NGF使用安全性说明-201603224419

NGF使用安全性说明丽康乐常规不良反应为注射局部疼痛，偶见荨麻疹及中性粒细胞增加，荨麻疹可自行恢复，或给予抗过敏治疗。未见其他不良反应。临床上也偶见对神经生长因子过敏的病例[1]。一、丽康乐安全性研究结果概述：丽康乐的急性毒性试验中表明，静脉注射NGF的半数致死量大于10万BU/公斤体重，而正常人体用量公为20-100AU/kg/d。小鼠一次性肌肉注射神经生长因子的最大量为10000AU/kg，相当于人临床用量的500倍，大鼠一次性肌肉注射神经生长因子的最大量为4000AU/kg，相当于人临床拟用量的200倍。均示见明显毒性反应和死亡。丽康乐的长期毒性试验表明对动物（Beagle犬和Wistar大鼠）的生理学、血液学、血液生化以及多种脏器组织和注射部位的病理检查均示发现有毒理意义的大鼠和Beagle犬肌肉注射神经生长因子，试验剂量为400AU/kg/d、2000AU/kg/d，相当于临床拟用剂量的20、100倍，连续给药90天，观察120天，试验120天。试验期间共观测一般生理指标8项；血液学指标13项；血液特殊化指标20项及25种组织/脏器的病理学检测等。在本试验条件下，示见药物引起的毒性反应和延迟毒性反应，提示2000AU/kg/d量安全剂量。二、30微克儿童用药安全性及有效性研究概述：大量临床文献研究表明，30ug鼠神经生长因子可用于儿童乃至于新生儿的治疗，使用安全，疗效可靠。陈桃等人采用30ugNGF治疗小儿脑损伤，治疗组41例，平均年龄（5.2±1.7）个月，未出现不良反应，且疗效优于对照组[2]。李迎采取穴位注射30ugNGF治疗小儿脑性瘫痪研究中，治疗组40例，平均年龄3.3±1.8岁，所有患儿未见严重不良反应，且疗效显著[3]。席康明等采用30ug鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病，在出生后2~3天给予NGF30ug，每日1次肌注，轻症10~14d，重症20d，发现NGF对促进新生儿HIE中枢神经功能恢复有明显作用，且治疗组36例未出现不良反应[4]。三、使用建议：临床上偶发过敏反应，当具有过敏体质的人首次接触到致敏原(抗原)后,机体并不会产生过敏的症状,但是体内便会产出一种相应的特异抗体,当这种特异性抗体,积累到一定数量时,如果再次接触到这种抗原,特异性抗体便会与其相结合,使机体介质细胞脱颗粒,释放多种介质,从而产生一系列过敏症状。可见过敏的发生有一个条件,就是必须能够多次接触同种过敏原。本次不良反应中病例有可能属于该过敏症状。因此，对易过敏体质人群建议应小心谨慎使用。尤其当就诊儿童如属于过敏体质，如对异体蛋白，如牛奶蛋白、鸡蛋蛋白等容易过敏时，建议使用鼠神经生长因子前对患者是否有对异体蛋白过敏情况进行确认后使用。引用文献：[1]陈曙艳，等.1例肌肉注射注射用鼠神经生长因子过敏患者的护理.中国实用医药，2011,6(32):222-223[2]陈桃，等.神经节苷酯联合神经生长因子治疗小儿脑损伤的效果观察.中国妇幼保健，2014,29(5):728-730[3]李迎.脐血干细胞移植与神经生长因子联合治疗小儿脑性瘫痪的安全性分析.中国组织工程研究，2014,18（28）：4588-4592[4]席康明，等.鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察。中华全科医学，2009,7（5）:490-491