兽医药理学转化版

1兽医药理学一、药物的概念1．药物（Drug）：用于治疗、预防或诊断疾病的物质。从理论上讲，凡能通过化学反应影响生命活动的过程（包括器官功能及细胞代谢）的化学物质都属于药物范畴。此外，兽药还包括能促进动物生长繁殖和提高生产性能的物质。毒物(Poison)：是指对动物机体能产生损害作用的物质。药物超过一定计量也能产生毒害作用，因此，药物与毒物间仅存在剂量的差别，没有绝对的界限，药物剂量过大或长期使用也可成为毒物。在我国，鱼药、蜂药、蚕药均列入兽药的管理。2．分类1）天然药物如植物、动物、矿物和微生物发酵产生的抗生素。动物如鸡内金（健脾消食、消积化石）、蜈蚣（熄风镇痉）、牛黄（清热解毒，开窍豁痰，熄风定惊）、蝎子（熄风镇痉）、鹿矿物：石膏（清肺热、泻胃火，除烦止渴：用于高热、口渴、烦躁，肺热咳喘及胃火引起的头痛、牙痛）、芒硝、NaCl、Na2SO4、MgSO4脑可加工脑磷脂、卵磷脂、胆固醇、松果腺粉胃胃蛋白酶、胃膜素、结晶胃蛋白酶肝肝精、水解肝素、心脏提取细胞色素细胞，复合辅酶A胰脏可加工胰岛素、胰酶肾上腺肾上腺皮质激素、肾上腺素胆汁人工牛黄、胆盐粪、尿粪制沼气，充作肥料，尿制尿素，NaNO3甲状腺可加工甲状腺粉，甲状腺片2）合成药物如各种人工合成的化药、抗菌药物等。此类药物结构复杂，除少数品种如乙醇、乙醛等采用化学名称做药品外，多数不能从其药物知其化学组成。3）生物技术药物即通过细胞工程、基因工程、酶工程和发酵工程等技术产生的药物，如酶制剂、生长激素、疫苗等上述药物一般不能直接用于动物疾病的治疗或预防，必须加工制成安全、稳定和便于应用的形式，称为药物剂型（Dosageform，简称剂型），如粉、片、注射剂剂型是一个集合名词，其中任何一个具体品种，则称为制剂（Preparation）。剂型反映了一个国家的医疗水平。药物的有效性首先是本身固有的药理作用，但仅有药理作用而无合理的剂型，势必影响药物疗效的发挥，先进而合理的剂型利于药物的贮存、余数和使用，而且能够提高药物生物利用度，降低不良反应，发挥最大疗效。Adesiretomedicineis,perhaps,thegreatfeaturewhichdistinguishespeoplefromotheranimal(Williamosler,1841~1919)二、兽医药理学的性质和任务兽医药理学(veterinarypharmacology)是研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门学科，是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的兽医学基础学科。其内容主要是包括药物的体内过程、药物作用和应用范围，此外，还有药物的来源或性状、化学结构、制剂、用法和用量等。-2-药理学是以生理学、生化学、病理学等为基础，为指导临床各科合理用药提供理论基础的桥梁学科。药理学的学科任务是要为阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。本门课是一门实验性学科、学习方法要求理论联系实际，熟悉和掌握各类药物的基本作用规律，分析每类药物的共性和特点；对重点药物药全面掌握其作用、作用原理及应用，并与其他药物进行比较、鉴别；掌握常用实验方法和基本操作，仔细观察、记录实验结果、通过实验培养实事求是的科学作风和分析解决问题的能力。学习药理学的主要目的是要理解药物有什么作用、作用机制及如何充分发挥其临床疗效，要理论联系实际了解药物在发挥疗效过程中的因果关系。三、药理学的发展史药理学作为独立的学科应从德国R.Buchheim(1820-1879)算起,他建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。传统药理学包括：1）一方面研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化，称为药物效应动力学（Pharmacodynamics）；2）另一方面研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理，称为药物代谢动力学(pharmacokinetics)，简称药动学；3）化学治疗学(Chemicaltherapy)研究药物如何应用于防病、治病4）毒理学（Toxicology）研究药物或其它有毒物质对机体的中毒机理，预防和解毒措施,可见药理学研究的主要对象是机体，属于广义的生理科学范畴。它与主要研究药物本身的药学科学，如生药学、药物化学、药剂学、制药学等学科有明显的区别。2现代科学发展的基本动向是分工愈来愈专业化，但同时又强调各个学科间的联系和促进。近年来，出现了生化药理学(Biochemicalpharmacology)、化学药理学(Chemicalpharmacology)、分子药理学(Molecularpharmacology)、临床药理学(Clinicalpharmacology)。临床药理学（Clinicalpharmacology）、免疫药理学（Immunopharmacology）、心血管药理学（Cardiovascularpharmacology）、神经药理学（Neuropharmacology）、遗传药理学（Pharmacogenetics）、化学治疗学（Chemotherapy）等。临床药理学是以临床病人为研究和服务对象的应用科学，其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术，即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分。第一章药理学总论药理学总论药理学总论药理学总论【目的要求】掌握药效动力学、药代动力学的概念。药物效应动力学(药效学,pharmacodynamics)：研究药物对机体的作用规律，阐明药物防治疾病的原理药物代谢动力学(药动学,pharmacokinetics)：研究机体对药物的处置(Dispositon)过程，即药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程忠药物浓度随时间变化的规律。它是将动力学(kinetics)原理应用于药物(pharmacon)的意思，即研究药物体内过程的动力学性质。要补充说明的是，“药物代谢动力学”所述的“代谢”二字是广义性的，包括药物在体内的吸收、分布、代谢（生物转化）与排泄，并非狭义地指药物在体内代谢（生物转化）的动力学。药物作用与药物效应二词往往互相通用，但严格来说，二者是有区别的，前者一般指药物与机体组织间的始初作用，后者主要指药物所引起的机体功能的改变。第一节药物对机体的作用--------药效学药效学药效学药效学【目的要求】1．掌握药物的基本作用及治疗效果，并掌握相应的概念。1．掌握药物作用的量效关系。2．熟悉药物作用机制。了解构效关系。3．掌握药物与受体相互作用的相关概念。了解受体类型及第二信使。【教学内容】一、药物的基本作用（一）、药物作用的基本表现药物作用（drugaction）：指药物与机体细胞大分子间的初始反应。是动因，是分子反应机制。药理效应(pharmacologicaleffect)：，是药物作用的结果。表现为机体生理、生化功能的改变。是机体器官原有功能水平的改变。药物作用的基本形式如下：功能性药物功能提高→兴奋stimulation,（exicitation）：机体活动增强功能降低→抑制depression,(inhibition)：机体活动减弱化疗药物：辅助作用课本上列举有去甲肾上腺素收缩血管、血压升高以及咖啡因兴奋大脑皮层、心脏功能加强，但对血管表现为扩张、松弛作用等的例子，同学课后可自己阅读理解。（二）作用的方式1．作用范围局部作用（Localaction）：吸收进入血液前在用药局部的作用吸收作用(Absorptionaction)吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用，又称全身作用Generalaction,或systemicaction由于机体各部位受神经体液联系的，因而药物的局部作用往往通过神经反射与体液传递产生全身性影响。2．作用顺序直接作用(Directaction)即药物接触器官的原发性作用，又称原发作用,primaryaction。由于机体内环境的相对恒定和相互联系，在药物的直接作用下对某一器官的影响，必然产生对其他有关器官的相应反应，而呈现药物的间接作用。间接作用(Indirectaction)通过直接作用的结果，产生的继发性作用，又称继发作用secondaryaction(三)作用的选择性(Selectivity)药物对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织作用很弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响。药物选择性是治疗作用的基础，选择性高，针对性强，效果好，相反亦然。但药物选择性低，应用范围广，如消毒药。多数情况下，药理效应的选择性与药物作用特异性(Specificity)之间密切相关，如PGG+，但某些特异性与选择性并不统一，如阿托品阻断M胆碱受体的作用具有很强的特异性，但由于M受体分布广泛，所以该药对腺体、内脏、血管、心脏、神经系统等有多种作用药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于药物的化学结构，这就是构效关系。产生的原因：31、药物对不同组织的亲和力不同，可选择性分布于靶组织，如碘在甲状腺的分布2、药物在不同组织中的代谢速率不同，酶分布、活性3、受体分布的不均一性，不同组织中的多少和类型差异。（四）药物治疗作用与不良反应（作用的两重性）1．治疗作用(Therapeuticaction)1)对因治疗(Etiologicaltreatment)用药目的在于消除疾病的原发致病因子中医→治本2）对症治疗（Symptomatictreatment）用药目的在于改善疾病症状。中医→治标治标治本→标本兼治-4-2．不良反应(Adversereaction，ADR)其他与用药目的无关或对动物产生损害的作用，称为。1）副作用(Sideeffect)在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。由于治疗目的不同，副作用又可以成为治疗作用。如阿托品作麻醉前给药，主要目的是一直腺体分泌和减轻对心脏的抑制，其抑制胃肠平滑肌的作用便成副作用；另一方面，利用阿托品解除肠道平滑肌痉挛时，又可出现腺体分泌减少引起的口腔干燥的副作用。又如麻黄碱在解除支气管哮喘时，也兴奋CNS，引起失眠。副作用特点是：一般可以预见，但很难避免。2）毒性反应(Toxiceffect)用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，称为。A：急性毒性(Acutetoxicity)用药后立即发生的。多由用药剂量过大引起，表现为心血管、呼吸功能损害。B：慢性毒性(Chronictoxicity)见于长期用药后蓄积产生的，表现为肝、肾、骨髓损害。C：少数药物还可产生特殊毒性（三致作用），即致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。D：部分药物在常用剂量时也能产生毒性，如氯霉素→造血抑制氨基糖苷→肾毒性，耳毒性3）变态反应(Allergy)又称过敏反应，药物产生的病理性免疫反应。药物→机体→异物→半抗原，与血浆蛋白或组织蛋白结合形成完全抗原，进而引起体液性或细胞性免疫反应。致敏原：药物本身、药物的代谢产物、制剂中的杂质或辅料耐受性：应用超过中毒剂量的药物也不出现毒性反应个体差异：同种动物的不同个体对药物的感受性往往存在差异，称为。（4）继发性反应(Secondaryreaction)是药物治疗作用引起的不良后果。成年草食动物→胃肠内菌群→长期使用四环素→菌群平衡遭破坏→导致葡萄球菌、大肠杆菌等繁殖→引起中毒性肠炎或全身性感染，此种继发感染称为“二重感染”（5）后遗效应(aftereffect,residualeffect)停药后血浆药物浓度已降至阈值以下时残存的药理效应。例如：服用巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦的现象；长期应用肾上腺皮质激素后，肾上腺皮质功能低下，数月乃至半年内都难以恢复（药源性疾病）当然，部分药物也可对机体产生有利的后遗效应，如抗生素后效应(postantibioitceffect,PAE)、抗生素后白细胞促进效应(Postantibioticleucocyteenhancementeffect,PALE)