注射剂临床应用的溶媒选择及配伍注意事项2016.11.12

注射剂临床应用的溶媒选择及安全性注射剂治疗的危害•不良反应：吸收过程短或直接入血，ADR重或多。•注射剂中的不溶性微粒带来的危害：8μm的粒子可沉积于肺部；8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等。溶媒选择的依据一、根据病人的原发病及其并发症而定•（1）如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担.•（2）如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调（一般是按糖：胰岛素4g:1iu配对）.•（3）如病人肾功能不好,要减少盐水的摄入,减轻钠水储溜.•（4）如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能.•（5）患者为肺性脑病(2型呼吸衰竭)时候,最好用生理盐水带抗生素,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的潴留,加重肺性脑病。二、根据患者的化验结果•1）如电解质结果.看是否有低钠血症,则给予盐水,反之用糖.•2）根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择....三、按药品说明书•原则按药品说明书上明确规定配液要求的配制•溶媒的选择主要还是从药品的稳定性方面考虑的。溶媒的用量与静脉滴注速度卫办医政发〔2009〕107号•卫生部办公厅关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知：•成人革兰阳性需氧菌感染，1日600mg～1200mg，分为2～4次肌注或静滴；厌氧菌感染，一般1日1200mg～2700mg，分为2～4次静脉滴注。儿童1月龄以上，重症感染1日量15～25mg／kg，分为6或8小时一次静滴给药。•静脉滴注：用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，600mg本药物应加入100ml～200ml的输液中，滴速宜缓慢，至少输注30至50分钟。一小时内滴注的药量不宜超过1200mg。卫办医政发〔2009〕107号•六、警示•（一）警惕罕见的严重不良反应：伪膜性肠炎和剥脱性皮炎的发生；•（二）要警惕ADR监测中心新通报的而我国克林霉素注射剂说明书没有提示的、新的严重不良反应：即过敏性休克、呼吸系统损害、泌尿系统损害（血尿）和急性肾功能损害。前列地尔•【用法用量】•成人一日一次，1-2ml（前列地尔5-10μg）+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。•为什么溶媒量这么小？为什么入壶或静推？前列地尔•前列地尔是一种脂微球载体制剂，主要成分是前列腺素E1(PGE1)，是将PGE1封入直径0.2um的脂微球中，利用脂微球的载体特性，将药物运送到病变部位，实现靶向性治疗。它增加了药物的脂溶性，注射后PGE1不是以游离成分在血管内运行。•然而其性质不稳定，须0～5℃保存。脂微球易受温度的影响而受破坏，暴露出PGE1；若静脉滴注时间过长脂微球会破裂，脂微球里包裹的前列地尔会释放出来，导致对血管的刺激性变大。•PGE1一种致炎因子和致热原，能刺激血管，产生5-羟色胺和缓激肽，引起静脉内膜的炎症反应，引起外周静脉炎，临床推荐静脉注射或入壶，应用时间短暂，减少PGE1渗漏及缩短血管的刺激，使静脉炎发生减少。蔗糖铁注射液•说明书：只能与0.9%生理盐水混合使用。不能与其他的治疗药品混合使用。使用前肉眼检查一下安锫是否有沉淀和破损。只有那些没有沉淀的药液才可使用，应在12小时内使用。•1ml本品最多只能稀释到20ml0.9％（w/v）生理盐水中，稀释液配好后应立即使用（如：5ml本品最多稀释到100ml0.9％生理盐水中，而10ml本品=200mg铁，最多稀释到200ml0.9％（w/v）生理盐水中。蔗糖铁注射液•蔗糖铁注射液的滴注速度应为：100mg铁至少滴注15分钟；200mg至少滴注30分钟；500mg至少滴注3.5小时。•本品的0.9%生理盐水的稀释液体积可以小于特定的数量，配成较高浓度的本品药液。然而，滴注的速度必须根据每分钟给予铁的剂量来确定（如：10ml本品=200mg铁应至少30分钟滴完）。•静脉注射：本品可不经稀释缓慢静脉注射，推荐速度5ml本品至少注射5分钟，每次的最大注射剂量是10ml本品（200mg铁）至少注射10分钟。复合磷酸氢钾注射液----溶液渗透压决定溶媒用量•用于完全胃肠外营养疗法中磷的补充剂，用于某些疾病所致低磷血症。•【注意事项】：•1.是高渗溶液，严禁直接注射，必须稀释200倍以上，（【规格】2ml）方可经静脉点滴输注，并须注意控制滴注速度。如过量使用本品可出现高磷血症、低钙血症、肌肉颤搐、痉挛、胃肠道不适等，出现中毒症状，应立即停药。为保证药液的稳定，不允许将药液配成更稀的溶液。复合磷酸氢钾注射液•【注意事项】•2.本品仅限于不能进食的病人使用。•3.对肾功能衰竭病人不宜应用。•4.本品与含钙注射液配伍时易析出沉淀，不宜使用。万古霉素•说明书：肾功能正常的病人：成人每日常用剂量为2g，可分为每6小时0.5g或每12小时1g，临用前先用10mL注射用水溶解0.5g，再用100mL或100mL以上0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释，每次静脉滴注时间至少60分钟以上，或应以不高于10mg/min的速度给药。•不良反应：快速静滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒。快速静滴亦可能引起身体上部的潮红(“红颈”)或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时。•若万古霉素采用60分钟以上的缓慢静滴，此类情况罕见发生。肝水解肽（PH5.5-7.5）•能促进蛋白质合成、减少蛋白质分解，促进正常肝细胞的增殖和再生。用于慢性肝炎、肝硬化等疾病的辅助冶疗。•说明书：静脉滴注：一次100mg一日1次，用5%或10%葡萄糖注射液500ml稀释后缓慢滴注。•常见：溶媒量过少，输注浓度超过说明书规定范围，易增加药物不良反应发生率或血管刺激性。长春西汀注射液--溶液渗透压决定溶媒用量•长春西汀注射液：本品改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。•用法用量：浓度不能超过0.06mg/ml（本品20-30mg加0.9%氯化钠注射液500ml或5%葡萄糖注射液500ml内，缓慢滴注(滴注速度不能超过80滴/分钟），否则可能会出现溶血;溶媒种类的正确选择•稀释溶媒种类的正确选择对保证药品有效性和安全性至关重要。速尿ph8.5-9.5•速尿在酸性环境中可析出呋喃苯氨酸沉淀，增加输液体系中的不溶性微粒，大量输入静脉，可在血管中产生微粒沉积，产生不良预后。生理盐水（NS）为碱制成的钠盐注射液，pH值4.5~7.0，而5%葡萄糖注射液(GS)的pH值为3.2～5.5,故静脉注射时溶媒应选择氯化钠注射液。品名PH范围备注5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液1乳酸钠林格注射液2复方乳酸钠葡萄糖注射液3灭菌注射用水木糖醇注射液果糖注射液3.2-5.54.5-7.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.04.5-7.03.0-5.5含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值中国药典.二部[S].20101.NaCl8.5gKCl0.30gCaCl20.33g2.乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2•H2O0.33g3.乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2•H2O0.20g无水葡萄糖50.0g葡萄糖注射液忌配伍---（400种中西药注射剂临床配伍检索表）•忌配伍：两药混合后出现理化、药理、药动、药效学方面的配伍禁忌；•1、卡那霉素、氯霉素•2、头孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾•3、氨力农•4、伊曲康唑、硫辛酸•5、苯妥英钠•6、普鲁卡因、硫喷妥钠、戊巴比妥•7、磺胺嘧啶钠、利舍平葡萄糖注射液不宜配伍（400种中西药注射剂临床配伍检索表）•不宜配伍：配伍后两药相互作用致使疗效或稳定性显著降低。•1、青霉素、氨苄西林•2、红霉素（PH6.0-7.5）•3、肝素钠（PH5.5-8.5）•4、丝裂霉素头孢哌酮舒巴坦•用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液适量溶解，然后再用同一溶媒稀释至50～100ml供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟。1．成人：常用量一日2～4g，严重或难治性感染可增至一日8g。分等量每12小时静脉滴注1次。舒巴坦每日最高剂量不超过4g。•头孢类的β-内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍。文献报道•头孢哌酮的水溶液pH值为5～6.5，而5%葡萄糖注射液的pH值为3.2～5.5，低pH值的葡葡糖注射液可能使头孢哌酮的弱酸盐析出，而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5-HMF，可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物，有色多聚物与头孢哌酮发生反应，可影响药物的溶解。•头孢噻肟钠溶于5%葡萄糖注射液（pH小于4.05）产生白色混浊。不宜选择葡萄糖为溶媒的不宜选择葡萄糖为溶媒的------1青霉素•水解反应：•青霉素水溶液稳定的ph值为6.0～6.5，用葡萄糖注射液配伍时β-内酰胺环水解而可使效价降低，青霉素类及其酶抑制剂（除苯唑西林外）在葡萄糖注射液中可有一定程度的分解；氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解，还能产生聚合物，增加过敏反应，因此此类药物宜选用0.9%氯化钠等中性注射液做溶媒。不宜选择葡萄糖为溶媒的------2注射用阿莫西林克拉维酸钾•小儿每次每公斤体重30mg，一日3-4次(新生儿每日2-3次)。成人一次1.2g，一日3~4次，疗程10~14日。取本品一次用量溶于50~100ml氯化钠注射液中，静脉滴注30分钟。•注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸盐的溶液中会降低稳定性，故注射用阿莫西林钠克拉维酸钾不能与含有上述物质的溶液混合。不宜选择葡萄糖为溶媒的------3氨苄西林•氨苄西林（广谱青霉素）：•氨苄西林在弱酸性葡萄糖液中分解较快，因此宜用中性液体作溶剂。不宜选择葡萄糖为溶媒的------4氨力农注射液•口服，每次100～200mg，每8h1次。静脉注射，按0.5～1mg/kg给予，一般为50mg溶于生理盐水20ml中稀释后静脉推注。再隔5～10min后，以150mg溶于生理盐水250ml中静脉滴注。滴速为每分钟5～10μg/kg。•在应用本品期间，可不必停用原有的洋地黄和利尿剂。•不应在滴注本品的管道中给呋塞米。•静脉注射不宜与含有右旋糖酐或葡萄糖液稀释。不宜选择葡萄糖为溶媒的------5硫辛酸注射液•适应症为糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。•用法用量：250-500mg硫辛酸(相当于10-20ml本注射液)加入100-250ml生理盐水中，静脉滴注时间约30分钟。对严重糖尿病周围神经病变引起的感觉异常的患者，可用静脉滴注给药，每天300-600mg(相当于12-24ml本注射液)，2-4周为一个疗程。•硫辛酸注射液不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液及所有可能与硫基或二硫键起反应的溶液配伍使用。6注射用伊曲康唑与5%葡萄糖存在配伍禁忌•《护理研究》2007年29期张先锋•1例真菌感染病人,护士遵医嘱将伊曲康唑注射液30mL加入5%葡萄糖250mL中,液体即刻呈乳白色。立即通知医生,更换药物。•伊曲康唑注射液：25ml:0.25g氯化钠注射液：50ml:0.45g(0.9%)•每个包装由以下三部分构成：A-玻璃安瓿包装，25ml伊曲康唑注射液1瓶；B-塑料袋包装，50ml氯化钠注射液1袋；C-塑料包装，输液延长管。•（伊曲康唑注射液）含有辅料羟丙基-β-环糊精，羟丙基-β-环糊精是通过肾小球滤过清除。因此严重肾功能损伤的患者（肌酐清除率[30ml/min）禁用本品。葡萄糖注射液不宜配伍7----红霉素•乳糖酸红霉素，其5％水溶液pH为6.5～7.5，即其水溶液在pH7左右时较稳定，pH大于8或小于4易水解失效，本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5％溶液，溶解时如出现乳状不溶解物，是因浓度过高，酌加注射用水即可澄清，再加入适量5％葡萄糖或生理盐水静注或静滴（说明书）。•建议