聚丙烯输液瓶制瓶工艺验证方案

XXX药业有限责任公司大容量注射剂X车间制瓶工艺验证方案编号YZ-VF0000-12起草日期审核日期批准日期验证小组人员名单组长姓名职务工作部门XXX验证主管GMP办公室组员姓名职务工作部门XXX档案主管GMP办公室XXX工程部部长工程部XXX七车间主任生产部XXX环境监测及计量管理组长质量控制部XXX中心化验室主任质量控制部目录1、概述2、验证目的3、验证范围4、验证相关文件资料5、验证小组成员职责6、验证前准备7、验证内容8、验证结果评价及结论9、再验证周期拟定10、验证进度安排11、附件1概述聚丙烯塑料输液瓶系如今广泛应用于大容量注射剂盛装的直接接触药品的内包装材料，我公司X车间塑瓶生产线主要采用注塑和吹塑（两步法）工艺制备聚丙烯塑料输液瓶。为确认聚丙烯塑料输液瓶生产工艺在大容量注射剂X车间生产条件下的能持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的聚丙烯塑料输液瓶。故而大容量注射剂X车间生产监控条件下，连续生产三批聚丙烯塑料输液瓶产品，进行聚丙烯塑料输液瓶制瓶的工艺验证。制瓶工艺流程图：2验证目的2.1确认聚丙烯塑料输液瓶生产过程中，设施与设备、仪表是否可靠、稳定；2.2确认生产过程控制方法是否可靠、可控；2.3确认工艺参数设计是否合理、正确；2.4确认是否能保证产品质量均一和稳定。3验证范围本验证方案适用于聚丙烯塑料输液瓶制瓶工艺的前验证。4验证相关文件资料SCCS型中央供料系统操作规程：SOP-PMⅤ0001-00注塑机操作规程：SOP-PMⅤ0004-00注塑岗位操作规程：SOP-PMⅤ0007-00机械手操作规程：SOP-PMⅤ0009-00SUPRA-800MB10型预热双向拉伸吹塑成型机操作规程：SOP-PMⅤ0012-00吹瓶岗位操作规程：SOP-PMⅤ0015-00HWM-20-10型焊环机操作规程：SOP-PMⅤ0017-005验证小组成员职责XXX：负责组织验证实施中的协调工作，并对验证结果进行分析、评价并形成验证报告。报质量保证部部长审核，验证总负责人批准；负责发放验证证书。XXX：负责组织验证方案的设计、起草，并收集各项验证试验记录。XXX：负责建立设备档案；负责提供设备的详细资料及相关SOP。XXX：负责组织相关人员对系统设备进行安装确认及监督其进行。XXX：负责组织相关人员协助进行系统设备安装、运行、性能全过程的工作。XXX：负责组织设备的计量器具校验确认确认工作。XXX：负责组织实施验证相关的检测工作，并撰写检测项目确认报告。聚丙烯原料中央供料瓶胚注塑吹瓶吊环注塑吊环焊接出瓶6验证前准备确认各工序设备已处于良好运行状态，需校验的设备、仪表已校验合格。7验证内容7.1注塑工艺7.1.1制胚：将聚丙烯原料通过中央供料系统自动输送至注塑机储料斗，将料筒温度前段设置在200-230℃，中段温度设置在180-200℃，后段温度设置在160-180℃，温控箱主流道温度设置在200-300℃，分流道温度在300-500℃，待实际温度达到设定温度后，通过料筒内部的加热圈对聚丙烯原料进行加热，同时通过油马达驱动料筒内螺杆旋转运动将塑料捏合、挤压产生剪切热使原料塑化，塑化完成后进行储料，储料量根据实际需要量进行，储料结束后向已锁模的模板射胶，通过20℃冷冻水对模具冷却一段时间后制成瓶胚。7.1.2物料平衡与可接受标准：每一个批号取样48个做质量确认项目可接受标准瓶胚外观不得出现如下情况：制品不完整、缩水、制品有粘模、浇道、毛头、披锋、制品破裂、结合线、流纹、银纹、气泡、制品表面不光泽、制品变形、制品内有气孔、黑点、黑纹等。瓶胚重量单个瓶胚重量控制在：10.5±0.2g之间（100ml）；13.9±0.2g之间（250ml）；18.9±0.2g之间（500ml）。物料平衡率98.0～102.0%物料平衡率=合格瓶胚重量（Kg）+原料剩余量（Kg）+不合格物料量（Kg）×100%原料投入量（Kg）7.2制环工艺：7.2.1将聚丙烯原料通过中央供料系统自动输送至注塑机储料斗，将料筒温度前段设置在200-230℃，中段温度设置在180-200℃，后段温度设置在160-180℃，待实际温度达到设定温度后，通过料筒内部的加热圈对聚丙烯原料进行加热，同时通过油马达驱动料筒内螺杆旋转运动将塑料捏合、挤压产生剪切热使原料塑化，塑化完成后进行储料，储料量根据实际需要量进行，储料结束后向已锁模的模板射胶，通过20℃冷冻水对模具冷却一段时间后制成环。7.2.2物料平衡与可接受标准：每一个批号取样48个做质量确认项目可接受标准吊环外观不得出现如下情况：制品不完整、缩水、制品有粘模、浇道、毛头、披锋、制品破裂、结合线、流纹、银纹、气泡、制品表面不光泽、制品变形、制品内有气孔、黑点、黑纹等。物料平衡率98.0～102.0%物料平衡率=合格吊环重量（Kg）+剩余量（Kg）+不合格物料量（Kg）×100%原料投入量（Kg）7.3吹瓶工艺7.3.1将冷却至20℃的瓶胚通过冷却输送带运送到自动上胚系统，排胚机将瓶胚运送到大链条，设定灯箱灯管输出电压控制在0.1%-99%，调节公转自转频率使吹瓶速度至12000-15000瓶/小时，调节吹风和抽风系统将生产过程中产生的多余热量排至室外，通过20-25℃冷却水对加热板进行冷却，防止加热板变形。大链条带动瓶胚完成加热过程后，到检测位置后通过取胚、送胚动作送至模具位置，以高压2.0-2.5Mpa的压力吹瓶和伺服电缸进行双向拉伸完成吹瓶过程。以0.8Mpa压力作为操作压控制各动作阀动作。冷冻水对模具进行冷却,调节到14℃,以便于瓶子成形。7.3.2物料平衡与可接受标准：每一个批号取样48个做质量确认项目可接受标准瓶子外观不得出现如下情况：瓶底或瓶身被吹破、厚度不均匀、形状不完整、瓶子被擦伤、瓶上有气泡、瓶上分模线明显、瓶上有异物、瓶子浑浊、浇口偏离中心。物料平衡率100.0%物料平衡率=合格瓶总数量（个）+不合格瓶总数量（个）×100%瓶胚总投入数量（个）7.4焊环工艺：7.4.1将已吹塑成形的瓶子通过取瓶送瓶等动作运送到接瓶链条,并将注塑制成的吊环通过振荡器输送到加热的电铬铁，电铬铁温度控制在430℃-450℃之间，通过风冷系统将焊环机内部热量带走，用电铬铁的头部对瓶底的焊接部位与吊环进行焊接，即制得聚丙烯输液瓶。7.4.2物料平衡与可接受标准：每一个批号取样48个做焊环质量和成品质量确认项目可接受标准焊环质量不得出现下列情况：未上好环、瓶底焊接柱未熔胶或少量熔胶、瓶底焊接柱完全熔胶、焊环出瓶时熔胶有拉丝现象。成品质量符合聚丙烯输液瓶质量标准物料平衡率100.0%物料平衡率=焊环合格瓶总数量（个）+焊环不合格瓶总数量（个）×100%焊环总投入数量（个）7.3异常情况处理程序：工艺确认过程中应严格按照相关标准操作规程执行。出现个别检测项目不符合标准结果时，应按下列程序进行处理：（1）重检不合格项目或全部项目；（2）分析不合格原因，若属设备运行方面的原因，应上报验证小组组长，调整设备至合格。8验证结果评价及结论在制瓶工艺验证完成后，验证小组必须对结果进行分析评价，并完成验证报告，最后报相关人员审批验证结果。9再验证周期拟定验证小组组长负责依据工艺验证情况，拟订工艺再验证周期。10验证进度安排验证小组于2008年4月对该设备进行验证。11附件:验证记录