94Lp-PLA2的临床应用

人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)在心脑血管恶性事件管理中的应用热景是谁？热景生物是着眼于新型体外诊断技术平台以及产品的研发、生产、销售为一体的高新生物技术企业。产品应用领域临床诊断、疾控应急、食品安全、生物反恐等。国际上唯一将稀土元素所构成的上转化发光材料（UCP）应用于临床及生物安全领域的企业，掌握核心技术并拥有20多项专利，产业化水平处于世界领先地位。3Lp-PLA2简介1Lp-PLA2的临床意义3Lp-PLA2在国内外指南中的地位2Lp-PLA2在不同科室的应用4Lp-PLA2国内物价及检测方法介绍5Lp-PLA2简介1心脏性猝死2014年10月12日，积水潭医院烧伤科主任医师张普柱突发心脏病去世，年仅55岁；2014年10月24日，阜外医院麻醉医生昌克勤在手术室突然昏迷，发现时已无呼吸，年仅42岁；2014年10月25日，积水潭医院骨肿瘤专家丁易在泰国参加亚太骨科年会期间，突发心脏病去世，年仅48岁；一个个鲜活的生命远离而去——这不得不引起人们的深思和警醒炎症已经被公认为是AS发生发展过程中的核心因素，多种炎症因子参与其中导致斑块的形成、进展和最终破裂。CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来引起广泛关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能直接准确的反映血管内炎症的程度，并且可作为一个动态指标。来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2的变化及其与炎症标记物的相关性。郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志2010年7月第8卷第7期。动脉粥样硬化(AS)炎症标志物LaviS,McConnellJP,etal.Circulation2007.Lp-PLA2是血管特异性的炎症因子冠状动脉粥样硬化非动脉粥样硬化与对照组相比，冠状动脉粥样硬化LP-PLA2含量差异显著（P0.01），而CRP差异无统计学意义。又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），分子量为45400由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节70%与低密度脂蛋白（LDL）结合能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物质—溶血卵磷脂（LPC）、氧化游离脂肪酸（ox-NEFA），因此具有很强的促炎症和促动脉粥样硬化的作用人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）斑块破裂，血栓形成，引发心脑血管恶性事件易损斑块的不稳定性导致的斑块破裂、脂质进入血管腔，引发凝血形成血栓，导致血管阻塞是引起急性心脑血管事件的主要原因。疾病进展Lp-PLA2染成棕红色早期斑块出现脂质池稳定斑块纤维帽变薄，出现小型坏死脂质核易损斑块薄纤维帽破裂斑块血管中出现血栓KolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006血栓不稳定斑块的易损性跟血液中Lp-PLA2含量成正比多项已发表研究结果显示:Lp-PLA2升高导致心血管事件风险加倍Packard(WOSCOPS),NEnglJMed2000–CHDBlake(WHS),JAmCollCardiol2001–CHDBlankenberg(AtheroGENE),JLipidRes2003-CADBallantyne(ARIC),Circulation2004-CHDLDL130Winkler,JClinEndocrinologyandMetabolism2004–CHDOei(Rotterdam),Circulation2005–CHDBrilakis(MayoHeart),EurHeartJ2005–CHDBallantyne(ARIC),ArchInternMed2005–StrokeOei(Rotterdam),Circulation2005–StrokeWinkler(LURIC),Circulation2005–CHDKhuseyinova(HELICOR),Atherosclerosis2005–CHDKoenig(KAROLA),ArteriosclerThrombVascBiol2005–CVDMay(IntermountainHeart),AmHeartJ-CHDJenny(CHS),AHA-EPIAbstract2006–MIElkind(NOMAS),ArchInternMed2006–StrokeO’Donoghue(PROVEIT),Circulation2006–CVDCorsetti(THROMBO),ClinicalChemistry2006-CHDGerber(OlmstedCounty),ATVB2006-DeathS/PMIOldgren(GUSTO/FRISC),EurHeartJ2007-AcuteACSSabatine(PEACE),AHA-ScientificSessions2006-CVDPersson(Malmo),ArteriosclerThrombVascBiol2007-CVDMockel(NOBIS-II),ClinResCardiol2007–CVDHatoum(Nurse’sHealthStudy),CircSuppl2007–MIDaniels(RanchoBernardo),JACC2008–CHD0.51.52.52.01.03.03.54.04.5DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008.•Lp-PLA2水平与心脑血管疾病呈显著线性相关。•Lp-PLA2是独立的心脑血管疾病风险预测指标，不受其他生物指标的影响，也为炎症、动脉粥样硬化与心脑血管疾病之间的联系提供了新的佐证。TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.32项前瞻性研究，79,036名受试者Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析Lancet2010Lp-PLA2在国内外指南中的地位2国际权威指南一致推荐2010ACCF/AHA无症状成人心血管风险评估指南•可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2检测以进一步评估风险。2011AHA/ASA卒中一级预防指南•在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标如hs-CRP或Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。2012AACE高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南•一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评级时，Lp-PLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。2012ESC欧洲心血管疾病预防临床实践指南•对有复发急性栓塞事件的高风险患者可以检测Lp-PLA2以进一步评估风险。例1：欧洲心脏病学会心血管疾病预防临床实践欧洲指南（2012版）“Lp-PLA2hasrecentlyemergedasamarkerwithhighconsistencyandprecisionasanindependentriskfactorforplaqueruptureandatherothromboticevents.Lp-PLA2maybemeasuredasapartofarefinedriskassessmentinpatientsathighriskofarecurrentacuteatherothromboticevent.”ClassIIb.TheseguidelinessupportthestatementthatLp-PLA2isanindependentvascularspecificinflammatorymarkerwhichmaybeusedinpatientswhohavemultipletraditionalriskfactorstooptimizetheirCVDriskassessment.“Lp-PLA2为新近出现的一种反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的高度一致性、精确性的独立风险因子。Lp-PLA2可作为一种急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物。”指南支持Lp-PLA2为一种独立的血管特异性炎症标志物，其可与多种传统风险因子一起用于优化患者心血管疾病风险评估。例2：美国内分泌医师学会（AACE）血脂异常管理与动脉粥样硬化预防内分泌实践2012指南在有或无冠心病表现患者及低LDL-C患者中，Lp-PLA2已被确认为一种强大而独立的中风和心血管事件预测因子。现有的最佳证据表明：Lp-PLA2水平低于200ng/mL为正常，≥200且223ng/mL为中度风险，≥223ng/mL为高度风险。Lp-PLA2与CRP有协同作用，故当二者都升高时，患者风险较大。然而，CRP为一般炎症的标志物，Lp-PLA2对血管炎症较特异，且不受肥胖影响。”Lp-PLA2hasbeenidentifiedasastrongandindependpredictorofCVDeventsandstrokeinpatientswithandwithoutmanifestCAD,aswellasinpatientswithlowLDL-C.CurrentbestevidenceindicatesthatanLp-PLA2levellessthan200ng/mLisnormal,≥200and223ng/mLisintermediate,and≥223ng/mLishigh.Lp-PLA2appearstoactsynergisticallywithCRP(describedabove)suchthatwhenbothareelevated,riskissubstantial.However,whileCRPisamarkerofgeneralinflammation,Lp-PLA2appearstospecificallyindicatevascularinflammationandisnotinfluencedbyobesity.”例3：2010AHA/ASA中风预防一级指南：美国心脏病协会/美国中风协会专业医学指南2011AHA/ASAGuidelinesforthePrimaryPreventionofStrokewerepublishedinStrokeandincluderecommendationsforLp-PLA2testing.ThisASAguidelineforstrokealsoutilizesthesamenomenclature,namely,ClassificationofRecommendationsandLevelofEvidence,astheACCF/AHAguidelineforCVD.MeasurementofLp-PLA2wasrecommended(ClassIIb,LevelBevidence)withthesameclassrecommendationandlevelofevidenceforLp-PLA2asgivenbyACCF/AHAguidelinesforCVDrisk.AHA/ASA中风预防一级指南出版于中风杂志，其建议进行Lp-PLA2检测。在指南中，Lp-PLA2检测被推荐为IIb类、证据B级，这与心血管疾病风险ACCF/AHA指南中Lp-PLA2的建议类别和证据级别是一致的。国内专家一致认可——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具有重要意义。”中华医学会心血管病学分会主任委员，著名心血管专家胡大一教授中国工程院院士，美国心脏病学院院士，著名心血管专家张运教授——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。”摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告Lp-PLA2的临床意义3KolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006第一、血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎症程度的动态监测指标Lp-PLA2