药理学13抗癫痫药和抗惊厥药

第13章抗癫痫药和抗惊厥药赵某，女，28岁。3年前，无诱因出现突发意识障碍伴四肢抽搐，发作时表现为两眼上翻，张口呼吸，四肢抽搐，跌倒在地。一般发作后3～5分钟清醒，昏睡，醒后不能记忆发病情况，2～3个月发作一次，发作间期如常。导学案例医生诊断为：癫痫大发作第一节抗癫痫药概述癫痫是一种大脑局部病灶神经元细胞异常过度放电并向周围正常组织扩散而引起的大脑功能短暂失调综合征。突发性、短暂性和反复发作性为其发作特点，抽搐或意识障碍为其主要表现（俗称“羊角风”）。概述发病集中在20岁以前和50岁以后，全球有5000万患者，我国目前有800万患者（4‰-9‰），每年新发病例约40万，其中70%可通过药物控制（50～60%，经2～5年治疗可痊愈），30%为难治性。有资料记载拿破仑、梵高患过癫痫，去年又爆罗纳尔多。发作类型临床特征大发作突然意识丧失，痉挛抽搐癫痫持续状态大发作连续发生小发作突然失神或动作中断精神运动性发作精神症状伴无意识动作，无抽搐局限性发作一侧肢体或面部肌肉抽搐或感觉异常癫痫的临床类型直接抑制异常放电遏制异常放电扩散药物作用方式药物作用机制抑制Na+通道抑制Ca2+通道增强GABA能神经的功能药物治疗目的：减少或防止发作药物分类：一、乙内酰脲类：苯妥英钠二、巴比妥类：苯巴比妥三、苯二氮卓类：氯硝安定四、琥珀酰亚胺类：乙琥胺五、其他结构：卡巴西平、丙戊酸钠——目前尚无一药物能根治癫痫苯妥英钠(大仑丁,Dilantin)【体内特点】1.起效慢：连续服6-10天，才达稳态血药浓度。2.呈强碱性，刺激性大3.不同制剂生物利用度显著差异4.主要经肝代谢，个体差异大5.为肝药酶诱导剂【作用机制】阻止癫痫病灶异常放电向正常脑组织的扩散。阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钾通道增强GABA神经功能膜稳定作用【药理作用与用途】1.抗癫痫:大发作及局限性发作为首选药精神运动性发作有效失神性发作（小发作）无效2.治疗中枢疼痛综合征:三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛等。3.抗心律失常:强心苷过量中毒所致心律失常的首选药。【不良反应】1.局部刺激（碱性强，不宜im给药，iv可引起静脉炎及心脏抑制）2.牙龈增生3.神经系统反应4.巨幼红细胞贫血防治：甲酰四氢叶酸+VB125.骨骼系统反应：维生素D缺乏6.过敏反应其他抗癫痫药物卡马西平(酰胺咪嗪):广谱抗癫痫药,其中精神运动性发作疗效好（临床神经痛首选）。苯巴比妥(鲁米那)：防治大发作及治疗癫痫持续状态；单纯局限性发作、精神运动性发作有效。乙琥胺:小发作首选丙戊酸钠:为广谱抗癫痫药，大发作合并小发作的首选药；也用于其他药物未能控制的顽固性癫痫。苯二氮卓类:癫痫持续状态(首选)、小发作、肌阵挛性发作抗癫痫药物注意事项根据发作类型合理选用治疗方案个体化：小剂量；一种→联合不可突然停药：症状消失两年后；过渡用药方法坚持长期用药定期检查：神经系统、血常规、肝肾功第二节抗惊厥药常用药物苯二氮卓类巴比妥类水合氯醛硫酸镁惊厥是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩,呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁【药理作用】口服：吸收少，产生导泻、利胆等局部作用注射：吸收后产生降压、抗惊厥等全身作用1.直接抑制中枢神经系统2.松弛骨骼肌——与Ca2+相互拮抗，从而减少释放ACh有关【临床应用】1.主要用于子痫、破伤风等所致的惊厥2.高血压危象急性中毒（与过量、过快注射有关！）表现出中枢抑制，呼吸、循环抑制，严重者死亡！一旦发生，立即缓慢静脉注射钙剂。【不良反应】中毒表现：中枢抑制、肌腱反射减弱或消失、肢体瘫痪、心率减慢、血压剧降、呼吸抑制而死亡。中毒的解救：主要是立即静注氯化钙或葡萄糖酸钙注射液抢救。应用注意：静注速度应缓慢，药物浓度不宜过高；用药前后应检查腱反射功能；注意观察呼吸和血压；备有氯化钙等钙剂。注意事项抗癫痫药的选用癫痫小发作，首选乙琥胺；局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；卡马西平精神性，持续状态用安定；慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。