诊电镜在病变细胞内发现Birbeck颗粒和/或CD1a抗原阳性。表：LCH的临床评分及分级年龄受累器官器官功能损害评分条件＞２岁≤２岁＜４个≥４个无有计分０１０１０１（０分：Ⅰ级；１分：Ⅱ级；２分：Ⅲ级；３分：Ⅳ级）治疗（1）化学治疗：VP方案：泼尼松，每日40～60mg/m2，分次口服；长春新碱每次1.5～2mg/m2，每周静脉注射1次；一般用8～10周。VCP方案为上述方案加环磷酰（CTX）：VP同上，CTX每200mg/m2，静脉滴注，每周1次，共6～8周。足叶乙甙150mg/m2，静脉滴注，或300mg/m2，口服，连用3天，每3～4周为1疗程，共用6个月；该药对其他化疗药物耐药者效果明显。（2）免疫治疗：胸腺肽α-干扰素环孢菌素A，（3）其他：对于单纯骨损害者，可试用吲哚美辛（indomethacin），每日1～2.5mg/kg，平均疗程6周，有一定的疗效。尿崩症可用鞣酸加压素或去氨加压素（DDAVP）治疗。生长发育障碍者可试用生长激素。（4）放射治疗小剂量（4-6Gy）局部照射可控制局限性损害，也适于病变广泛或病变部位不能手术者。（5）手术治疗局部EGB可手术刮除。5岁者可采用手术加化疗，或单用化疗。（6）其他控制感染，加强支持治疗。预后本病预后与发病年龄、受累器官多少、器官功能损害及初期治疗反应有关。年龄愈小，受累器官愈多，预后愈差；年龄5岁，单纯骨损害多可自愈；肺、肝、脾、骨髓等受侵犯且对初期治疗反应较差者预后差；痊愈病儿中少数可有尿崩、智力低下、发育迟缓、颌骨发育不良等后遗症。