第18章浸出技术与中药制剂

浸出技术与中药制剂中国药科大学药剂学教研室本章学习要求：掌握常用的浸出技术和方法。熟悉常用中药制剂的分类、特点以及制备工艺。了解浸出制剂质量要求。教学内容第一节概述第二节浸出操作与设备第三节常用的浸出制剂第四节浸出制剂的质量第五节中药成方制剂的制备工艺与质量控制第一节概述一、浸出技术及中药制剂的概念浸出技术系指用适当溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分的工艺技术。中药制剂系指以中药材为原料制备的各种制剂。二、浸出技术及中药制剂的概念中药传统剂型：膏、丹、胶、粬、茶、锭、灸、熨、丸、散、线、条、棒、酒、露、酊、汤、饮、煎等。中药现代剂型就是采用现代技术生产的常用五大类剂型：(1)口服剂型(片剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、胶丸，滴丸、微粒剂)；(2)吸入型剂型(气雾剂、喷雾剂、干粉吸入剂等)；(3)注射剂与输液；(4)粘膜释放与透皮释放制剂(肛门栓剂、阴道栓剂、膜剂等)；(5)植入式制剂。三、浸出制剂的分类和特点(一)常用浸出剂的分类(1)水浸出制剂；(2)含醇浸出制剂；(3)含糖浸出制剂；(4)精制浸出制剂。(二)浸出剂的特点(1)具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性；(2)作用缓和持久，毒性较低。(3)提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。三、中药剂型改革(一)中药剂型改革原则(1)坚持中医中药理论；(2)提高药效。(二)中药剂型改革的程序A.制剂学研究1、处方来源(1)根据疾病选定处方①选用常见病、多发病处方；②医治人体功能紊乱性病证处方；③治疗机体免疫性疾病的处方。(2)从传统古方中筛选(3)从整理中医药文献中发掘新药(4)从民间单方、验方、祖传秘方、少数民族药中开发新药(5)从中成药中开发新药(6)从中医长期临床实践中开发中药新药2、剂型选择应根据用药症候、患者年龄、生理状况选用适当剂型，同时应注意药物的稳定性、有效成分的溶出和吸收、起效快慢、疗效的高低，以及工艺上的难易和实现规模生产的可能性。3、剂量的确定剂量的确定可从几方面考虑：(1)从文献资料了解古今医学家作药经验，作为人的基本参考剂量；(2)测定有效成分含量，制定出一个保证安全有效的剂量；(3)通过药理试验找到能呈现明显药效的剂量，以供参考；(4)通过数百例临床观察确定其有效安全剂量。4、工艺选择(1)根据药材有效成分的种类、含量以及存在的形式，确定提取、纯化的方法；(2)根据给药途径和剂型，确定制备工艺。B.质量标准的研究为了制定正确而合理的中药新制剂的质量标准，首先要制定特征成分、总有效成分、贵重药、毒剧药的含量测定方法，或对处方中总有效成分进行限量测定。如有困难，可选用处方中其它药材的已知成分，或选择反映内在质量的指标成分，建立含量方法作为控制指标。制定中药新制剂的质量标准，应与制备工艺平行进行。C.稳定性研究有效性、安全性和稳定性是对药物制剂的最基本的要求。稳定性则是保证有效性和安全性的重要条件。第二节浸出操作与设备一、药材的预处理(一)药材品质的检查1、药材来源与品种的鉴定2、有效成分和总浸出物测定3、含水量测定，药材含水量一般为9%~16%。(二)药材的粉碎药材的粉碎的目的主要是增加药材的表面积，加速药材有效成分的浸出。将药材粉碎成适当粒度，有利于有效成分的浸出。二、浸出过程浸出(萃取)过程系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程，系以扩散原理为基础。浸出的关键在于保持最大浓度梯度。一般药材的浸出过程包括以下相互联系的几可阶段：1、浸润、渗透阶段2、解吸、溶解阶段3、扩散过程4、置换过程三、影响浸出的因素1、浸出溶剂(水、乙醇)2、药材的粉碎粒度3、浸出温度4、浓度梯度5、浸出压力6、药材与溶剂的相对运动速度7、新技术的应用(超声波、流化浸出、电磁场浸出、电磁振动浸出、脉冲浸出等)四、浸出方法及设备(一)浸出方法1、煎煮法2、浸渍法3、渗漉法4、大孔树脂吸附分离技术5、超临界萃取技术(二)浸出工艺与设备1、单级浸出工艺与间歇式提取器2、多级浸出工艺(重浸出法)3、连续逆流浸出工艺五、浸出液的蒸发与干燥(一)浸出液的蒸发蒸发(evaporation)是用加热的方法，使溶液中部分溶剂汽化并除去，从而提高溶液的浓度的工艺操作。蒸发方式有自然蒸发和沸腾蒸发。蒸发效率系单位时间、单位传热面积上所蒸发的溶剂或水的量。影响蒸发效率的因素有：1、传热温度差(tm)2、传热系数(K)(二)干燥干燥是利用热能使湿物料中湿分(水分或其它溶剂)汽化除去，从而获得干燥物品的工艺操作。中药浸膏的干燥方法有：1、常压干燥2、减压干燥3、喷雾干燥4、冷冻干燥第三节常用的浸出制剂一、汤剂汤剂(decoction)是指中药材加水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型，亦称煎剂。二、酒剂酒剂(medicinalliquor)系指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂，亦称药酒，如国公洒。三、酊剂酊剂(tincture)是指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清的液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，或用浸膏溶解制成，如复法土槿皮酊。含有毒剧药品的酊剂，每100ml相当于原药材10g；其它酊剂，每100ml相当于原药材20g。四、煎浸膏煎浸膏(electuary)系指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼密制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。五、流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂(fluidextracts)系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂，如甘草流浸膏。浸膏剂(extracts)系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂，如刺五加浸膏。浸膏剂每1ml相当于原药材2~5g。六、颗粒剂(冲剂)颗粒剂(granules)系指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的颗粒状内服制剂，分为可溶性和混悬性两类，服用时用开水冲服故亦称冲剂。第四节浸出制剂的质量提高浸出制剂的质量对保证浸出制剂的有效性、安全性、稳定性极为重要，应采取以下措施提高浸出制剂的质量：一、控制药材的质量二、严格控制提取过程三、控制浸出制剂的理化指标1、鉴别2、含量控制(1)药材比量法(2)化学测定法(3)生物测定法(4)鉴别及检查第五节中药成方制剂的制备工艺与质量控制一、中药注射剂1、中药注射剂的特点(1)作用迅速，疗效确切，符合“急症重症治疗”的原则要求(2)有单方和复方之分(3)有控制质量的标准，但制订质量标准较困难复杂。(4)对药效试验、安全试验和毒性试验要求较为严格。(5)有些中药注射剂常含有杂质，容易发生沉淀，且制备工艺复杂，质量不恒定；有的药效不稳定；有的刺激性较大。2、中药注射剂的分类(1)按分散系统分：溶液型注射剂、注射用粉针和冻干制品、注射用混悬剂、注射用乳剂等。(2)按给药途径分：皮内注射剂、皮下注射剂、肌内注射剂、静脉注射剂等。(3)按组成成分分：纯有效成分注射剂、有效部位注射剂、复方提取物注射剂等。3、中药注射剂的制备(1)中药材的预处理；(2)中药材的浸出和纯化；①水醇法②蒸馏法(3)配液与滤过。例如：双黄连粉针二、中药眼用制剂中药眼用制剂系指以中药为原料制成的用于治疗眼科疾病的各种无菌制剂。中药眼用制剂分液体眼用制剂(如滴眼剂、洗眼剂)、半固体眼用制剂(如眼膏剂)、固体眼用制剂(如眼用膜剂、眼用散剂)。例如：复方穿心莲滴眼剂三、中药软膏剂中药软膏剂系指以中药的细粉、提取物或提取的单体成分与适宜基质混合制成的半固体制剂，为外用制剂。中药软膏剂主要选用治疗皮肤病和外科病的中药材。例如：老鹳草软膏四、中药片剂中药片剂系指以中药的细粉或提取物与适宜辅料混合，经压制而成的片剂，一般供内服。中药片剂分压制片、糖衣片、口含片、泡腾片、溶液片、微囊化片等中药片剂的制备过程：(1)中药材的预处理；(2)中药片剂的制备；制粒压片的方法有：①药材全粉末制粒；②浸膏与药材细粉混合制粒；③干浸膏制粒；④含挥发油药材的制粒；⑤药材有效部位制颗粒；⑥含化学药物的中药片剂颗粒等。(3)中药片剂的薄膜包衣。例如：益心酮片五、中药胶囊剂中药硬胶囊剂系指中药或中药材提取物的粉末或颗粒填充于空胶囊中制成的固体制剂，主要用于口服。中药软胶囊剂系指填充中药液体药物的胶囊剂，又称胶丸剂。例如：贝羚胶囊、妇炎净胶囊、牡荆油胶丸六、中药栓剂中药栓剂系指中药浸膏与适宜的栓剂基质混合制成的用于人体腔道的制剂。中药栓剂主要有肛门栓和阴道栓例如：复方蛇床子阴道栓七、中药膜剂和中药涂膜剂1、中药膜剂中药膜剂系指中药浸膏溶解或混合于适宜的成膜材料中，经涂膜、干燥、分剂量而制成的薄片状的固体制剂。中药膜剂包括口服膜剂、口腔膜剂、眼用膜剂、鼻用膜剂、阴道用膜剂、直肠用膜剂、舌下用膜剂、植入膜剂等。中药膜剂制备方法：①将药材提取物精制成纯的化学成分后再与成膜材料制成膜剂；②将药材提取物或将提取物精制后制成浸膏溶液，再与成膜材料制成膜剂；③当药材剂量很小时，可将药材粉碎为极细粉末与成膜材料制成膜剂。例如：细辛口腔膜2、中药涂膜剂中药涂膜剂系指用有机溶剂溶解成膜材料及中药材提取物制成的外用涂剂。制备中药涂膜剂时需先将中药材制成提取物的乙醇或乙醇丙酮溶液，再加到成膜材料溶液制膜即得。例如：复方土荆皮涂膜剂八、中药橡皮硬膏剂中药橡皮硬膏剂系指中药材提取物或部分中药材与橡胶基质混合后摊涂于裱背材料上制成的外用制剂。中药橡皮硬膏剂属于经皮吸收制剂。九、中药巴布剂中药巴布剂又称巴布膏剂，系指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于无纺布上制成的外用制剂。例如：风湿骨痛贴膏巴布剂十、中药气雾剂中药气雾剂系中药制成有效部位或有效成分后再制成的气雾剂。主要是呼吸道途径给药，也有皮肤、粘膜和人体腔道用中药气雾剂。例如：莨菪子气雾剂