新定洁净区臭氧消毒验证验证方案

有限公司验证报告1洁净区臭氧消毒验证方案编号：SOP-YZ000-J0-00有限公司年月有限公司验证报告2洁净区臭氧消毒验证方案名称洁净区臭氧消毒验证方案页数共页日期年月日审核批准表○方案经下列部门审核和批准后生效职责职位签字日期起草人工程师审核人经理经理经理经理批准人有限公司验证报告3目录1、目的………………………………………………………………………………………42、范围………………………………………………………………………………………43、职责………………………………………………………………………………………44、参考文件…………………………………………………………………………………55、缩写说明…………………………………………………………………………………56、系统描述…………………………………………………………………………………67、验证实施前培训…………………………………………………………………………68、测试列表…………………………………………………………………………………89、安装确认测试……………………………………………………………………………810、安装确认偏差记录……………………………………………………………………911、设备运行确认…………………………………………………………………………912、运行确认偏差记录……………………………………………………………………2813、设备性能确认…………………………………………………………………………2814、性能确认偏差记录……………………………………………………………………11915、结论与评定……………………………………………………………………………12016、验证周期与验证时间…………………………………………………………………120有限公司验证报告41.目的1.1确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求。1.2通过对在一定的时间洁净区内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定。1.3通过微生物阳性对照试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净区的消毒效果及消毒周期。2.范围此方案适用于我公司空调净化系统臭氧消毒的预确认、安装确认、运行确认和性能确认。3.验证小组及职责3.1验证小组人员小组职务姓名所在部门职务组长组员组员组员组员组员组员3.2责任3.2.1验证小组组长：负责组织项目的具体验证实施、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、整理验证档案；当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培训。对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核及项目总结等。3.2.2验证小组组员：负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证结果进行记录，对实施验证的结果负责。3.2.3验证工作中各部门责任3.2.3.1验证小组：负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证方案的审批；负责验证项目合格证的发放。3.2.3.2生产技术部：负责支持验证总计划验证步骤中所包括的工作方案。负责提供各类工艺参数；负责书写或修改制定的SOP，负责保证与验证方案相关的生产技术部门人员接受适当有限公司验证报告5的培训，并有培训记录。负责拟订与生产工艺有关的设备安装要求，交所验证部门上报审核批准，负责将全部验证相关的原始记录/文件等进行汇编确认，并移交质量保证部，负责各类验证的具体实施。3.2.3.3质量部：负责书写和执行验证总计划。负责组织、协调和监管在验证总计划指导下的各个系统的验证工作。负责对验证方案中提供的工艺参数要求和相关的SOP进行确认、审核；负责制订中间产品质量标准、检验规程及取样程序；收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析，交所验证部门上报审核批准。负责对验证可接受标准的确认，负责维护、颁发、保存全部受控文件，包括验证方案，负责新产品的工艺验证，并将验证资料（复印件）在取得产品批准文号时一起转入生产技术部门。3.2.3.4工程设备部：负责验证总计划验证步骤中所述的具体方案，负责设施、设备、仪器的安装、调试，并做好相应的记录。负责建立设备、仪器档案。负责仪器、仪表的校正。负责收集设施、设备验证的各项验证文件、试验记录，交所验证部门上报审核批准。参与清洁验证，负责对验证中相关部分进行确认并与全部原始记录等文件进行汇编确认后移交质量部。3.2.3.5供应部：负责为验证提供各种物料保障。4.参考文件序号文件名称文件编号01药品生产质量管理规范（2010年版）————02GMP实施指南————03中国药典（2015年版）————04《消毒技术规范》（1991）————05验证总计划操作规程06空调操作工岗位职责07空调机组操作规程0809变更控制管理规程10偏差处理管理规程5、缩写说明IQ安装确认OQ运行确认有限公司验证报告6PQ性能确认6.系统描述制剂车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。臭氧发生器为固体制剂车间公共设施，按车间工艺布置图安装于车间二楼空调机房内。为固体制剂车间、前处理车间洁净区进行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机40min后，达到10ppm以上。7.验证实施前培训7.1本验证方案培训7.1.1评价方法：检查本验证方案培训记录，确认参与验证人员是否经过了本验证方案培训。7.1.2接受标准：参与验证人员均经过了本验证方案培训，并了解验证方案中的内容与个人职责。检查结果见下表：（培训记录见附录一）验证方案培训记录表培训讲师培训日期培训内容参加人员：评价与分析：确认人：日期：复核人：日期：7.2基础性培训7.2.1评价方法：查询培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括：GMP及药品管理法规培训；安全生产管理规程；微生物基础及微生物污染的防范培训；所在岗位设备的操作、清洁、维护保养规程；进出生产洁净区更衣程序的培训；岗位操作规程培训；生产过有限公司验证报告7程质量控制培训。7.2.2接受标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经过考核合格，培训及考核均在有效期内。7.3健康检查7.3.1评价方法：查阅生产操作人员的健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查。7.3.2接受标准：生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，健康证在有效期内。7.4基础性培训与人员健康检查情况结果确认：见下列人员情况评价表人员情况评价表项目生产车间人员检验人员质量管理人员健康证在有效期内培训情况GMP培训药品管理法安全生产管理规程微生物基础知识及微生物污染防护设备操作、清洁、维护保养操作规程进出洁净区更衣程序岗位操作规程相关文件培训确认人：日期：复核人：日期：8.测试列表测试编号测试名称9预确认9安装确认11运行确认13性能确认9.预确认9.1臭氧发生器的选择有限公司验证报告89.1.1臭氧的自然半衰期（S）：参比状态下为20min左右；1h衰退率约为62.25%；设计、运用臭氧消毒40min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1~1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。9.1.2臭氧消毒的浓度（C）：按臭氧消毒的效率和卫生部1991年12月颁布的《消毒技术规范》的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（2～4）×10-6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（10～15）×10-6。9.1.3消毒空间体积（V）：以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为V1，HVAC系统风管容积为V2，为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为V3。V3的确定根据消毒实践，归纳出较可靠的经验公式：V3=HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%（假定新风补充量为25%）×10%（保持洁净区正压所补充的新风量）×33.75%（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V3≈循环系统总风量×0.944%则消毒空间体积为：V=V1+V2+V3按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10×10-6，折算为19.63mg/m3；折算公式mg/m3=M/22.4*ppm*［273/（273+T）］*（Ba/101325）上式中：M---为气体分子量PPM---为测定的体积浓度值T---温度Ba---压力臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）：W=CV/（1-S）现有2台空调机组，分别为固体制剂车间空调，送风量m3/h，控制净化面积m2，洁净标准（D级）；前处理车间，送风量m3/h，控制净化面积m2，洁净标准（D级）。采用外置式臭氧发生器，用管线连到每台空调机组上，使用时，同时对每台空调台机组控制的洁净区进行消毒。（按固体制剂车间和前处理车间两台空调机组同时开启计算）洁净室体积为V1；HVAC系统风管体积为V2，V3为保持洁净室正压所补充的新风的臭氧量。消毒空间体积为：V=V1+V2+V3式中V3=HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%(新风补充量)×10%(保持洁净区正压需补充的新风量)×37.75%(计算应用臭氧半衰期的预算值)≈循环系统总风量×0.944%。固体制剂车间：V1=987.55m3；V2=27.5m3；V3=25000×0.944%=236m3；V=V1+V2+V3=987.55m3+27.5m3+236m3=1251.05m3。前处理车间：V1=961.83m3；V2=27.5m3；V3=25000×0.944%=236m3；V=V1+V2+V3=961.83m3+27.5m3+236m3=1225.33m3。有限公司验证报告9消毒空间体积V=1251.05+1225.33=2476.38m3。空气中的臭氧浓度（C）应达到10×10-6，折算为19.63mg/m3.臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）：W=CV/（1-S）W===128771.76mg/h≈130g/h以上计算结果表明，两台空调机组控制的净化面积所需的臭氧最大量是130g/h，因此，一台臭氧发生量为130g/h的臭氧发生器，即能满足要求。现我公司选择的设备有限公司的臭氧发生器技术参数6.2设备技术性能及厂家信息设备名称臭氧发生器设备型号生产厂家总功率Kw电源（V/HZ）臭氧产量（g/h）气量（m3/h）冷却水流量出厂编号重量出厂日期年月安装地点生产车间二楼空调机房9、安装确认测试安装确认是对欲安装设备的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认。目的是证实所供应的设备规格应符合要求，设备所应有的技术资料齐全（操作指南、制造和设计标准等），并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计规范要求。工程设备部安装完成后，填写设备安装记录。9.1文件确认资料名称存放处固体制剂空调净化系统验证报告安装、调试记录说明书仪器仪表检定记录及鉴定证书臭氧发生器设备档案有限公司验证报告10其它文件确认人：日期：复核人：日期：9.2安装确认检查项目确认内容结果电气部分电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；电源220V/50HZ，连接方式正确，触电牢固，有良好接地。臭氧发生器生产厂家：型号：臭氧产量：臭氧发生器安装位置安装在二楼空调机房内，臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面，将自净的臭氧化气体，通过4′开钛管，直接连接到空调机组中效过滤器后送风段，充入HVAC系统的中，