药物化学第二章麻醉药全解

第二章麻醉药掌握以下杂环基本结构世界上最早的麻醉药是：麻沸散漫画背景三国期间，战事不断，伤病员剧增。一次，关公在樊城之战中，右臂中了曹军的毒箭，请来神医华佗医治。华佗说：“君侯的手臂若要根治，必须切开皮肉，刮去骨上的毒，方可治愈，但恐君侯惧怕”。关公笑道：“我非世间俗子，先生只管手术，我照样下棋喝酒”。接着，华佗娴熟地切开皮肉，刮去骨上的毒。关公面不改色，但豆大的汗珠吧嗒吧嗒往下滴。见此，华佗想：有什么办法能减轻病人在手术时的痛苦呢？华佗因一次饮酒过量发现：酒有麻醉作用。于是他叫病人手术前先喝酒以减轻痛苦。可有的手术时间长，刀口大，流血多，光用酒来麻醉还是不能解决问题；一天，来了一位因误吃一种名为臭麻子花的植物而不醒人事的病人。华佗拿起臭麻子花闻、看，又摘朵花放在嘴里尝了尝，顿时觉得头晕目眩，满嘴发麻：“啊，好大的毒性呀！”此后华佗开始对臭麻子花进行试验，他先尝叶，后尝花，再尝根。结果表明，臭麻子果麻醉的效果很好。华佗还到处走访了许多医生，收集了一些有麻醉作用的药物，经过多次不同配方的炮制，终于把麻醉药试制成功。他又把麻醉药和热酒配制，麻醉效果更好。因此，华佗给它起了个名字——麻沸散第二章麻醉药学习目标：1、掌握麻醉药的分类、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的结构、理化性质、作用特点2、熟悉吸入性麻醉药的理化性质和作用特点3、了解静脉麻醉药的作用特点和局麻药的构效关系麻醉药的分类麻醉药是作用于神经系统，选择性抑制神经传导，使痛觉消失，从而起到麻醉作用的药物。麻醉药全身麻醉药局部麻醉药给药途径吸入性麻醉药静脉麻醉药第一节全身麻醉药全身麻醉药：是指作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉和反射消失。一、吸入性麻醉药吸入麻醉药是一类脂溶性大、化学性质不活泼的气体或易挥发的液体，例如：醚类（麻醉乙醚）、卤烃类（氟烷、甲氧氟烷）无机化合物：氧化亚氮（笑气）作用机制：当药物与一定比例的空气或氧气混合后，由呼吸进入肺泡，扩散进入血液，借分子的弥散作用分布至神经组织，发挥麻醉作用麻醉乙醚（熟悉）无色澄明、易挥发的液体，有特臭。溶解：能溶于水，与乙醇、氯仿、苯、石油醚或挥发油任意混合醚键：在光照、空气下会发生自动氧化反应，生成过氧化物、醛等杂质，颜色变黄，药用对人体有危害。贮存：遮光、密封、阴凉处、并加入稳定剂（Fe）使用注意事项：①必须远离火源②切勿将乙醚蒸干，以免爆炸案例2-1：某医院将放在靠窗柜台上一年有余，外观未有明显变化且在有效期内的麻醉乙醚给患者使用，患者出现呼吸不畅，胸部疼痛的现象。问题：1.质量合格的麻醉乙醚时什么状态的物质？2.光照时间较长但外观没有明显变化的麻醉乙醚，可以凭外观判断能否作为药物使用吗？3.麻醉乙醚在空气中放置时间较长后光照后可能发生什么变化?4.麻醉乙醚中过氧化物杂质可使人产生什么不良反应？氟烷（熟悉）无色、易流动的重质液体，有芳香气味。溶解：微溶于水，与乙醇、氯仿、苯、石油醚或非挥发油任意混合遇光、热、湿空气能缓慢分解，生成氢卤酸，因此贮存时要加入0.01%（g/g）麝香草酚。本品不溶于浓H2SO4，加入等体积浓H2SO4混合后，产生分层现象。（与甲氧氟烷区别）麻醉作用是乙醚的2~4倍。诱导期短，对黏膜无刺激性，用于全身麻醉及诱导麻醉甲氧氟烷（熟悉）无色澄明液体，有芳香气味。全麻效果好，对呼吸道刺激较乙醚轻，镇痛及肌松作用比氟烷好，但诱导期较长，苏醒慢，毒性大，肝肾功能不全者禁用贮存：避光、冷暗处，并加入甲酚丁酯作抗氧化剂。二、静脉麻醉药静脉麻醉药是直接通过静脉注射后产生全身麻醉作用的药物。麻醉作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少，是临床上用得最多的全麻药。①巴比妥类，例：硫喷妥钠按结构分类②非巴比妥类，例：氯胺酮盐酸氯胺酮ONHCH3ClHCl1212俗称：K粉危害性：滥用可致死，国家管制的一类精神药品分子中含手性碳原子，具有旋光性，右旋体＞左旋体。临床应用其外消旋体手性碳原子：是指连有四个不同基团的碳原子。（常以*标记手性碳原子）判断方法：1.手性碳原子一定是饱和碳原子2.手性碳原子所连接的四个基团要是不同的HOHCH2CH3HCH3HHCH3CH3HCH3标手性碳原子******第2节局部麻醉药局部麻醉药则作用于神经末梢或神经周围，可逆性地阻断感觉神经冲动的产生和传导，在意识清醒条件下使局部痛觉暂时消失，便于进行外科手术应用：口腔科、眼科、妇科和外科小手术按结构分类:对氨基苯甲酸酯类1酰胺类2氨基醚和氨基酮类3一、局麻药的结构类型与代表药物1、基本结构：（一）对氨基苯甲酸酯类氨基酯基2、常见药物：可卡因、普卡卡因、苯佐卡因盐酸普鲁卡因，盐酸丁卡因可卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因麻醉作用的必要结构：苯甲酸酯化学性质：4.叔胺生物碱沉淀反应3.芳伯氨基重氮化－偶合反应、还原性（1）盐酸普鲁卡因性状:白色结晶粉末，无臭，味苦溶解:易溶于水，略溶于乙醇，微溶与氯仿1.酯键水解反应2.酯键水解产物的反应贮存:本品原料药及制剂均应避光保存苯胺（有毒）盐酸普鲁卡因在水溶液中酯键可发生水解，生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇，pH、T和t,V水解增快。在一定条件下，对氨基苯甲酸可进一步脱羧酸生成有生成有毒的苯胺。1.水解反应（酯键）H2O+-CO2+CO22.水解产物反应（酯键）白色↓（普鲁卡因）对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇↑（红色石蕊试剂变蓝）aNOH盐酸普鲁卡因油状物lHC放冷对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸钠（白色）（1）盐酸普鲁卡因分子中存在芳伯胺基，可与亚硝酸钠-盐酸发生重氮化反应生成的重氮盐，再与碱性β-萘酚，则发生偶合反应，产生猩红色偶氮化合物的沉淀。NH2R+NaNO2H+N2+Cl-R+Na++H2ON2+Cl-R+OHOHNNRNaOH+NaCl+H2O3.重氮化-偶合反应（芳伯氨基）（2）芳伯氨基具有还原性，易被氧化变色。4.生物碱沉淀反应本品分子中含有叔胺结构，具有生物碱的性质，如其水溶液遇碘、碘化汞钾及三硝基苯酚（苦味酸）等生物碱沉淀剂均可产生沉淀分析影响盐酸普鲁卡因稳定性的结构和外界因素有哪些？配制注射液时应注意采取哪些措施以提高稳定性？6.叔胺氮原子生物碱沉淀反应5.芳仲氨基：盐酸丁卡因+NaNO2亚硝基化合物（2）盐酸丁卡因4.酯键：盐酸丁卡因对丁氨基苯甲酸+二甲氨基乙醇水解H+1.性状:白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦2.溶解:易溶于水，略溶于乙醇，微溶与氯仿3.麻醉作用：较普鲁卡因强10~15倍，但毒性也大。COOCH2CH2N(CH3)2C4H9HN（二）酰胺类1、基本结构R3R4R1NHCOR2酰胺基2、代表药物：盐酸利多卡因盐酸利多卡因性状:白色结晶粉末，无臭，味微苦溶解:易溶于水、乙醇，可溶于氯仿，不溶于乙醚麻醉作用：较普鲁卡因强约2倍稳定性：酰胺键＞酯键，且酰胺键的两个邻位均有甲基，可产生空间位阻，因此不易水解（1）盐酸利多卡因（芳酰胺）在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。（鉴别）与重金属离子反应3324黄色转溶于蓝紫色中利多卡因CHClTSCONaCuSO（2）盐酸利多卡因乙醇溶液与氯化亚钴（Co2+）试液反应显绿色，放置后生成蓝绿色沉淀。1.是从结构方面分析利多卡因比普鲁卡因作用强且时效长的原因？2.盐酸利多卡因溶液能与金属容器接触或与重金属离子溶液混合吗？