第3-中药药理中药配伍

第三章中药配伍一、中药配伍概述二、中药配伍研究§1中药配伍概述将两味或两味以上功用不同的药物进行合理的组合，调其偏性，制其毒性，增强或改变原有功效，消除或缓解对人体的不良因素，发挥其相辅相成或相反相成的过程配伍得当，能增加药效，降低毒性；配伍不当，可致药效降低，甚至产生不良反应东汉·《神农本草经》：药有阴阳配合，子母兄弟，根茎花实、草石骨肉有单行者，有相须者，有相使者，有相畏者，有相恶者，有相反者，有相杀者－－凡此七情，合和视之李时珍：药有七情独行者，单方不用辅也相须者，同类不可离也，如人参甘草、黄柏知母；相使者，我之佐使也；相恶者，夺我之能也；相畏者，受彼之制也；相反者，两不相合也；相杀者，制彼之毒也中药与西药配伍：如：张锡纯创立“石膏阿司匹林汤”一、中西药合用，协同增效：黄连木香与痢特灵合用，提高治疗痢疾的效果；金银花与青霉素合用，抑制耐药菌株有协同作用；延胡索与阿托品合用，止痛效果明显提高二、中西药合用，减轻或消除西药的毒副作用甘草(或甘草甜素)与链霉素同用，降低链霉素对第八对脑神经的损害三、中西药合用，毒性增加含钙丰富的中药与洋地黄类药物合用，增加洋地黄类药物的毒性配伍又是组方的基础临床应用中药时，常在配伍的基础上，再将药物按“君、臣、佐、使”的特定法度加以组合，确定剂量比例，即为方剂§2中药配伍研究一、中药配伍形式的研究1.药队配伍指三药以上相对固定的药物配伍形式六味地黄丸：三补（熟地、山茱萸、山药）、三泻（泽泻、牡丹皮、茯苓）的配伍半夏泻心汤：辛开（半夏、干姜）、苦降（黄芩、黄连）的配伍实验１：皮质酮引起下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱模型从疗效：六味地黄丸全方三补药队或三泻药队－－产生协同增效实验２：物质代谢方面三补药队或三泻药队配伍，能降低正常大鼠的肌酐、尿酸和血糖配伍三泻能降低三补和熟地升高的总胆固醇配伍三补能升高三泻降低的免疫球蛋白－－实现三补、三泻药队配伍整体调节平衡２.饮片配伍配伍的关系表现为单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反等形式配伍后将产生物质基础和生物效能的变化，增效减效、增毒减毒或产生新的作用等如附子与干姜配伍干姜可增强附子回阳救逆功效，属相须的配伍关系;但:干姜又能降低附子的毒性，则属相畏的配伍关系现代研究：附子--强心、扩张血管、抗休克干姜水煎剂--无明显的强心作用附子与干姜饮片配伍：对心力衰竭大鼠血流动力学指标：加快心率升高左心室内压（LVP）提高左心室内压最大上升和下降速率调控神经-体液因子：肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素及心钠素原因：附子配伍干姜后，附子总生物碱含量上升10.0-42.9%--强心增强乌头碱明显下降－毒性成分乌头碱毒性机制促进心肌细胞膜钠离子通道开放，诱发早博、心动过速甚至室颤作用于心肌细胞亚结构、酶、受体，产生心肌细胞的毒性作用干姜姜辣素有解毒作用半夏凝聚素+姜辣素半夏凝聚素正常巨噬细胞附：干姜姜辣素解半夏毒3.组分配伍组分配伍研究主要包括组分的提取、分析、评价和作用机理研究几方面，其核心就是药效物质和作用原理研究制川乌与白芍是传统的配伍药对制川乌：总碱、多糖白芍：总苷、多糖选择炎症、痛症和风寒湿证类风湿性关节炎模型各组分中，制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍的镇痛和抗炎作用较为明显，1:2配伍效果优于单组分和其他配伍比例４.成分配伍成分配伍是中药配伍研究中容易与国际接轨的研究方法附子大黄属典型的寒热配伍附子味辛甘大热----“能行、能补”大黄味苦性寒----“能泄”附子可温补心阳、肾阳、脾阳和去寒邪，大黄可通腑泻浊除积滞阳虚便秘模型动物的排便，MTL、SS、AchE水平1.附子大黄饮片配伍单用附子或大黄2.附子总碱与大黄总蒽醌配伍为优3.乌头碱大黄素配伍，1∶2配伍对结肠ICC具有减毒增效作用二、中药配伍关系的研究①单行：单独应用于临床，如独参汤②相须：指性能功效相类似的药物配合应用，增强其原有疗效，如大黄芒硝配伍，治疗积滞便秘现代研究：生大黄刺激肠道，增加蠕动而促进排便；芒硝为硫酸钠，在肠道形成高渗，保留水分，容积增大，刺激肠粘膜感受器，反射性地引起肠蠕动亢进而致泻二药伍用，泻下之力量更强③相使：指性能功效相似的药物配合应用，以一种药物为主，另一种药物为辅，辅药能提高主药的疗效。如黄连木香配伍:治疗湿热下痢，黄连清热燥湿止痢，木香行气化滞止痛，相使为用现代研究：黄连抗菌，木香能使黄连中盐酸小檗碱的达峰时间提前、血药浓度增加④相畏、相杀：是同一配伍关系的两种提法相畏:指一种药物的毒性反应或副作用，能被另一种药物减轻或消除相杀:指一种药物能减轻或消除另一种药物的毒性或副作用如附子与甘草配伍，附子的毒性能被甘草减轻和消除，所以说附子畏甘草；甘草能减轻或消除附子的毒性或副作用，所以说甘草杀附子的毒现代研究：甘草能明显降低附子的毒性是因为：以乌头碱计，附子单煎液总生物碱含量为0.22%，附子甘草分煎后混合液为0.02%，附子甘草合煎液为0.01%⑤相恶：一种药物的功效被另一种药物削弱或破坏，或两者功效均降低或丧失丁香恶郁金，因郁金能削弱丁香的行气作用。现代研究证明，丁香配伍郁金能抑制动物胃肠的运动，桂郁金和绿丝郁金可减弱丁香对小鼠胃排空的促进作用，抑制呕吐家鸽的止吐作用⑥相反：两种药物合用后，可产生毒性反应或副作用如甘遂、大戟、海藻、芫花与甘草配伍，将产生毒副作用，属中药“十八反”三、中药配伍环境的研究配伍环境是指中药配伍前后相关作用的因素、条件、空间的总和，分为外环境和内环境如：附子与甘草配伍1.附子为单基源植物，不同产地毒性差异较大，毒性物质主要为双酯性生物碱，炮制后双酯性生物碱含量明显降低，久煎有利于双酯型生物碱水解，毒性基本消失2.配伍甘草，酸性环境改变了毒性成分氮原子的正电效应和空间结构，有利于双酯型生物碱水解成单酯型生物碱3.甘草皂苷具有对抗附子酯性生物碱的心脏毒性效应，和甘草酸铵通过酸性基团结合成盐，改变生物碱的存在形式，发挥协同抑制作用，达到降低双酯型生物碱毒性的目的四、中药配伍配比研究表现为功效主治的改变如柴胡：小剂量能升举清阳，中剂量善于疏肝理气，大剂量长于散表透邪如：吴茱萸和黄连相伍1.黄连2两、吴茱萸2两（1:1）组成的“茱萸圆方”主治虚寒型下痢水泄2.黄连、吴茱萸6:1的比例组成，称之“左金丸”,一主一辅，一寒一热，相反相成，既舒肝和胃，又反佐黄连之苦寒，使凉而不遏，对于肝火偏旺、肝胃不和而致的胸肋疼痛、呕吐吞酸、嘈杂似饥，最为有效3.反左金丸(吴茱萸6、黄连1)，成为温胃散寒、疏肝止痛之品化学成分左金丸(连:萸6:1)反左金丸(连:萸1:6)小檗碱２１１巴马丁１７１成分比较：动物模型：模型胃粘膜保护机制左金丸(连:萸6:1)反左金丸(连:萸1:6)胃热IL-8抑制不明显胃寒不明显不明显学习要求1.了解药队、饮片、组分、成分配伍2.熟悉中药配伍关系研究思考题1.概念：相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反2.中药配伍研究的层次：药队、饮片、组分、成分3.简述中药配伍对中药药理作用的影响