胃食管反流病与恶性肿瘤化疗关系的探讨

WorldJournalofCancerResearch世界肿瘤研究,2014,4,33-39PublishedOnlineJuly2014inHans.://dx.doi.org/10.12677/WJCR.2014.4300733RelationbetweenGastroesophagealRefluxDiseaseandMalignantTumorChemotherapyHanshanLiu1,HaihangZhu21DepartmenofGastroenterology,JiangsuProvincialCorpsHospital,ChinesePeople’sArmedPoliceForces,Yangzhou2DepartmentofGastroenterology,ClinicCollegeofMedicineofYangzhouUniversity,YangzhouEmail:[e-mail]:Apr.22nd,2014;revised:May23rd,2014;accepted:Jun.1st,2014Copyright©2014byauthorsandHansPublishersInc.ThisworkislicensedundertheCreativeCommonsAttributionInternationalLicense(CCBY).:Toexploretherelationshipbetweengastroesophagealrefluxdisease(GERD)andma-lignanttumorchemotherapy,aswellastheefficacyofprotonpumpinhibitor(PPI)omeprazolen-teric-coatedtabletinchemotherapy-inducedGERD.Methods:Malignanttumorpatientswhore-ceivedchemotherapywererecruitedinthisstudyfromJanuary2013toDecember2013.Allpa-tientswererandomlydividedintochemotherapygroup(groupA,n=100)andchemotherapy+PPIgroup(groupB,n=100).Accordingtorefluxdiseasequestionnaire(RDQ)score,theRDQscorechangesoftwogroupswerecollectedbeforeandafterchemotherapy.PatientswiththeRDQtotalscore≥12pointswerediagnosedwithGERD.ThechangeofGERDincidenceandRDQmeanscorewascomparedinthetwogroupsbeforeandafterchemotherapy,respectively.Results:Be-forechemotherapy,therewere7patientsingroupAand7patientsingroupBwhoseRDQtotalscorewas≥12points,while32patientsingroupAand10patientsingroupBafterchemotherapy.TheRDQmeanscorebeforeandafterchemotherapywas5.96±3.08/10.99±4.19ingroupAand6.74±2.91/7.89±2.43ingroupB.GERDincidencebeforeandafterchemotherapywas7.61%/34.78%ingroupAand7.45%/10.64%ingroupB.Therewasasignificantdifference(P0.05)ofthechangeoftheRDQmeanscoreandGERDincidenceingroupA,but,therewasnosig-nificantdifferenceingroupB(P0.05).ThestudyindicatedthatGERDwassignificantlyasso-ciatedwithchemotherapy.ChemotherapycombinedwithPPIcouldevidentlyreducetheRDQtotalscoreandGERDincidence.Conclusions:PatientswhoreceivedchemotherapyhadasignificantlyhigherincidenceofGERD,andPPIcouldrelieveGERDsymptoms,reducechemotherapy-relatedadversereactions,andimprovethequalityoflifeofmalignanttumorpatients.KeywordsGastroesophagealRefluxDisease,MalignantTumor,Chemotherapy,Relationship胃食管反流病与恶性肿瘤化疗关系的探讨34胃食管反流病与恶性肿瘤化疗关系的探讨刘汉山1，朱海杭21武警江苏总队医院消化内科，扬州2扬州大学医学院临床学院消化内科，扬州Email:[e-mail]收稿日期：2014年4月22日；修回日期：2014年5月23日；录用日期：2014年6月1日摘要目的：探讨胃食管反流病(GERD)和恶性肿瘤化疗的关系，以及质子泵抑制剂(PPI)在化疗诱导的GERD中的疗效。方法：于2013年1月~2013年12月期间连续征集有化疗适应症的住院的恶性肿瘤患者200例，采用前瞻性研究方法，随机分为化疗组(A组)，化疗+PPI组(B组)，两组各100例。采用反流性疾病调查问卷(RDQ)评分，总分≥12分者临床诊断为GERD，分别比较两组化疗前后RDQ总分变化、GERD发生率。结果：化疗前A组有7例、B组有7例RDQ总分≥12分，化疗后A组有32例、B组有10例RDQ总分≥12分，分别增加了25例、3例。化疗前后RDQ均分分别为A组5.96±3.08/10.99±4.19、B组6.74±2.91/7.89±2.43，化疗前后GERD发生率分别为A组7.61%/34.78%、B组7.45%/10.64%。比较化疗前后RDQ均分变化、GERD发生率，A组有显著性差异(P0.05)，B组无显著性差异(P0.05)，两组间比较具有差异显著性(P0.05)，提示GERD与化疗有明显相关性，化疗同时使用PPI制剂能明显改善RDQ评分及GERD发生率。结论：恶性肿瘤化疗诱导的GERD发生率明显增高，化疗同时使用PPI有助于缓解化疗相关GERD症状，减轻化疗相关不良反应，改善恶性肿瘤患者生活质量。关键词胃食管反流病，恶性肿瘤，化疗，关系1.引言恶心肿瘤发病率呈逐年上升趋势，肿瘤相关死亡占所有死亡原因第2位[1]。多数肿瘤早期无明显症状，发病时多为中晚期，化疗成为不能手术切除或局限晚期肿瘤患者的一个重要治疗手段。化疗相关的不良反应有腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹泻、便秘、骨髓抑制、胃肠粘膜炎等，其中胃肠道症状是最常见的不良事件[2]。这些不良事件的出现不仅直接增加恶性肿瘤患者痛苦，还影响患者的生活质量。通常用地塞米松、胃复安、5-羟色胺3(5-hydroxytryptamin,5-HT3)受体阻滞剂或高度选性的相关物质抗体P物质抗体等来减轻化疗诱导的恶心、呕吐、腹泻等症状[3]。胃食管反流病(gastroesophagealrefluxdisease,GERD)是指胃、十二指肠内容物反流入食管引起不适症状和(或)并发症的一种疾病[4]，其发病率有逐年增长的趋势[5]，严重影响人们的生活质量。烧心和反流是GERD的最主要症状，其他不典型的相关症状包括腹痛、胸痛、嗳气、腹胀、上腹部不适、咽部异物感、吞咽痛、吞咽困难等，此外还有食管外症状，如慢性咳嗽、咽喉炎、哮喘等，质子泵抑制剂(proton-pumpinhibitor,PPI)已被证实为胃食管反流病的首选用药[6]。胃食管反流病与一些疾病存在一定相关性，流行病学研究较一致地显示，GERD与哮喘[7]及慢性咳胃食管反流病与恶性肿瘤化疗关系的探讨35嗽[8]有中度相关性。文献报道[9][10]，慢性阻塞性肺病易合并GERD，后者又可以诱导慢性阻塞性肺病急性发作，导致慢性阻塞性肺病难以控制，两者之间形成恶性循环。国内胡家安等[11]研究发现，慢性阻塞性肺病患者气道慢性粘液高分泌症与GERD呈显著正相关。徐志洁等[12]研究发现，焦虑症和抑郁症与胃食管反流病发生有明显相关性。目前尚无关于胃食管反流病和恶性肿瘤化疗的关系的报道。本研究的目的就是调查在恶性肿瘤中化疗诱导的胃食管反流病的发生率并观察质子泵抑制剂在化疗诱导的胃食管反流病过程中的疗效。2.资料和方法2.1.资料和分组本研究采用单中心、前瞻性研究，于2013年1月~2013年12月期间在扬州武警医院住院的患者中，连续征集依据病情需要化疗的恶性肿瘤患者200例。随机分为化疗组(A组)，化疗+PPI组(B组)。入组条件：1)住院前均经术前或术后病理明确诊断为恶性肿瘤中晚期；2)东部肿瘤协作组(easterncooperativeoncologygroupECOG)评分0~2分，预计生存期大于3个月；3)常规化验、检查无化疗禁忌；4)所有患者体重指数(BMI)在18.5~24.9Kg/m2之间；5)所有病人均签署知情同意书，化疗前RDQ评分诊断GERD者同意先治疗原发病，暂不治疗GERD。排除标准：a)1个月内服用过或正在服用任何一种质子泵抑制剂、胃动力药或影响胃排空药者；b)需要预防性使用5-HT3受体阻滞剂(如昂丹司琼)者；c)合并有心肌缺血、冠心病者；d)食道梗阻症状重，不能口服药物者；e)有精神或心理疾患，不能正确填写问卷调查，无法正常沟通者，两组各100例。2.2.方法2.2.1.基本检查两组入院均常规化验、检查，包括血常规、肝肾功能、电解质、血糖，心电图、腹部B超、胸片等，记录年龄、身高、体重、体表面积等。2.2.2.问卷调查采用反流性疾病问卷(refluxdiagnositicquestionnaire,RDQ)[5][13]症状评分标准，两组患者在化疗前、化疗后均完成反流性疾病诊断问卷调查表。RDQ问卷调查是一个以询问胸骨后烧心感、胸骨后疼痛、反酸及反食4种症状，并根据症状发作频率和症状程度进行计分的问卷，症状发作频率和症状程度每周最高分分别可达20分，两者总分最高可达40分。12分(包括12分)以上临床诊断为GERD。2.2.3.RDQ症状评分标准1)按发作频率计分:按烧心感、胸骨后疼痛、反酸、反食等四种为统计症状，过去4周中无症状为0分，症状出现频度1天/周、1天/周、2~3天/周、4~5天/周以及6~7天/周，分别记为1、2、3、4及5分。因而最高分可达20分(详见附件)。2)按症状程度计分：统计上述四种症状，症状不明显，在医师提醒下发现为1分；症状明显，影响日常生活，偶尔服药为3分；症状非常明显，影响日常生活，需长期服药治疗为5分。症状介于1分和3分之间为2分，介于3分和5分之间为4分。因而最高得分也可达20分(详见附件)。2.2.4.化疗药物两组化疗方案的选择均按照各种肿瘤化疗指南进行，多数以氟尿嘧啶或/和顺铂联合第三代化疗药物紫杉醇或多西紫杉醇、奥