甲状腺激素类药和抗甲状腺药

护用药理学第二十一章甲状腺激素类药和抗甲状腺药【学习目标】1.掌握硫脲类抗甲状腺药的药理作用、用途、不良反应及用药注意事项；熟悉碘和碘化物的作用特点、用途及不良反应；了解甲状腺激素类药的药理作用与用途。2.初步具有根据抗甲状腺药的药理作用、用途、不良反应及注意事项制定护理措施及对患者、家属进行相关护理宣教的能力。第二十一章甲状腺激素类药和抗甲状腺药【学习内容】第一节甲状腺激素第二节抗甲状腺药一、硫脲类二、碘和碘化物三、放射性碘四、β受体阻断药第二十一章甲状腺激素类药和抗甲状腺药甲状腺激素的合成、贮存、释放和调节1.合成甲状腺腺泡上皮细胞通过碘泵主动摄取血液的I-，在过氧化酶的作用下被活化成为活性碘（I0）；活性碘可使甲状腺球蛋白（TG）的酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；再在过氧化酶作用下两分子DIT缩合生成T4，或一分子MIT和一分子DIT缩合生成T3。2.贮存与释放合成好的甲状腺激素贮存在甲状腺腺泡腔内，在蛋白水解酶的作用下释放进入血液。3.调节受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。腺垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）可促进甲状腺细胞增生，促进甲状腺激素的合成与释放，而血中T4与T3浓度增高时，可反馈性抑制TSH释放。第一节甲状腺激素1.维持生长发育促进蛋白质合成和骨骼、中枢神经系统的生长发育甲状腺功能低下：胎儿或新生儿→呆小病成人→黏液性水肿2.促进代谢促进物质氧化，增加组织耗氧量，使产热量增加，基础代谢率提高。【药理作用】3.提高交感神经系统的敏感性使机体对儿茶酚胺的敏感性增强。甲亢时可出现神经过敏、易激动、心率加快、血压升高等症状。第一节甲状腺激素1.治疗甲状腺功能减退症用于呆小病和黏液性水肿。2.治疗单纯性甲状腺肿甲状腺激素可抑制TSH分泌，缓解甲状腺肿症状，用于无明显原因的单纯性甲状腺肿。治疗呆小病时必须尽早给药，应在出生后三个月以内补给甲状腺激素，过迟则智力低下难以恢复。【用途】过量可出现甲状腺功能亢进表现，如心悸、多汗、多食、消瘦、失眠、震颤等，严重者可出现心绞痛甚至心肌梗死。一旦出现应立即停药并对症治疗。【不良反应及注意事项】可用β受体阻断药对抗第一节甲状腺激素左甲状腺素（levothyroxine）人工合成的四碘甲状腺原氨酸口服起效缓慢、作用温和、半衰期长适用于甲状腺激素的替代治疗黏液性水肿昏迷患者可静脉注射，待清醒后改为口服第一节甲状腺激素第二节抗甲状腺药甲状腺功能亢进症（甲亢）指多种病因导致甲状腺激素分泌过多而引起的临床综合征。抗甲状腺药是指能消除甲状腺功能亢进症状的药物。常用药物分为四类：硫脲类碘和碘化物放射性碘β受体阻断药口服吸收迅速分布广泛，能通过胎盘和进入乳汁卡比马唑需在体内转化为甲巯咪唑后发挥作用，故起效慢是最常用的抗甲状腺药，可分为：①硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）②咪唑类：甲巯咪唑（thiamazole）和卡比马唑（carbimazole)一、硫脲类第二节抗甲状腺药【药理作用】1.抑制甲状腺激素的合成抑制过氧化酶的活性，使甲状腺激素的合成受阻起效缓慢长期应用可致甲状腺肿2.抑制外周组织T4转化为T3丙硫氧嘧啶还可以抑制外周组织的T4向T3转化，故首选用于严重病例或甲状腺危象。3.抑制甲状腺免疫球蛋白生成：有一定的病因治疗作用。一、硫脲类第二节抗甲状腺药一、硫脲类【用途】1.用于甲状腺功能亢进症的内科治疗适用于轻症、不宜手术者、术后复发及不宜用放射性碘治疗者。2.用于甲状腺功能亢进症的手术前准备为了减少麻醉和术后并发症，防止术后发生甲状腺危象，术前应先用硫脲类控制甲状腺功能至接近正常。3.用于甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象除应用大剂量碘剂和采取其他综合措施外，可辅助应用大剂量硫脲类药物以阻断甲状腺激素的合成。术前两周左右加用大剂量碘，使腺体缩小变硬，以利于手术顺利进行。开始治疗时应用大剂量，待症状缓解后改为维持量。第二节抗甲状腺药【不良反应及注意事项】1.粒细胞缺乏症最严重的不良反应。2.甲状腺肿长期应用硫脲类后，体内甲状腺激素水平降低，通过负反馈作用促进TSH分泌而导致腺体代偿性增生、充血，严重者可出现压迫症状。3.过敏反应4.其他消化系统反应、胎儿或乳儿甲状腺功能减退。孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。用药期间需定期检查血象一、硫脲类第二节抗甲状腺药【药理作用和用途】与剂量有关1.小剂量碘参与甲状腺激素的合成碘为合成甲状腺激素的必须原料，当人体缺碘时T4、T3的合成减少可导致单纯性甲状腺肿。二、碘和碘化物防治单纯性甲状腺肿用于甲状腺功能亢进症的术前准备治疗甲状腺危象2.大剂量碘具有抗甲状腺作用抑制蛋白水解酶，抑制T4、T3的释放使甲状腺腺体缩小变韧起效迅速但疗效不能维持第二节抗甲状腺药【不良反应及注意事项】1.过敏反应一般表现为皮疹、药热，少数可出现血管神经性水肿，甚至喉头水肿引起窒息。2.诱发甲状腺功能紊乱长期服用大剂量碘剂可诱发甲状腺功能亢进，并能通过胎盘和进入乳汁，致新生儿甲状腺肿，故孕妇和哺乳妇慎用。3.慢性碘中毒长期应用可出现口腔及咽喉烧灼感、眼刺激症状等，停药后可消退。二、碘和碘化物第二节抗甲状腺药射线射程短破坏甲状腺实质γ射线射程长甲状腺摄碘功能测定131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢者。20岁以下病人、妊娠或哺乳的妇女及肝肾功不良者不宜使用。131I三、放射性碘第二节抗甲状腺药β受体阻断药如普萘洛尔等，除阻断β受体外，还可抑制T4转换为T3，可改善甲亢症状，尤其是对甲亢所致的心率加快、血压升高等交感神经活性增强症状疗效显著，是治疗甲亢、甲状腺危象及甲亢术前准备的辅助治疗药物。四、β受体阻断药第二节抗甲状腺药【思考题】1.为什么甲状腺激素用于呆小病必须及早用药？2.试述甲状腺功能亢进症内科治疗、术前准备及甲状腺危象的临床用药。第二十一章甲状腺激素类药和抗甲状腺药