长江学者特聘教授候选人

长江学者特聘教授候选人推荐表推荐学校名称：海南大学岗位名称：海洋药物候选人姓名：罗素兰候选人国籍：中国候选人现任职单位：海南大学学科领域分组：医学一组填表时间：2014年6月26日中华人民共和国教育部制填写说明一、填写本表前，请认真阅读《“长江学者奖励计划”实施办法》。二、本表第一至六项由候选人本人填写并签字确认，学校负责审核。三、本表第七至九项由学校负责填写。长江学者特聘教授候选人推荐表1一、简表姓名罗素兰性别女国籍中国出生年月1969/09毕业院校西北农林科技大学专业生物最后学历1999年07月毕业于[中国]西北农林科技大学学位博士现任职单位[中国]海南大学现任专业技术职务教授现任行政职务教育部重点实验室主任现任职务级别县、处级所属学科方向生药学海洋生物学生物化学与分子生物学现从事专业关键词海洋药物芋螺毒素多肽药物乙酰胆碱受体无成瘾性镇痛药物戒烟戒毒药物主要学术兼职2014年7月至2017年10月，亚太国际毒素学会秘书长；2013年至今，中国毒理学会生物毒素专业委员会副主任委员；2010年至今，中国药理学会神经药理专业委员会委员；2012年至今，海南师范大学教育部重点实验室学委会委员2012年至今，深圳市海洋生物基因组学重点实验室学术委员会委员；2010年至今，热带生物学报常务编委；2004年至今，海南省药学会常务理事；个人简历罗素兰，“长江学者和创新团队发展计划”创新团队带头人。中青年科技创新领军人才、全国杰出专业技术人才、新世纪百千万人才工程国家级人选、教育部新世纪优秀人才、海南省515人才工程第一层次人选、全国优秀科技工作者、国务院特贴专家、海南省有突出贡献的优秀专家、海南省委省政府直接联系重点专家、中共十八大代表等。主要从事热带海洋生物领域的教学与科研工作。主要经历如下：1999.7-2002.6海南大学副教授2002.7-2004.12海南大学制药工程系主任、教授2004.9-至今海南大学生物技术实验中心主任、教授2004.6-2004.8英国牛津大学访问学者2005.3-2005.4韩国KIST访问学者2006.9-2006.12美国犹他大学访问学者2007.5-2007.8澳大利亚昆士兰大学访问学者2008.8-2008.10美国犹他大学访问学者2009.7-2009.10澳大利亚昆士兰大学访问学者2010.7-2010.10美国犹他大学访问学者2011.7-2011.10美国犹他大学访问学者2011.12-2012.3美国犹他大学访问学者2013.12-2014.3美国犹他大学访问学者2009.6-至今热带生物资源教育部重点实验室主任、教授2010.6-至今海口市海洋药物重点实验室主任、教授长江学者特聘教授候选人推荐表2近五年主要学术成就简介1（限800字）候选人在热带特色海洋药物芋螺毒素的研究与利用方面，取得了突出成绩。建立了我国最大的海洋药物芋螺毒素（CTx）资源库，从中发现了CTx新基因420个，人工合成了106种CTx。筛选鉴定出6个原创候选新药，并对其人工合成、三维结构、作用靶点、与受体相互作用机制、药理药效等进行了深入的研究，其中有3个在动物模型上，镇痛活性比吗啡强300-1200倍。特别是：（1）发现的新型芋螺毒素TxIB，是国际上迄今发现的唯一能将α6/α3β2β3乙酰胆碱受体和其他所有亚型的乙酰胆碱受体区分开的工具药，这在神经科学以及神经疾病的研究、诊断和治疗领域具有非常重要的意义；（2）发现的新芋螺毒素TxIC，是迄今发现的活性最强的α3β4乙酰胆碱受体亚型的特异阻断剂；（3）发现的新芋螺毒素LvIA，是迄今发现的对极难区分的α3β2和α6*β2两种亚型区分度最高的配体；（4）发现的新超家族芋螺毒素GeXIVA是目前活性最强的α9α10乙酰胆碱受体特异阻断剂。α6/α3β2β3与α3β4乙酰胆碱受体是治疗成瘾的药物作用靶点；α9α10乙酰胆碱受体是治疗神经痛的靶点。这些新芋螺毒素在神经精神疾病机理的研究，以及镇痛、戒烟戒毒、帕金森症、乳腺癌、肺癌等新药研发领域具有非常巨大的应用价值。在JBiolChem、FASEBJ、JMedChem、PLoSOne、MarineDrugs等上发表论文90多篇，申请国际PCT专利2项，中国发明专利9项，授权2项，开发工具药1个，得到了国际毒素界领军人物-美国科学院院士Olivera教授、澳大利亚科学院院士DavidCraik等的高度赞扬。并被推荐为第10届亚太国际毒素会议的大会共同主席。入选了教育部“长江学者和创新团队发展计划”（是海南省唯一入选该计划的团队）、中青年科技创新领军人才。现任亚太国际毒素学会的秘书长、中国毒理学会生物毒素专业委员会副主任委员。平台、基地、团队简况候选人所在的热带生物资源教育部重点实验室及海口市海洋药物重点实验室，是海南大学跨学院、跨学科的大型综合性重点开放实验室研究平台，是我校聚集和培养优秀人才，组织高水平基础研究和应用基础研究，开展学术交流、获取原始创新成果和自主知识产权的重要基地。候选人罗素兰是该重点实验室的主任。该实验室是于2005年10月经教育部批准筹建，2007年12月通过教育部组织专家验收，2008年2月起正式以教育部重点实验室的名义开放运行，购置了有关生物、药物和化学相关的一批先进精密仪器，价值5000多万元，实验室面积3000多平方米。实验室主要对我国南海海洋生物资源及热带陆地生物资源进行研究利用，其中热带海洋药物是重点研究方向。自开放运行以来，该实验室已成为我校培养研究生及多个学科交叉的科研创新平台。以候选人罗素兰为带头人，以热带特色海洋药物芋螺毒素资源的研究与利用为研究方向的团队，入选了2011年度教育部长江学者和创新团队发展计划创新团队。这是海南省唯一入选该计划的团队。新近罗素兰又入选中青年科技创新领军人才，也是海南省的唯一入选者。本团队以热带特色海洋药物--芋螺毒素为主要研究对象，开展新型特色芋螺毒素的发现、人工合成、药靶鉴定、结构与功能、药理药效、安全性评价等创新药物的研究，研究成果引起了国内外同行的广泛关注。目前罗素兰正在申办2017年世界国际毒素大会主办权，并已得到国际毒素学会主席和秘书长的大力支持，将成为2017年世界国际毒素大会的主席，确立了海南大学在该领域的国际学术地位，大大提升了海南大学的国际学术影响力。1“近五年”起算日期为2009年1月1日。本表中所有“近五年”均按此解释。长江学者特聘教授候选人推荐表3二、候选人主要学术贡献、重要创新成果及其科学价值或社会经济意义（本栏限两页）2候选人以海南特色药用海洋生物资源芋螺及其毒素为研究对象，取得了很好的成果，得到了澳大利亚、美国、俄罗斯3位同行院士的充分肯定和高度赞扬（详见附件），并被推荐为亚太国际毒素学会的秘书长。同时美国hispanicbusiness.com网站对我们的研究成果也进行了报道。芋螺毒素具有特异结合动物体内各种离子通道和受体的特殊功能。其在麻醉、镇痛，和治疗成瘾、帕金森症、癫痫、精神病等多种疑难杂症方面具有极好的应用前景。实践证明，在海洋药物中，芋螺毒素的成药性是最好的，1个芋螺毒素已被美国FDA批准为治疗新药，还有10个处在临床试验中。我们筛选鉴定出的6个新型芋螺毒素，它们不仅是很好的工具药（1个芋螺毒素α-ConotoxinLtIA已在网上销售，见附件），而且是重大原创新药的先导药物和候选新药，拥有自主知识产权。这些毒素肽具有重要的科学价值，在镇痛、戒烟戒毒、乳腺癌、肺癌、以及脑神经疾病等多种疑难杂症的研究、诊断及其治疗领域具有极好的应用前景，将产生巨大的经济社会效益。下面分述近年来所取得的主要学术贡献、重要创新成果及其科学价值和社会经济意义。2.1特异阻断戒烟戒毒靶点α6/α3β2β3乙酰胆碱受体的α-芋螺毒素TxIB的发现与研究。发表在JBiolChem上的α-芋螺毒素TxIB，是目前国际上唯一能将α6/α3β2β3亚型与其他所有nAChRs亚型区分开的配体物质和新化合物。尤其是TxIB能将过去无法区分的α6/α3β2β3与α3β2亚型区分开，这在神经科学以及神经疾病的研究、诊断和治疗领域具有非常重要的意义。国外报道JBiolChem是国际上排名第六的期刊（见附件）。同时解析出TxIB核磁共振（NMR）三维结构，并对TxIB的人工合成和氧化折叠进行了系统优化，获得了最优化的切割和氧化体系，可使氧化折叠产物全部形成天然球状活性异构体（100%），而不出现无活性的带状异构体（0%）。该研究结果可为后续新药研发和临床试验提供最优化生产工艺。研究表明，α6/α3β2β3nAChRs是治疗烟瘾和毒瘾的新型药物作用靶点，α6/α3β2β3nAChRs的阻断剂在动物模型上显示出极强的戒烟、戒吗啡与可卡因毒瘾的治疗效果。α6nAChRs在成瘾中所具有的重要作用机制还不清楚。因而，我们发现的TxIB，将是宝贵的工具药，更重要的是TxIB将有可能直接开发为戒烟戒毒的创新药物。2.2α3β4nAChRs强阻断剂α-芋螺毒素TxID的发现与研究。新型α-芋螺毒素TxID，是迄今为止国际上发现的活性最强的α3β4nAChRs亚型的选择性阻断剂，其半阻断剂量只有12.5nM，其镇痛活性是吗啡的650－1000倍，不成瘾。急毒试验显示，该肽在动物体内是安全的。目前国际上只发现了2个α3β4nAChR的特异阻断剂，即TxID和AuIB，我们发现的TxID的活性比AuIB要强60倍。并解析了TxID的NMR三维结构，首次成功解析出α-芋螺毒素的2个构象异构体立体结构，并对其结构表面特征和受体选择性的机理进行了深入的研究。研究表明，存在于外周神经系统（PNS）的α3β4nAChRs是治疗神经痛的新靶点，存在于中枢神经系统（CNS）的α3β4nAChRs是戒烟戒毒药物作用新靶点。因而，作用靶点清楚的TxID在治疗神经痛与戒烟戒毒新药研发领域具极好的应用前景。含有15个氨基酸的TxID多肽，可通过人工合成途径获得足量的活性肽。因而TxID是非常难得的，既有镇痛、又有戒烟戒毒疗效的原创候选新药。2本栏主要填写近五年取得的学术成绩，五年前取得的特别突出的学术贡献和重要成果也可在此栏反映。长江学者特聘教授候选人推荐表4二、候选人主要学术贡献、重要创新成果及其科学价值或社会经济意义（本栏限两页）22.3对α3β2和α6β2*nAChRs相似亚型区分度最好的α-芋螺毒素LvIA的发现与研究α-芋螺毒素LvIA，能区分α3β2及其非常接近的α6/α3β2β3（α6β2*）亚型，是对人类α3β2和α6β2*nAChRs相似亚型区分度最好的配体，是有效工具药和分子探针。LvIA的NMR三维结构已解析。LvIA在炎症痛和神经痛动物模型上显示出极强的镇痛活性，其镇痛效应比吗啡强800－1200倍。阐明了LvIA区分α3β2和α6β2*nAChRs独特能力的分子机理。在哺乳动物神经系统中，α3β2和α6β2*两个亚型总是伴随表达，且极其相似，由于缺乏这2个亚型的特异性分子探针而无法区分，如在多巴胺能神经元区域，α3β2的表达往往覆盖了α6β2*的信号。LvIA既是宝贵的工具药，又是很好的创新镇痛候选药物，在神经痛药物研发领域具有很好的应用前景。2.4αB-新超家族芋螺毒素VxXXIVA的发现与研究种类繁多的芋螺毒素可分为为数不多的基因超家族。发现和研究新的基因超家族对于芋螺的进化研究和新芋螺毒素肽的发现具有重要的指导和科学意义。我们从海南产的菖蒲芋螺中发现了仅含简单的4个半胱氨酸模式（C-CC-C）的新超家族芋螺毒素αB-VxXXIVA，并由我们正式命名为B-基因超家族。它是治疗神经痛药物靶点α9α10乙酰胆碱受体的阻断剂。2.5多功能靶点α9α10nAChRs强阻断剂αO-新家族芋螺毒素GeXIVA的发现与研究。新家族芋螺毒素αO-GeXIVA是迄今为止世界上发现的、活性最强的治疗神经痛药物靶点α9α10乙酰胆碱受体的阻断剂，其半阻断剂量只有3.8nM，是一个新的药理学家族，命名为αO-家族。且是国际上发现的首个具有电压依赖性的α9α10nAChR特异阻断