工艺验证

质量管理部前言QIANYAN验证工作作为医疗器械生产质量管理过程中关键项目，在附件4中分别在设计开发、采购、生产管理、质量控制等各章节均有提出具体要求，说明在产品整个生命周期活动中占据着重要的地位。ContentsPage目录页验证基本知识介绍PART01PART02PART03PART04工艺验证模板验证法规方面要求工艺验证介绍验证基本知识介绍验证由来验证分类PART1需要验证的情况验证由来事故20世纪50至60年代，美国污染的注射剂曾导致过各种败血症病例的发生，7个州的8所医院发生了150起；一周后，激增至350人方案频频出现的败血症案例及民众的强烈呼声使美国政府受到了强大压力，以致FDA成立了特别工作组，对美国的输液生产厂着手进行全面的调查．考虑到输液污染的原因比较复杂，工作组除政府药品监管官员外，还特邀微生物专家及工程师参加。结果调查的结果表明，与败血症案例相关的批并不是由于企业没做无菌检查或违反药事法规的条款将无菌检查不合格的批号投放了市场，而在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题，FDA当时认为有必要制订一个新的文件，以“通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量”为指导思想,首次将验证以文件的形式载人GMP史册验证的分类1.所有新产品生产工艺都应当进行首次验证2.应当至少采用三个连续的、成功的批号首次验证1.同一系统进行多个项目的验证2.由于生产产品批号有限，不是经常生产，或产品是用验证过的但已变更的工艺生产的，无法从连续生产中得到数据，可以开展同步验证。回顾性验证1.关键质量属性和关键工艺参数均已确定2.所有造成值得注意的工艺或产品的不合格都是由操作人员失误或设备故障这些与设备适应性无关的因素造成的，可进行回顾性验证再验证需要验证的情况主要原辅料及供应商改变主要生产设备发生变化生产车间停产超过十二个月，重新组织生产时体系运行之前产品的生产工艺发生改变质量控制方法发生变化质量控制方法发生变化新的项目生产工艺在投入生产前政府法规要求的强制性验证再验证周期已到法律、法规要求技术开发质量体系活动PART2法规、规范要求附件4：医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则设计开发5.2.1在进行设计和开发策划时，应当确定设计和开发的阶段及对各阶段的评审、验证、确认和设计转换等活动，应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口，明确职责和分工。5.5.1应当在设计和开发过程中开展设计和开发到生产的转换活动，以使设计和开发的输出在成为最终产品规范前得以验证，确保设计和开发输出适用于生产。5.7.1应当对设计和开发进行验证，以确保设计和开发输出满足输入的要求，并保持验证结果和任何必要措施的记录。法规、规范要求附件4：医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则设计开发5.10.2必要时，应当对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到批准。5.11.1应当在包括设计和开发在内的产品实现全过程中，制定风险管理的要求并形成文件，保持相关记录。法规、规范要求附件4：医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则生产质量体系3.2.1生产设备的设计、选型、安装、维修和维护应当符合预定用途，便于操作、清洁和维护。查看生产设备验证记录，确认是否满足预定要求。现场查看生产设备是否便于操作、清洁和维护。*6.1.1应当建立采购控制程序。采购程序内容至少包括：采购流程、合格供应商的选择、评价和再评价规定、采购物品检验或验证的要求、采购记录的要求。法规、规范要求附件4：医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则生产质量体系*7.2.1应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程。查看相关文件；是否明确关键工序和特殊过程，对关键工序和特殊过程的重要参数是否做验证或确认的规定。7.3.1在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理的，应当明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。7.5.2生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的，应当进行验证或确认。法规、规范要求•全过程、产品整个生命期•适用性、指导性•规范化、文件化•持续可变性•可控性（风险管理）•预设定的可接受标准•操作的一致性•包括所有影响质量的操作工艺验证介绍验证工作流程工艺验证活动PART3验证工作流程工艺验证是验证工作的里程碑。纯化水系统确认工艺验证活动•将工艺验证活动分成以下三个阶段：•第一阶段－工艺设计阶段–基于在工艺开发和放大活动中获得的知识来定义商业化工艺。•第二阶段－工艺确认阶段–在这一阶段中，通过可以重复进行商业化生产来确认工艺设计的正确性。•第三阶段－持续工艺核查阶段–通过始终受控的工艺进行日常生产来实现工艺的持续保证。工艺验证活动第一阶段－工艺设计阶段（构建和获得工艺知识和理解）工艺设计是定义可以体现在主批生产和控制记录中的商业化生产工艺的活动风险分析工具可以用于筛选实验设计的潜在变量来获得最多工艺信息的前提下降低需要进行的实验次数。实验设计研究的结果可用于支持物料数量，设备操作参数，和中间体质量标准的设定。对这些获得产品理解的活动和研究的记录非常重要，而且记录必须可以反映工艺相关的决定的基础。工艺验证活动第二阶段－工艺确认阶段该阶段有两个基本要素：——厂房的设计，设备及设施的确认完成——工艺性能确认（工艺验证）完成必须遵循相关规范程序，必须要在商业销售前完成本阶段。工艺验证活动第三阶段－持续工艺核查阶段•持续地确保工艺在商业生产过程中始终维持在一个控制状态（验证状态）•需要建立一个持续的程序，以收集和分析产品质量相关的工艺数据。•需要收集的数据包括：相关的工艺趋势、主要原料的质量、中间体的质量以及最终产品的质量。•这此数据应进行趋势统计并由受训过的人员进行审核。•收集的信息应该能够证明工艺过程中的关键质量属性是受控的。工艺验证活动第三阶段－持续工艺核查阶段（续）•用统计学（和／或）定量分析的方法，来监测可变性。•包括批次间和批次内的可变性。•工艺可变性应该周期性进行评估，取样和监测也需要进行相应地进行调整。•研究客户投诉、偏差和超标的数据。•评估生命周期中发生的工艺变更和产品变更。•重新反馈到工艺设计阶段。•对厂房，设施和设备的维护。•再验证。工艺验证模板介绍2018年验证计划表验证计划确认的依据PART4验证模板工艺验证格式PPT模板下载：行业PPT模板：节日PPT模板：素材下载：背景图片：图表下载：优秀PPT下载：教程：教程：教程：资料下载：课件下载：范文下载：试卷下载：教案下载：论坛：谢谢