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当前位置:首页 > 医学/心理学 > 药学 > 中南大学天然药物分离与提纯-天然产物化学资料-第十六章-生物碱
一、概述十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine)现从自然界中分离得到约10000种《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如:一、概述鸦片中的吗啡——镇痛作用麻黄中的麻黄碱——止喘作用长春花中的长春碱——抗癌活性黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用山莨菪碱——抗中毒性休克作用生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索,如:一、概述植物古柯中的有效成分古柯碱(cocaine)虽有很强的局部麻醉作用,但是毒性较大,久用容易成瘾NOOC2H5C2H5NH2普鲁卡因procaine(合成品)局麻药NCH3HCOOCH3OO古柯碱cocaine(可卡因)指天然产的一类含氮的有机化合物;多数具有碱性且能和酸结合生成盐;大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内;多数有较强的生理活性。一、概述㈡分布存在于一百多个科中如:豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等植物中。㈠生物碱的定义一、概述1.游离碱:碱性极弱,以游离碱的形式存在。2.成盐:有机酸有:柠檬酸、酒石酸等;特殊的酸类:乌头酸、绿原酸等无机酸:硫酸、盐酸等。3.苷类:以苷的形式存在于植物中;4.酯类:多种吲哚类生物碱分子中的羧基,常以甲酯形式存在。5.N-氧化物:植物体中的氮氧化物约一百余种。㈢存在形式一、概述㈣命名规则1.类型的命名⑴基核的化学结构,如吡啶、喹啉、萜类等;⑵以来源植物命名,如石蒜科生物碱等。2.单体成分的命名⑴以植物来源的属、种的名称命名;如一叶萩碱⑵也有以生理活性或药效命名,如:吗啡(使睡眠)⑶以人名命名的;如:pelletierine一、概述㈤分类方法1.按植物来源分类;如:石蒜生物碱,长春花生物碱;2.按化学结构分类;如:异喹啉生物碱、甾体生物碱;3.按生源结合化学分类;如:来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。世界卫生组织(WHO)将当成毒品分成8大类:吗啡类、巴比妥类、酒精类、可卡因类、印度大麻类、苯丙胺类、柯特(KHAT)类和致幻剂类。毒品种类繁多,根据不同的标准有不同的分类方法。联合国麻醉药品委员会将毒品分为六大类:吗啡型药物;可卡因、可卡叶;大麻;安非它明等人工合成兴奋剂;安眠镇静剂;精神药物,即安定类药物。毒品介绍目前,国内外泛滥的主要是海洛因、冰毒和摇头丸三种。罂粟花吗啡鸦片成品大麻植物大麻成品毒品可卡因冰毒麻黄草摇头丸高纯度的海洛因名称来源化学结构功能危害阿片(鸦片、芙蓉膏、大烟)罂粟中提取主要成分罂粟碱最早用于止痛、止泻、止咳,使人产生欣快感使人体质衰弱,精神颓废,寿命缩短,过量可致死吗啡鸦片中提取具有镇痛、镇静作用,用于缓解急性锐痛及心源性哮喘,其毒性比鸦片强10~20倍导致人注意力、记忆力衰退,精神失常,过量使人呼吸停止而死亡大麻一种植物吸入7mg可使人有欣快感,产生幻觉失眠,食欲减退,性情急躁,容易发怒NH3COCH2OCH3H3COOCH3ONCH3HOOHOHOCH3H3CH3C常见毒品的化学结构,功能及危害名称来源化学结构功能危害海洛因(白面儿,白粉,有“毒品之王”之称)合成毒性比吗啡强2~3倍,使人呈似睡非睡状,可以把烦恼、忧虑、紧张感一扫而光引起心律失常,肾功能衰竭,皮肤感染,肺水肿,全身性化脓性并发症,便秘,智力减退,肝炎,艾滋病等,过量致死可卡因古柯植物中提取成瘾最强的毒品之一,用作眼、鼻、喉等粘膜的表面麻醉,引起偏执狂型的精神病,孕妇服后导致流产、早产或死产,刺激脊髓,引起惊厥,严重可达呼吸衰竭死亡H3CCOOOOCCH3ONCH3OCCOOCH3CH3NO续表名称来源化学结构功能危害冰毒麻黄中提取(因其晶体无色透明,像冰一样故由此得名)致幻作用强,吸食后毒性发作也较快,容易使人上瘾。服用后运动明显增加,睡眠减少,不觉疲倦,也被称为“毒品之王”长期服用,使大脑肌能受到损伤,产生偏执性的精神分裂症,精神抑郁,心慌失眠,焦虑不安,人体免疫力下降,内脏器官得病率提高麦斯卡林从仙人掌科植物中提取是一种致幻剂,使人产生强烈而且清晰的视幻觉初服,产生心动过速,血压升高,体温增加。长期服用,体重减轻,精神焦虑,抑郁CH3CH2CHNHCH3H3COH3COH3COCH2CH2NH2名称来源化学结构功能危害LSD致幻剂合成麦角酰二乙胺当代最惊奇、最强烈的迷幻药,服用20~300μg足以使人产生幻觉长期服用,使人知觉错位,瞳孔放大,视力模糊,颜面发红,头晕,乏力,困倦,震颤,心率加快摇头丸合成(属冰毒的一种)服用后精神极度兴奋,可产生飘浮感觉,会出现一定程度的幻觉和性冲动引起心律加快,瞳孔放大,血压和体温升高,昏眩,食欲不振,精神混乱,性欲亢进杜冷丁合成镇痛作用弱于吗啡,成瘾也比吗啡轻同吗啡,但较吗啡轻CH3NCOOC2H5NHNCON(C2H5)2CH3H3COOCH3H3CCH3CH2CHNH2诱发刑事犯罪败坏社会风气三、吸毒危害社会对身体的危害:自伤、自杀、自残,加速死亡一、吸毒摧残人生大脑病变心脏病变加速死亡自残倾家荡产、妻离子散、家破人亡、贻害后代二、吸毒毁灭家庭贻害后代倾家荡产吸毒的危害本章内容结构特点二、分类㈠有机胺类(苯丙氨酸/酪氨酸)氮原子不结合在环内的一类生物碱。CHCHOHCH3NHCH3CHCHOHCH3NHCH3麻黄碱伪麻黄碱(1R,2S)(1S,2S)ephedrinepseudoephedrine麻黄碱的特点:二、分类㈠有机胺类(苯丙氨酸/酪氨酸)游离时可溶于水,能与酸生成稳定的盐,有挥发性,不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。MeOHCS2CuSO4NaOH麻+棕或黄色沉淀二、分类㈠有机胺类(苯丙氨酸/酪氨酸)MeOHMeOCOO(CH2)4NHNH2NHNHCOCH3OOMeMeOMeOOMe秋水仙碱colchicine治疗急性痛风,并有抑制癌细胞生长的作用益母草碱leonurine对动物子宫有增加其紧张性与节律性的作用二、分类㈡吡咯衍生物由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。NHNH吡咯四氢吡咯重要的分:简单的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物(又称双稠吡咯啶)吲哚里西啶衍生物。二、分类㈡吡咯衍生物简单的吡咯衍生物NNOMeMeNNMeMeOOOCOMe红古豆碱cuscohygrine红古豆苦杏仁酸酯(无活性)(有活性)似阿托品药物的散瞳等作用二、分类㈡吡咯衍生物NOONMeMeMeHOHOHOO野百合碱monocrotaline(有抗癌活性)吡咯里西啶吡咯里西啶(pyrrolizidine)衍生物二、分类㈡吡咯衍生物吲哚里西啶(indolizidine)衍生物NNOO吲哚里西啶indolizidine一叶萩碱securinineNMeOMeOOMeOMe娃儿藤碱(有抗癌活性)Tylophoraalkaloids二、分类㈢吡啶衍生物由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。分:简单吡啶衍生物、喹诺里西啶(quinolizidine)NN吡啶喹诺里西啶二、分类㈢吡啶衍生物NMeMeNOOMeCNMeNNHO猕猴桃碱蓖麻碱金雀花碱actinidinericininecytisine二、分类㈢吡啶衍生物NNONNOO苦参碱氧化苦参碱matrineoxymatrine二、分类㈣莨菪烷(tropane)衍生物由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。分:颠茄生物碱(belladonnaalkaloids)古柯生物碱(cocaalkaloids)NCH3HHNCH3HHNCH3HH莨菪烷二、分类莨菪碱是由莨菪醇(tuopine)与莨菪酸(tuopicacid)缩合而生成的酯:NCH3HOHCHHOOCCH2OHCHCH2OHNCH3HOCO莨菪醇莨菪酸莨菪碱(阿托品)+缩合二、分类颠茄生物碱(belladonnaalkaloids)莨菪碱hyoscyamine阿托品atropineCHCH2OHNCH3HOCOCHCH2OHNCH3HOCOOHCHCH2OHNCH3HOCOOCH2OHNCH3HOCOOOH东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine樟柳碱anisodine二、分类古柯生物碱(cocaalkaloids)NCH3HOHCOOH爱康宁ecgonine古柯碱cocaineNCH3HCOOCH3OCO二、分类㈤喹啉衍生物N12345678喹啉NNOOOOH喜树碱camptothecine治白血病和直肠癌内酯结构碱化开环成盐溶于水二、分类㈥异喹啉衍生物分:1-苯甲基异喹啉型双苯甲基异喹啉型原小檗碱型阿朴啡型原阿朴啡型吗啡烷型原托品碱型N67123458异喹啉isoquinoline二、分类㈥异喹啉衍生物1-苯甲基异喹啉型OONOOMeOOMeOMeMeH那可丁narcotine存在于鸦片中,具有镇咳作用与可卡因相似,但无成瘾性,可替代可卡因。N1-苯甲基异喹啉1-benzyl-isoquinoline二、分类双苯甲基异喹啉型NMeOMeOMeOMeHNHOMeOMeOMeMeOMeO唐松草碱thalicarpine二、分类原小檗碱型protoberberineNNOOOMeOMeOHMeONOMeOMe+OH-+OH-小檗碱(黄连素)berberine药根碱jatrorrhizine二、分类原小檗碱型NOOOONMeOMeOOMeOMe四氢黄连碱tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisB二、分类阿朴啡型NMeNHCH3OOHCH3O阿朴啡aporphine土藤碱tuduranine二、分类原阿朴啡型NMeONHOMeOMeO原阿朴啡proaporphineStepharine(存在于千金藤中)二、分类吗啡烷型N12345678910111213141516吗啡烷morphinaneOHONCH3OHNCH3OOHMeOOMe吗啡碱morphine青藤碱sinomenine二、分类原托品碱型NOOOOOCH3原托品碱protopine二、分类㈦菲啶(phenanthridine)衍生物属异喹啉类衍生物,重要的类型有:苯骈菲啶类吡咯骈菲啶类NN苯骈菲啶benzo-phenanthridine菲啶二、分类㈦菲啶(phenanthridine)衍生物苯骈菲啶类吡咯骈菲啶类NOOOOOHCH3NOOOHOH白屈菜碱chelidonine石蒜碱lycorine二、分类㈧吖啶酮(acridone)衍生物N12345678910吖啶NOMeOOMe山油柑碱acronycine具有显著抗癌作用,抗瘤谱较广,现已有人工合成品。二、分类㈨吲哚(yinduo)衍生物NH1234567吲哚NHNHCONHMeMeCH2OH麦角新碱ergonovineergometrine二、分类㈨吲哚(yinduo)衍生物NNCH3CH3CH3COOCH3NHNHNCH3CH3毒扁豆碱physostigmine治疗青光眼玫瑰树碱ellipticine抗癌作用,低毒。二、分类㈩咪唑(imidazole)衍生物NNONNOMe咪唑毛果芸香碱pilocarpine治疗青光眼二、分类(十一)喹唑酮(quinazolidone)衍生物NNONNNHOOOH喹唑酮常山碱-dichroinefebrifugine抗疟作用二、分类(十二)嘌呤(purine)衍生物NNNN123456789嘌呤NNNNNH2HOHOHHCOOH香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、分类(十三)甾体生物碱类NHHOHHHHHHOHHOHH贝母碱peimineverticine二、分类(十四)萜生物碱类NOMeOMeOCH3OHOHONCH3CH2OCH3OCH3OCCH3OOCH3COOH石斛碱dendrobine乌头碱aconitine二、分类(十五)大环生物碱类ClNMeOOONMeOMeHMeNHOOMeOOMeHMeOHMeOMe美登碱maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分二、分类(十六)其他类型生物碱NNMeMeMeMeOOHClOMeONOMeOMeMeONCH3CH3OCH3OOOHHNH四甲基吡嗪(川芎嗪)tetramethylpyrazine莲氏花烷
本文标题:中南大学天然药物分离与提纯-天然产物化学资料-第十六章-生物碱
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