重组人干扰素α1b

20μg干扰素在儿科临床应用培训目录赛若金：重组人干扰素α1b1赛若金产品特点及临床应用2IFNIFN－αIFN－α1(b)IFN－α2(a.b)IFN－α3IFN－βIFN－γ干扰素的定义及分类干扰素：机体感染(病毒/细菌)后产生的效应性细胞因子干扰素家族：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，其中Ⅰ型、Ⅲ型IFN主要发挥抗病毒功能。临床常用干扰素种类常见干扰素亚型α1b（赛若金）α2aα2b克隆来源健康中国人白细胞西方人骨髓瘤细胞西方人白细胞药物的抗原性最小最大中度中和抗体产生率2.94%20.9%6.9%不良反应34%97%80%抗病毒活性体外抗病毒活性α1α2增强免疫α1b可增加单核细胞MHC-II表达，α2a、α2b无此功能。临床常用α-干扰素特点及区别9/13/2019儿童应用IFN-α1b的安全性公开发表的数据分析：知网和万方数据库，截止到2015年4月亚型文献数病例数不良反应发生率‰肌肉注射全部IFNα1b4102957817.312.1IFNα2a5424836137.1IFNα2b337196087249和其他常用α-干扰素相比较,干扰素α1b具有:1.不良反应率低;2.体外抗病毒活性高;3.增强免疫等作用临床常用α-干扰素特点及区别9/13/2019IFN-α1b的抗病毒机制广谱抗病毒+免疫调节IFN-α1bCTL细胞促进增殖NK细胞激活活力巨噬细胞增强吞噬清除病毒2’-5’OAS磷酸二酯酶蛋白激酶降解病毒mRNA抑制病毒蛋白翻译阻止蛋白表达起始细胞受体增强细胞免疫抗病毒蛋白抑制病毒复制保护正常细胞降解病毒阻止扩散9/13/2019儿童病毒感染应用干扰素的必要性儿童免疫功能尚不成熟，特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性IFN较低，易发生病毒感染。许多病毒都能通过不同机制主动抑制产生内源性IFN，使机体不能形成有效的抗病毒状态。如：RSV通过产生NS蛋白、IFV通过产生NS1蛋白、PIV通过P/C基因、EV71通过3C蛋白、RV通过NSP1蛋白、EBV通过LF2蛋白等）IFN-α1b是中国人抗病毒的主要IFN亚型，更适合中国儿童使用。IFN-α1b是我国第一个自主知识产权的基因工程I类新药IFN-α1b是唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺炎、肠炎、手足口病等，其他干扰素亚型临床应用较少，且无多中心临床研究资料。最新《重组人干扰素在儿科临床应用专家共识》只推荐IFN-α1b目录赛若金：重组人干扰素α1b1赛若金产品特点及临床应用2儿童呼吸系统疾病分类鼻部疾病咽部疾病喉部及气管疾病急性上呼吸道感染支气管炎肺炎肺不张与肺气肿……病毒性约90%细菌性诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，2003年第七版内科学，人民卫生出版社，普通感冒病毒性咽炎病毒性喉炎疱疹性咽峡炎咽结膜热小儿肺炎的病原学分类按病原体分类细菌性肺炎病毒性肺炎真菌性肺炎支原体肺炎衣原体肺炎非感染因素引起的肺炎•呼吸道合胞病毒4个月~4岁最常见•腺病毒•副流感病毒•流感病毒•冠状病毒……诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，2003年第七版毛细支气管炎婴幼儿常见，仅见于2岁以下婴幼儿，多见1~6月龄一种特殊类型的肺炎，亦称喘憋性肺炎多种病毒引起，呼吸道合胞病毒(RSV)最常见，其它粘液病毒、腺病毒、流感/副流感病毒诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，2003年第七版支气管终末支气管总结病原分析-----婴幼儿急性上、下呼吸道感染由多种病毒复合感染临床亟待广谱抗病毒药物RSV是重要病原体、0-3岁感染病毒危害最大---早期病毒危害：1.儿童期哮喘风险增加6倍；2.儿童期慢阻肺风险增高10倍；3.诱发哮喘RSV致婴儿终末细支气管永久性病理损伤，应该及时采取治疗手段婴幼儿内源性IFN-α应答不足---内源性IFN-α应答不足人群：1.＜2岁婴幼儿；2.哮喘病患儿；3.过敏症患儿；4.病毒性肺炎患儿需要外源性补充IFN-α，IFN-α1b是中国人抗病毒的主要干扰素亚型，更适合中国儿童使用儿童病毒性疾病抗感染治疗方案传统药物：抗生素；抗病毒类化学药物；中成药注射剂新型药物：干扰素；免疫治疗；疫苗9/13/2019抗生素的治疗作用和局限性20世纪抗生素的出现使感染性疾病病死率降至4/10万，人类平均寿命延长15年以上；在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果。9/13/2019数据来源：①国家发改委2013年9月2.卫生部2011年7月②人民网2003年12月数据1数据2中国抗生素滥用儿童是最大受害者中国已成为世界上滥用抗生素最为严重的国家之一！中国每年有8万人死于抗生素滥用！儿童是滥用抗生素的最大受害者！9/13/2019普通感冒：应用抗生素不能改变本病的病程，转归，也不能预防细菌性并发症。所以，不提倡使用。急性气管支气管炎：起始病原为病毒，对于病程短，也非小婴儿和体质差的婴幼儿，不提倡使用。毛细支气管炎：90%为病毒引起，且为自限性疾病，病程约5-7天。所以，没有常规应用抗生素的指征。社区获得性肺炎：应尽早进行病原检测，确定病原。对于病毒性肺炎没有应用抗生素的指征。结论：无论国内、外专家，还是不同科室，对于单纯病毒感染和非感染所致发热，均认为不应选用抗生素。儿童抗生素使用原则抗病毒用中成药注射剂存在安全隐患SFDA不良反应频发的中成药2004年，葛根素事件；2005年，莲必治、穿琥宁事件；2006年，鱼腥草事件；2008年，刺五加、茵栀黄事件；2009年，双黄连事件；2011年，部分省市药监局发布药品不良反应监测结果显示：不良反应发生率最高的药物是抗生素，排名第二的就是中药其他剂型、中药注射液等。2012年，喜炎平、脉络宁事件80%中药注射剂在国家实施新药审批办法以前上市中药注射剂成分复杂，易引起严重不良反应喜炎平不良反应/事件：1476例(2011年1月～12月)其中，喜焱平单用药后不良反应：971例，占65.8%儿童病例：1048例(占71%)严重病例过敏性休克(42.5%)、呼吸困难(16.4%)、紫绀(16.43%)18资料来源：临床常用的抗病毒化学药物特点临床常用抗病毒化学药物可简单分为核苷类及非核苷类药物，其代表有：药物抗病毒种类阿糖腺苷抗DNA病毒，抗疱疹病毒,带状病毒等利巴韦林抗RSV和流感病毒，但雾化吸入治疗RSV所致的CAP有效性仍存在争议阿昔洛韦抗DNA病毒,对5种疱疹类病毒抑制,单纯疱疹病毒I-II型,带状病毒,EB病毒,巨细胞病毒更希洛韦抗DNA病毒，与阿昔洛韦相同,对单纯疱疹病毒II型和人巨细胞病毒作用强于阿昔洛韦金刚烷胺抗RNA病毒，仅对甲型流感病毒有抑制作用NA抑制剂（奥司他韦、扎那米韦）仅抗甲型及乙型流感病毒，起病36-48h内治疗有效9/13/2019临床常用的抗病毒化学药物特点1.抗病毒谱窄（大多数针对一类或一种病毒）如阿糖腺苷、更昔洛韦只能抑制DNA型病毒、金刚烷胺、奥司他韦仅能抑制流感病毒。引起婴幼儿ALRTIs的病毒学分析48例确诊毛细支气管炎或肺炎的3月-1岁住院儿童，取鼻咽拭子分别用病毒培养、荧光免疫法和聚合酶链反应(PCR)技术检测致病病毒，计算病毒感染率和合并感染率，70.8%的婴幼儿急性下呼吸道感染为复合病毒感染Chi-ChunSung,etal.JournalofMicrobiologyImmunologyandInfection2011;44:184-190临床亟待广谱抗病毒药物9/13/2019临床常用的抗病毒化学药物特点2.存在毒副作用如利巴韦林“三致作用”、盐酸金刚烷胺“优卡丹事件”、奥司他韦可能引起精神障碍药物抗病毒种类毒副反应阿糖腺苷抗DNA病毒，抗疱疹病毒,带状病毒等恶心呕吐腹痛、骨髓抑制利巴韦林抗RSV和流感病毒，但雾化吸入治疗RSV所致的CAP有效性仍存在争议致畸致癌、溶血贫血阿昔洛韦抗DNA病毒,对5种疱疹类病毒抑制,单纯疱疹病毒I-II型,带状病毒,EB病毒,巨细胞病毒腹泻头痛、皮疹过敏、肝功损害、泌尿系统肾功衰竭更希洛韦抗DNA病毒，与阿昔洛韦相同,对单纯疱疹病毒II型和人巨细胞病毒作用强于阿昔洛韦骨髓抑制、消化道反应、发热金刚烷胺抗RNA病毒，仅对甲型流感病毒有抑制作用乏力焦虑、心力衰竭、白细胞减少、皮疹NA抑制剂（奥司他韦、扎那米韦）仅抗甲型及乙型流感病毒，起病36-48h内治疗有效恶心呕吐，一过性，头痛腹泻，并警惕可能引起精神障碍等不良反应总结：赛若金的优势和推广策略和化学药物比强调抗病毒广谱性和副作用低和中成药注射剂比强调安全性，不良反应小和α2干扰素比不良反应显著减少且较温和为一过性、抗病毒活性强、中和抗体产生率低免疫调节：提高患者免疫，减少二次就医次数赛若金雾化推广为什么要进行雾化推广？1.规避肌注对于个别患者可发生的不良反应。2.呼吸道疾病雾化效果更明显（提高局部药物浓度、直接接触病灶和受体作用、药物体内存留时间长）。3.雾化剂量较肌注更大。雾化：一次20μg（2-4μg/kg）、一天两次；肌注：一次1μg/kg，一天一次4.对于部分疾病肌注结合雾化治疗效果更好。（如手足口、传单，用药经验-省院）《小儿内科临床路径》(2010版)儿科学教材（第八版2013年修订版)《儿童雾化中心规范化管理指南》(2015年)重组人干扰素α1b儿科临床应用专家共识(2015)干扰素-α儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范干扰素-α儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范第八版儿科学教材（2013年修订版）卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等学校教材第十二章呼吸系统疾病第八节支气管肺炎【治疗方案】抗病毒治疗:…..-干扰素（interferon-，IFN-）：5～7天为一疗程，亦可雾化吸入。《小儿内科临床路径》（2010年版）毛细支气管炎临床路径麻疹合并肺炎临床路径住院第1-4天1.吸氧：喘憋患儿给予鼻导管吸氧方式2.加强呼吸道护理：增加室内空气湿度，合理应用雾化吸入，雾化后及时予以拍背、吸痰，以保持呼吸道通畅。3.喘憋的治疗4.抗感染治疗：抗病毒药物可选用利巴韦林、干扰素等；合并细菌感染时，可用相应抗生素5.对症治疗干扰素-α儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范干扰素-α儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范《重组人干扰素α1b在儿科的临床应用专家共识》（2015年）对IFN-α1b治疗包括：毛细支气管炎、病毒性肺炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行了指导和推荐。重组人干扰素α1b在儿科的临床应用专家共识目前唯一的干扰素儿科临床应用的专家共识补充现有说明书的不足，为修订说明书奠定基础促进临床更加规范、合理、安全用药申昆玲，等.中华实用儿科临床杂志，2015,30（16）：1214-1219.共识意义：强调：雾化吸入IFN-α1b作为治疗呼吸道病毒感染的常规给药方法赛若金雾化常见临床问题及文献支持（1）干扰素雾化其药物粒子是否能够肺部----刘鉴峰等“雾化吸入干扰素a1b在兔体内分布及代谢途径”2013医药导报卖点：雾化吸入干扰素a1b，药物颗粒能够到达肺部，体内存留时间长婴幼儿干扰素雾化吸入的安全性----孙薇等“病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素a1b的耐受性及安全性”2011中国药房----尚云晓等“雾化吸入重组人干扰素α1b”治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究卖点：雾化吸入2-4μg/kg/次，每日2次，或肌注20μg耐受性好干扰素雾化吸入的有效性---李雅慧等“雾化吸入干扰素α1b对呼吸道合胞病毒(RSV)治疗的实验研究”2010、西北国防医学杂志卖点：治疗RSV病毒有效---刘瑞清等“重组人干扰素a