年产2000万支10ml藿香正气口服液生产工艺设计

-1-制药工程专业课程设计任务书设计题目：年产5000万支10ml藿香正气口服液生产工艺设计一、设计内容及要求1.查阅收集资料和相关规范标准，确定藿香正气口服液生产工艺、确定工艺流程及净化区域划分；2.确定相关参数，进行物料衡算、能量计算及设备选型；3.按GMP规范要求设计、绘制车间工艺流程图及平面布置图；4.编写设计说明书三、设计成果1.设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、能量计算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；2.车间工艺流程图；3.工艺平面布置图一套4.设备（多功能提取罐）结构图-2-目录第一章设计依据、设计范围与设计原则...错误!未定义书签。1.1设计原则......................................-1-1.2设计依据......................................-1-1.3设计规范......................................-1-1.4设计目的..........................................1第二章生产规模及工艺流程..............错误!未定义书签。2.1生产规模..........................错误!未定义书签。2.2生产制度..........................错误!未定义书签。2.3生产工序..........................................22.4藿香正气口服液生产工艺流程........错误!未定义书签。第三章物料衡算.......................................63.1原辅料物料衡算....................................63.2包装用量..........................................6第四章主要设备选型...................................84.1生产设备选型说明..................................84.2主要设备参数及特点................................94.3工艺设备一览表...................................12第五章生产分析控制..................................135.1概述.........................................-13-5.2分析项目.....................................-13--3-5.3质量监控.....................................-13-第六章车间设计说明..................................156.1布置原则.....................................-15-6.2车间布置.....................................-15-第七章车间技术要求...................错误!未定义书签。7.1限额领料.....................................-19-7.2根据处方正确计量称量.........................-19-7.3置与过滤..................................….-19-7.4洗瓶和干燥灭菌...............................-19-7.5灌装于封口.......................................207.6灭菌消毒.........................................207.7灯检和印包.......................................20参考文献.......................................................................................-21-致谢信..................................错误!未定义书签。-1-第一章设计依据、设计范围与设计原则其中包括设计规范、规定、技术措施，建设单位的要求，地理环境和室外气象资料。洁净区应控制的设计参数等。这些是设计的基础。1.1设计原则本工程将遵循设计方案优化，项目投资合理的原则，在充分体现企业尽量减少投资的指导思想基础上，采用先进的生产技术和设备，是车间设计符合GMP要求，建成投产后能够取得较高的经济效益。本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的《药品生产质量管理规范》，国家药品监督管理局颁发的《药品包装用材料，容器管理办法》，以及原国家医药管理局颁发的《医药工业洁净厂房设计规范》进行设计。土建消防电气劳动保护，环境保护等均按国家的有关规定，规范使用设计。生产车间的设计按GMP要求，车间布置将洁净区集中布置，洁净度不同区域分别设置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设施，生产车间平面布局按工艺流向合理紧凑，做到人，物分流，避免交叉感染。1.2设计依据《中国药典》（2005版）《药品生产与质量管理规范》（1998年修订）;《洁净厂房设计规范》（GB50019-2003）;《采暖通风设计防火规范》（GBJ16-87）1.3设计规范1.确定藿香正气口服液生产的工艺流程及净化区域划分；2.进行物料衡算、设备选型（以每天单班工作8h考虑）；3.按GMP规范要求设计车间工艺平面图；4.提取、配液工序的工艺流程图（标出管道标号、管径、管材）；5.编写设计说明书。1.4设计目的1.了解氨基酸行业的基本情况；2.熟悉氨基酸生产过程及其技术要求；3.了解车间及工艺设计的基本过程；4.学会如何设计及选取合适的设备；5.掌握AUTOCAD画图技术。-2-第二章生产规模及工艺流程2.1生产规模本次设计为口服液生产车间，5000万支10ml藿香正气口服液2.2生产制度名称单位数量备注年工作日d300日工作班次班/d2班工作小时班/h8年产量：口服液瓶5000万10ml/瓶包装规格：玻璃瓶包装：10瓶/盒，10盒/纸箱表2-1口服液制剂生产物料计算基准表2.3生产工序目前固体制剂仍以间歇式生产为主，班次不一。工艺路线选择的原则是：工艺成熟，技术先进。对于制剂实现自动化、连续化、联动化的密闭化生产是防止交叉污染、人为污染的质量措施，也是GMP设备实施的主要内容。但对于固体口服制剂，目前仅实现单机机械化生产，由于产品规模较难与其他设备相平衡，物料输送及进料方式难以连线，所以较难实现整线连动，但单机的连续自动化程度某些设备已相当成熟。2.4藿香正气口服液生产工艺流程【制法】以上十味，苍术、陈皮、白芷加水蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的水溶液滤过，备用；大腹皮加水煎煮二次，滤过；茯苓、厚朴加水煮沸后于80℃温浸二次，滤过；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮二次，滤过。合并上述各滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20（50℃），加入甘草浸膏，混匀，加入2倍量乙醇使沉淀，滤过，滤液与厚朴乙醇提取液合并。回收乙醇，加入广藿香油、紫苏叶油及上述蒸馏液，混匀，加水使全量成1025ml，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2，静置，滤过．灌装，灭菌，即得。口服液一般制备过程是；：浸提→精制→浓缩→配液→分装→灭菌-3-2.4.1前处理中药制药前处理工序一般包括药材的挑选、洗药、润药、切药、干燥、粉碎等工序。应根据主流产品和生产工艺进行设备选型，按设备的性能和工作原理正确使用设备。通过工艺流程可见，在前处理阶段，药品质量和生产成本已经基本定型。如果生产工艺和设备性能不能很好地结合，生产过程中就会出现产品质量不稳定、原材料消耗大、生产成本高等问题。经过前处理和提取工序的加工，药材变成了药品的中间体，最终成为药品。中药制药前处理和提取工序是生产中的关键工序，也是最容易被管理者忽视的工序。设备操作人员对设备的工作原理理解不到位，就不可能正确地使用设备。因此，设备和生产工艺的有机结合及设备的正确使用，是提高质量和效益的一个重要环节。2.4.2中间制品中间制品工艺包括提取、醇沉、制品几个部分，提取工序一般包括提取、浓缩、分离(醇沉/水沉、过滤、离心)等。（1）检查提取罐清洁状态标志，清场合格证，罐上压力表等是否正常。（2）水提：①按批生产指令领取大腹皮204kg，苍术136kg，陈皮136kg，白芷204kg，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖分别投料，并向罐内加入相当药材总量10倍的饮用水，加热煮沸，提取挥发油，用洁净的塑料桶收集，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。②将四种药渣及药液合并，加入生半夏136kg，干姜6.8g，茯岑204kg，并向罐内加入相当药材总量10倍的饮用水加热煮沸，保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中，并向药渣中加入药材总量10倍饮用水，加热煮沸保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中,将两次提取药液减压浓缩至相对密度1.1-1.2(500C)的稠膏。将上述水提稠膏称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。（3）醇提：按批生产指令领取厚朴136kg，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖投料，并向罐内加入相当药材总量4倍的60%乙醇，进行热回流提取2次，每次4小时，药液过滤后贮藏至贮液罐中；提取结束后将药液投入球型减压浓缩罐中，减压回收乙醇后，加入石蜡使溶解，再冷却至石蜡浮液面，除去石蜡层，浓缩至相对密度1.2-1.25(700C)清膏，用不锈钢桶收集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂-4-车间。（4）煎煮时蒸汽压力控制在0.12-0.15Mpa；减压浓缩时蒸汽压力控制在0.1-0.12Mpa，真空度-0.06～-0.08Mpa。当醇提结束时，应对提取罐进行加热，将药材中的乙醇回收回来后再进行出渣。（5）出渣：多功能提取罐内中药渣控净药液后，打开罐底阀放出药渣，用手推车运到药渣场。（6）提取罐按其清洁规程清洁，提取室按提取室清场SOP清场。（7）醇沉：醇沉工艺的原理是中药有效成分(如生物碱盐类、苷类等)既溶于水又溶于乙醇，用适当浓度的乙醇经一次或多次沉降可以有效地除去粘液质、糊化淀粉、果胶等杂质。通常，当乙醇含量达50%～60%时，可以除去淀粉等杂质;75%时可除去蛋白质等杂质;80%时几乎可以除去全部蛋白质、无机盐类杂质。合并两次提取液浓缩至2520L加70%乙醇7560L，回流提取一次，2h/次，用半框过滤机过滤提取液，再将提取液浓缩，回收乙醇。（8）制品：将上述得到的提取浓缩液贮藏至贮液罐中，加入广藿香油1600ml，紫苏叶油800ml，甘草浸膏17kg，加饮用水至2m3，合并混匀，即得到最终药液。2.4.3中药制剂在《药品生产质量管理规范实施指南》中明确规定：口服液因药物性能不同，其制剂工艺及生产环境的洁净级别也不同。非最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为10万级，最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为30万级。然而，非最终灭菌口服液体药品与最终灭菌口服液体药品的工艺区别之一，就是灌轧工艺后的灭菌过程。在口服液制剂工艺要求下，其设备配置可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。其中：对洗瓶机来说，主要考虑到不溶性微粒的控制；对隧道烘箱来说，主要考虑到热分布试验和风口过滤效果；对灌轧机来说，主要考虑到灌装精度和轧盖效果；对双扉灭菌柜来说，主要考虑到热分布和热穿透试验。但是，口服液制剂生产工艺和设备合理配置的前题是非无菌药品类生产，