常用药品检验仪器介绍_上_李晓东

常用药品检验仪器分析方法介绍中国药品生物制品检定所李晓东2009-5-14北京讲座内容一、药品、质量标准及药品检验二、常用药品检验仪器（1）药品及药剂的处理及性状分析仪器（2）常用鉴别、检查及含量测定仪器分析方法三、2010版《中国药典》拟收录方法展望药品—用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。—《中华人民共和国药品管理法》-第十章附则一、药品、质量标准及药品检验药品质量标准--药品涵盖一般商品和特殊商品的双重意义---专属性、专业性、双重性、时效性、非可比性和可靠性--药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验--药品必须符合国家药品标准—国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。---《中华人民共和国药品管理法》-第十二条、第三十二条-药物分析（pharmaceuticalanalysis）就是运用物理、物理化学或生物化学的方法与技术，研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法的一门学科，以中国药典所收载的药物及其分析方法为主要内容，其主要任务是保证药物的高质、安全、有效。药品质量检验药物分析的特点-药物分析在于研究药物的化学组成分析方法及有关理论，是药学发展的工具、眼睛。-药学和分析科学的交叉学科（分析化学在药学中的应用），其发展以分析化学为基础。-不仅为药品生产过程中的质量控制、优化工艺，科学合理的贮藏条件和管理条件提供有效依据，而且为新药研究和开发提供了有效的现代分析手段。药物分析的任务2.为新药研发提供科学质量控制方法4.分析新技术的应用3.临床药学研究1.药品的常规检验－性状、鉴别、检查以及含量测定等分析目的：定性分析、定量分析与结构分析分析对象：无机分析和有机分析分析原理：化学分析和仪器分析药物分析的检验依据药品质量标准-药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定.是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。药品质量标准体系－国家药品标准－局颁药品标准－企业药品标准*《中国药典》疗效确切、广泛应用、质量可控*地方药品标准*临床试验用药品标准*暂行或试行药品标准*药厂内部标准*医院自制药品标准《中华人民共和国国药典》－从1963年版起分为一部、二部2005年版分为一部（中药）、二部（化学药）、三部（生物制品）－中国药典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年－2007年12月，第九届药典委员会成立，2010版药典编制启动-药典：一个国家或地区关于药品标准的法典,是管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。《中华人民共和国国药典》～凡例～正文～附录～索引制剂通则通用检测方法一般鉴别试验一般杂质检查方法有关物理常数测定试剂配制法等仪器分析手段仪器分析技术－以目标物质的物理、物理化学性质为基础光谱分析法色谱分析法电化学分析法热分析法质谱分析法常用药物检验仪器－基于药典二部附录现代仪器分析药物及制剂性质功能仪器处理及性状分析二、常用药物检验仪器仪器操作与维护工作环境要求－仪器的接地、电源电压、特殊环境要求、专用通风排气设施、防尘、温度湿度恒定、避免阳光直射、防震动、防腐蚀等定期校准及专人管理－《中华人民共和国计量法》及相关SOP－操作人员的培训及仪器工作状态的确认－专业管理人员，建立仪器档案及使用登记制度二、常用药物检验仪器I1、药品及药剂的处理及性状分析仪器电子天平溶出度试验仪恒温恒湿箱超纯水机抑菌圈测量仪澄明度仪旋光仪熔点测定仪显微镜二、常用药物检验仪器I电子天平托盘天平半自动电光天平电子天平杠杆原理设计（0.1mg）压力传感电磁力补偿平衡（10-6g）电子天平使用和维护－天平的称量精度及最大称样量－称量台的选择－对环境的要求温度、湿度、光照、气流、震动、静电、防磁－维护和保养自校准及强检、清洁、保持通电状态、避免过载二、常用药物检验仪器I显微镜（光学）－以可见光为光源，把人眼不能分辨的物体放大成像，以供人们提取微细结构信息的光学仪器。结构上可分为光学系统和机械装置两个部分，光学系统主要包括目镜、物镜、聚光器、光阑及光源等部分，机械装置主要包括镜筒、镜柱、载物台、镜座、粗细调节螺旋等部分。显微镜的分类－双目体视显微镜、偏光显微镜、倒置显微镜、荧光显微镜光学显微镜在药物分析中的应用－显微鉴别、晶体分析、可见异物、微生物检验、细胞培养等维护及使用*放大倍数＝目镜放大倍数x物镜放大倍数（理论1500倍）－光学仪器的清洁、机械装置的精密－台面和凳面的高度要适当－镜检时应两眼同时睁开二、常用药物检验仪器I熔点测定仪熔点测定仪自动熔点测定仪显微熔点测定仪-熔点:指由固态变为液态时的温度。在药物分析领域中，熔点测定是辨认物质本性的一个标准参数，也是纯度测定的重要方法之一,可以鉴别并描述产品，或测量混合成分的含量。熔点测定仪的使用熔点测定仪－毛细管法测定熔点注意两个温度－毛细管法测定熔点注意样品装填的紧密程度－热量传到介质为加热板或硅油（早期为浓硫酸），操作温度较高－毛细管封端时为明火操作二、常用药物检验仪器I恒温恒湿箱－用于药物稳定性试验（留样观察和加速预测法）药物稳定性是指药物在生产制备后，经过运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中质量变化的程度。稳定性的研究是为了探测药物在贮藏期内质量变化的规律，保证药物在使用期限内不发生明显的质量变化。药物稳定性、长期试验及加速试验指导原则－《中国药典》、ICH（国际协条会）、USP（美国药典）恒温恒湿箱—以科学的方法创造一个对药品失效评测所需长时间稳定的温度、湿度环境和光照环境适用于制药企业对药品及新药的加速测验、长期试验、高湿试验和强光照射试验，是制药企业进行药品稳定性试验最佳选择方案。*稳定的供电、供水系统及仪器工作环境*由于是长期试验，注意试验方案的设计及样品摆放二、常用药物检验仪器I溶出度试验仪-溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度.第一法:转篮法第二法:搅拌桨法第三法:搅拌桨法(小杯法)溶出度试验仪一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一。溶出度试验溶出度试验仪溶出度方法的主要内容（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择-片剂多选择桨法，转篮法多用于胶囊剂或漂浮的制剂（1）溶出介质及介质体积的选择-药物的性质和药物在胃肠道吸收的部位，部位不同，其值有显著差异。弱酸性药物在胃内吸收容易，如乙酰水杨酸片采用醋酸盐缓冲液作溶剂；相反，弱减性药物选用人工肠液。（3）溶出量测定方法的验证（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）。溶出度试验仪溶出度试验方法可能存在的问题-滤膜吸附的验证-溶出度含量测定方法的验证（UV、HPLC）如：辅料的干扰、校正片的质量-溶出介质的脱气、取样位置的影响-制剂及溶出试剂的影响如：药物自身物理化学性质、辅料的干扰、校正片的质量-溶出仪的差异溶出度试验仪溶出度方法的研究意义-溶出度作为制剂质量控制的一种手段，其目的是使不同厂家生产的同一品种或同一厂家生产的不同批号的药品能达到一定程度上的生物等价，该试验能有效地区分同一种药物生物利用度的差异。（1）为什么某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远！（2）为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效！（3）为什么大量低水平的仿制药存在，恶性竞争！（4）国产制剂（包括固体制剂）的出路何在？二、常用药物检验仪器I抑菌圈测量仪利用抑菌物质在涂布特定试验菌的琼脂培养基内成球形立体状扩散，抑制试验菌的繁殖，在抑菌物质的周围形成透明圈，即抑菌圈。通过CCD采集图像，精确检测抑菌圈直径数据，最后对数据建模统计，计算抑菌效价。抑菌圈测量的应用：抗生素的效价测定；新药的筛选；KB法药敏分析；抑菌活性菌株的筛选；材料抗菌作用的研究；植物抑菌活性的筛选研究；抑菌保鲜作用的研究等。二、常用药物检验仪器I澄明度仪本项检查系用目视灯检查法检视注射液中不溶物，析出物或外来异物，以免异物注入体内引起不良反应。2005版《中国药典》采用此法的有注射剂、注射用无菌粉末粉针剂及滴眼剂。不能见大于2mm到色块、白点、玻璃、纤毛、可见微粒等异物组件:三基色荧光灯、电子镇流器和遮光装置数字式电子照度计人工目测可能存在的问题二、常用药物检验仪器I澄明度仪可见异物检查中的注意事项：其他可见异物的存在（可复验）如：2mm以下的短纤毛、点、块等复验条件：（1）溶液型非静脉用注射液，初试20支（瓶），复试20支（瓶），总不超过2支（瓶）（2）注射用无菌粉末，初试5支，复试10支，1支不符合规定。*化学药：≤4个生化、中药、抗生素：≥2g，≤10个（﹤2g，≤8个）二、常用药物检验仪器I旋光仪当平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转。旋转的度数，称为旋光度。偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。测定比旋度（或旋光度）可以区别或检查某些药品的纯杂程度，亦可用以测定含量。旋光仪药典系用钠光谱的D线(589.3nm)测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为1dm(如使用其他管长，应进行换算)，测定温度为20℃。测定旋光度时，用读数至0.01°并经过检定的旋光计。注意事项：*每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后要再校正*配制溶液及测定时，均应调节温度至20±0.5℃(或各药品项下规定的温度)*供试的液体或固体物质的溶液应充分溶解且澄清*物质的比旋度应注明分析条件二、常用药物检验仪器I超纯水机实验室用纯水的制备－蒸馏水：自来水气化冷凝－重蒸馏水：蒸馏水加铬酸钾和高锰酸钾重蒸－二次石英亚沸水：用热辐射原理，保持蒸馏水温度低于沸点温度蒸发冷凝而制取高纯水－去离子水：离子交换，含非电解质、胶体、树脂－超纯水机：离子交换、反渗、超滤、活性炭吸附超纯水机超纯水的应用：HPLC、IC、GC/MS、HPLC-MS、ICP-MS、PCR、二维电泳、组织培养和分子生物学等应用超纯水的技术参数：电阻率（MΩ•cm@25℃）：18.2TOC（ppb）：10颗粒物(0.2um)：1/ml微生物（cfu/ml）：1二、常用药物检验仪器II2、常用鉴别、检查及含量测定仪器分析方法电位分析-pH酸度计、电位滴定法光谱分析-紫外可见分光光度计、红外光谱、原子吸收质谱分析-GC/MS、HPLC/MS、ICP/MS热分析-差示量热扫描仪DSC、热重分析仪TGA色谱分析-TLC、气相色谱、液相色谱二、常用药物检验仪器II电位分析-pH酸度计：直接电位法，电极电位与溶液中待测物质的浓度(或活度)有关，通过测量溶液的电动势，根据奈斯特方程计算被测物质的含量。pH酸度计是一种测量溶液pH值的仪器，它通过pH选择玻璃电极（复合内参比电极）来测量出溶液的pH值。*复合电极的维护*标准缓冲溶液的配制及仪器校准二、常用药物检验仪器II电位分析-电位滴定法:用电位测量装置指示滴定分析过程中被测组分的浓度变化，通过记录或绘制滴定曲线来确定滴定终点，根据滴定剂与被滴定剂的关系，求出试样的含量。*特点：1．不用指示剂而以电动势的变化确定终点2．不受样品溶液有色或浑浊的影响3．客观、准确，易于自动化4．操作和数据处理相对麻烦二、常用药物检验仪器II电位滴定曲线*每滴加一