案例讨论：冻干粉针和无菌分装车间的平面布局设计

案例讨论：冻干粉针和无菌分装车间的平面布局设计朋友们：我已经按照新版GMP要求，重新设计了图纸，请专家们提提建议，指导一下！不胜感激，谢谢！大家好，以上是新设计的冻干粉针和粉针分装大的车间平面布局图。对于我的问题，谢谢大家热心的解答。有些问题在大家的指导下已经弄清楚了，但还有一些疑问和不明确的地方还需要探讨，请各位专家不吝赐教。一、通过解答已经明白的问题：1.称量配制都在万级是可以的。2.十万级可以不必一定要有独立的废弃物传递室，可以走胶塞、铝盖等的物流通道。3.轧盖级别设置应该按照新版GMP要求设置在A/B级下，但与灌装的人流通道不一定要分开。4.普通区域的物流通道与人流通道最好不要交叉或少交叉，但不必要求绝对不存在交叉。5.冻干灌装与粉针灌装不可共用一个房间。6.卫生间设置不合理，但已经没办法改变，楼已经建好了，粪池就在那附近，改不了了。7.拆包间需设水池进行外清；二、还存在疑问和需要进一步探讨的问题1空调间的万级空调箱和十万级空调箱最好不共用。但我现在还不知道明确的理由，以及应该怎样根据A、B、C、D级进行设置，需要高手指点。对于空调机箱应该有三个，分别是：B（灌装区、轧盖）、C（配液区）、D（瓶洗、烘干）。现在是否有规定一定要这样做。2轧盖如果设置在A/B级下，那轧盖后的产品应该怎样通过轨道向一般生产区灯检岗位传递呢，怎样设置缓冲才合理？3灌装间（百级）与一般区的走廊直接相连，这设计可以吗？请高手指点。4物料不可以跨级别传递，不能直接从一般区传入10000级区。那原辅料应怎样进入万级称量间呢？5工器具清洗池上方和整衣台上方需要A级层流罩；是否一定要这样严格，因为器具和洁净服还要进一步灭菌呢，那这层流是否可以不要？6无菌衣与器具灭菌共用一个灭菌柜不可以吗？我觉得器具灭菌柜利用率不是很高，所以觉得共用可以。洁净服灭菌后传递到更衣室，这样省一个灭菌柜可降低点成本，不知会存在什么不合理因素，请指教。7灌装间整个都设置成百级这样不合理，空调的负荷可能会过重，应设置局部百级。但我觉得那样要设置好多局部百级，隧道烘箱瓶子出口、冻干机入口、灌装机上部、灭菌器具存放上部、胶塞接收上部、铝盖接收上部、轧盖机上部等。灭菌瓶子通过轨道传递到灌装机要有百级保护，压塞后产品通过轨道从灌装间传递到轧盖间也要百级保护。这样百级做起来不是很麻烦？不是百级的空间已经剩下很小了。所以我当时想干脆整个灌装房间都设置成百级，不知我这样理解有没有严重问题？8消毒剂生产结束后从器具清洗间或从灌装间传递粉的传递窗进入灌装无菌区可以吗？废弃物生产结束后也从器具清洗间传入万级，再传出洁净区，应该可以吧？9器具用2%的NAOH除热原，清洗后立即包装，然后灭菌，那样我就不需要干热灭菌了，这样应该可行吧？10十万级消毒液放在洁具存放间。本来想单独设立，但考虑弄那么多房间觉得也没那么大的必要性，况且十万级的消毒液应该不需要过滤除菌处理吧？那样空间就不需要很大，合并在洁具间我觉的可以通过？不知这理由是否充分？11图中十万级洁净区的器具和工具等没有单独设置进入通道，我想应该随瓶、塞、盖的进入可以吧？fjtq2008:1.称量配制都在万级是否可以？2.空调间的万级空调箱和十万级空调箱是否可以共用？3.十万级是否一定要有独立的废弃物传递室？4轧盖往一般生产区传递是否需要设置缓冲间？cyhenpan:1、既然有十万级，称量间和浓配间应在十万级。2、不同级别的空调箱不可以共用，因他们的高效截留率不同，对万级高效损害大，减少使用寿命。3、废弃物走物流通道就可以。4、应该有缓冲间，这样是对洁净区的保护。一点欠妥的建议hpq:1、称量配制都在万级，可以。2、空调间的万级空调箱和十万级空调箱可以共用。3、十万级的废弃物传递可以不单独设立。4、轧盖往一般生产区传递需要设置缓冲间。5、轧盖间是否要在百级下，新版GMP应该会明确，个人认为也应该在百级下。个人认为轧盖人流可以与灌装人流一起。6、普通区域的物流与人流交叉多少都是存在的，个人认为问题不是最大。7、冻干灌装与粉针灌装共用一个房间，在条文里没有规定不行，但最好实现咨询一下省局，因为据说有口头的说法，这种共用暂时不批了。8、粉针分装环境与冻干分装环境要求应该很相近，唯一就是分针分装还得根据品种控制相对湿度。fjtq2008:无菌衣在哪里灭菌,特别是灌注的无菌衣与器具灭菌共用一个灭菌柜不可以吗？衣服灭菌后传递到更衣室。我觉得这样省一个灭菌柜可降低点成本，又不违反规定，应该可以吧!那么大区域的百级如何做啊，回风是地板回风吗我太懂怎样做净化回风那些，但如果不那么大怎么达到B级下的百级呀？冻干机入口、灌装机、灭菌器具存放、胶塞接收、现在还要加上铝盖接收，都要百级那怎么做啊？请高手指教。上午问了省局说是不可以共用一个灌装间，但不知道为什么？另外，粉针一般要求空气湿度多少呢？是不是除了特殊品种，其他的也和冻干一样？您说的人流走楼梯、物流走电梯，我们是这样设计的。我是说图纸中人物流走向会存在交叉。即通道交叉。这个算不算不合理？关于消毒剂配制，怎么进无菌区消毒剂生产结束后从器具清洗间进或从灌装间传递粉的传递窗进可以吗？废弃物生产结束后也从器具清洗间出应该可以吧？chenze1026:同意这里的观点！冻干灌装与粉针灌装共用一个房间不太合适，无菌分装发尘量大，一般专家不认同！ahliyue:配药、洗瓶、洗胶塞等应围绕灌装间分布，而你们将其布置在一个拐角，有些别扭。应重新设计。多参考一下其他企业的设计。chenpan:1、轧盖间是否要在百级下还在讨论中，但我觉得这条应该是硬性规定通过。如果轧盖间在百级下，轧盖间和灌封间也应该是分开的，但共用更衣室是可以的。2、普通区域人流和物流应该分开，既然物流走电梯，人走楼梯即可。3、冻干灌装与粉针灌装是否可共用一个房间。生产时分开进行，不同时生产。国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品认证交流2005年第1期（总第11期）【关于冻干粉针剂与其它类别注射剂共线或共用生产区域及空调净化系统等问题的建议（摘要）］有答复，=3130对日前发现的最终可灭菌的小容量注射剂和冻干粉针剂共用灌装间，以及最终可灭菌的大（小）容量注射剂灌装间和冻干粉针剂灌装设在同一生产区域并共用同一空调净化系统等问题，从人民用药的安全角度出发，国家局药品认证中心建议如下：1、非最终灭菌的注射剂和最终灭菌小容量注射剂的生产应严格按照《药品生产质量管理规范》（1998年修订）及附录的要求进行合理设置和布局。冻干粉针剂的灌封、分装和压塞应在100级或10，000级背景下的局部100级环境下进行，小容量注射剂的灌封应在10，000级环境下进行。2、冻干粉针剂等非最终灭菌无菌制剂的灌装间是生产过程中最核心的区域。按照WHO的洁净级别区域划分原则，冻干粉针剂灌装应在静态100级(B级）背景下局部动态100级区内进行，由于B级区的空调运行维护的费用要大大高于C级（10000级区），加上小容量注射剂熔封操作可能带来的水汽、尘粒、玻屑等，如果其回排风系统安装、维护得不恰当的话，将会对冻干粉针剂的生产带来更大的风险。因此，从尽量降低生产成本以及产品质量风险二个方面考虑，不主张企业将小容量注射剂的灌装安排在冻干粉针剂的灌装间内。3、对个别企业小容量注射剂和冻干粉针剂共用生产线问题，虽然企业采取了一定的措施，如小容量注射剂的生产严格按照冻干粉针剂的生产要求进行物料处理（药液经除菌过滤，安瓿和装安瓿的框架等生产设备经灭菌后传入无菌灌装区等），并且不同时生产以避免交叉污染等。表面上看对冻干粉针剂的质量没有很直接的威胁，但由于我国药品GMP对冻干粉针剂生产环境标准要求偏低，尚没有明确的动态环境监控标准要求，验证工作可靠程度以及从事生产和质量管理各级人员的质量意识也存在质疑；另外，小容量注射剂生产过程所增加的除菌过滤是否会影响一些产品的有效性，是否涉及改变生产工艺问题等。出于上述因素考虑，我们从监管政策以及技术角度建议，不宜赞成此类做法。否则各药品生产企业效仿开来，将会给我国非最终灭菌无菌制剂用药的安全性带来一定的影响。4、对个别企业将冻干粉针剂灌装操作和大容量注射剂灌装操作设在同一生产区域并共用同一空调净化系统问题，表面上看灌装间是独立的，但却未从根本上解决非最终灭菌无菌制剂无菌保障特殊操作问题，如有菌操作和无菌操作未合理分开等。此类做法从厂房的设置、布局上存在着一定的缺陷，不是后期的管理能予以弥补的。因此，从产品无菌保障度和实施药品GMP的根本宗旨考虑，不应允许我国的药品生产企业存在该类做法。5、鉴于目前不少药品生产企业以及药品监管人员在对药品GMP理解上存在差异，建议尽快修订完善我国的药品GMP,并加强对检查员、监管人员以及药品生产企业管理人员的培训，以进一步巩固提高我国药品GMP实施的成效，从生产监督管理角度为人民用药安全有效提供更有力的保障。chqhong123:你们的分装器具不需要除热原吗。怎么没有一台干热灭菌设备，工器具应该用干热灭菌十万级的消毒液在哪儿配置刘开泉:我们曾经就是有过粉针分装和冻干同处一个室内，后来专家来了就被砍掉guolong0531:1.轧盖应在A/B级；2.其它的大家都说了；3.洁净区的物料通道设置存在问题，没有器具和工具等的进入fjtq2008:23楼器具用2%的NAOH除热原，清洗后立即包装，然后灭菌，那样我就不需要干热灭菌了，这样应该可行吧？24楼十万级消毒液放在洁具存放间。本来想单独设立，但考虑弄那么多房间觉得也没那么大的必要性，况且十万级的消毒液应该不需要过滤除菌处理吧？那样空间就不需要很大，合并在洁具间我觉的可衣通过？不知这理由是否充分，请指教？26楼3.洁净区的物料通道设置存在问题，没有器具和工具等的进入通道万级我单独设置了通道，十万级随瓶、塞、盖的进入通道进可以不？灌装间（百级）与一般区的走廊直接相连，这设计可以吗？请高手指点。yuanda100:个人意见：应该按新版GMP讨论稿来设计；1、进入灌装区应该为B级，无菌衣灭菌不要和工器具合用，最好单独设置，因为使用频次和性质不一样；2、冻干灌装间和粉针灌装间一定要分开设置，不用整个房间都设置成A级，可在灌装区设置百级层流带，背景为B级，否则送风量太大，风机功率很大；3、工器具清洗池上方和整衣台上方需要A级层流罩；4、拆包间需设水池进行外清；5、空调机箱应该有三个，分别是：B（灌装区、轧盖）、C（配液区）、D（瓶洗、烘干）。6、人流物流有交叉；7、厕所位置不理想；8、没看见制水间9、总体设计不是十分合理，最好从新布局。有关问题解答，个人意见，仅供参考。1、称量配制都在万级是否可以？答：可以。2.空调间的万级空调箱和十万级空调箱是否可以共用？答：最好不要共用，将来只有B级、C级和D级，需分开设立。3.十万级是否一定要有独立的废弃物传递室？答：可走物流通道。4轧盖往一般生产区传递是否需要设置缓冲间？答：应该设置缓冲间或传递窗，保证门不同时打开。1、轧盖间是否要在百级下。轧盖人流是否一定要与灌装人流分开。答：新版GMP讨论稿要求轧盖A/B条件下，但目前争议较大。2.普通区域的物流与人流是否可以交叉。我思索了好久，我们现在的格局，两个物流电梯已经固定，觉得很难做到普通区域的人物流完全分开。答：需再动脑筋想出好的解决方法。4冻干灌装与粉针灌装是否可共用一个房间。生产时分开进行，不同时生产。在一个房间的好处是环境好控制，输瓶轨道很短。有利于生产。答：绝对不行。5粉针分装环境与冻干分装环境要求应该很相近吧？答：粉针粉尘大，对冻干粉针是相当大的威胁，共处一室，存在较大的系统风险何欣丽:1轧盖应在C级环境的层流下，轧盖的人流应与灌装的人流分开，因为它们的级别是不同的，人流通道第一个房间应该是D级2中国GMP已经引入了B级即1000级，灌装间应是B级背景下的A级，对产品提供最大保护3人流通道的最后一个房间应该与其进入的房间级别相同4有级别的操作间都应该有相应的人流和物流通道5物料不可以跨级别传递，不能直接从一般区传入