医学免疫学第六版15免疫耐受

主要内容1.免疫耐受概念2.适应性免疫耐受形成机制（中枢耐受和外周耐受机制）3.影响适应性免疫耐受形成的因素概念免疫耐受(immunologicaltolerance)是指免疫系统对某些特定抗原所表现出的无应答状态。免疫抑制：外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性；免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。耐受原——引起免疫耐受的抗原自身抗原→天然免疫耐受非自身抗原→免疫原→特异性免疫应答耐受原→获得性免疫耐受In1945,Owenfirstobservedimmunologictolerancetoallogenicantigeninfetalperiod（胚胎期形成的免疫耐受）cattleofdizygotictwin胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受第一节免疫耐受的形成In1953，PeterMedwarandcolleaguesinducedimmunologicaltolerancetoskinallograftsinmicebyneonatalinjectionofallogeneiccells（新生期诱导耐受）stain-AAdultGraftrejectedSkingraftBStain-A1-2weeksstain-BAdultstain-Bstain-Cstain-ANewbornGraftBacceptedGraftCrejectedSkingraftCSkingraftBLymphocytesinjectionstain-B8weeksstain-AStain-A1-2weeks胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。1957年Burnet的克隆清除学说（clonaldeletiontheory）FrankBurnet1900--1990NobelPrize1960fordiscoveryofacquiredimmunologicaltoleranceSirFrankMacfarlaneBurnetAustraliaWalterandElizaHallInstituteforMedicalResearchMelbourne,Australiab.1899d.1985PeterBrianMedawarUnitedKingdomUniversityCollegeLondon,UnitedKingdomb.1915d.1987TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1960BillinghamRE,BrentL,MedawarPB(1953)‘Activelyacquiredtolerance’offoreigncells.Nature172:603–606F.M.Burnet,TheClonalSelectionTheoryofAcquiredImmunity(VanderbiltUniv.Press,Nashville,TN,1959).1.抗原剂量（1）低带耐受(lowzonetolerance)抗原剂量过低，不足以激活T、B细胞所致的耐受。小剂量TD-Ag致T细胞耐受。（2）高带耐受(highzonetolerance)Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。大剂量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和B细胞耐受。（一）抗原因素后天接触抗原所致的免疫耐受2.抗原的性质可溶性Ag、解聚合可溶性Ag、结构简单Ag、亲缘关系近Ag免疫耐受3.抗原注射的途径诱导耐受经鼻内、口服、静脉注射〉腹腔注射〉皮下及肌肉注射4.抗原在体内的持续时间抗原持续刺激→免疫耐受抗原消失→免疫耐受逐渐消退5.抗原表位特点（二）机体方面的因素1.年龄及发育阶段免疫系统越成熟越不易诱导耐受胚胎期新生期成年期2.生理状态免疫抑制状态有利于耐受的建立3.遗传背景不同动物建立耐受的难易度不同第二节免疫耐受机制（一）中枢免疫耐受机制中枢免疫器官内未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。1.T细胞的中枢耐受2.B细胞的中枢耐受（二）外周耐受机制产生机制：1.自身反应性淋巴细胞克隆无能2.免疫忽视3.调节性T细胞作用4.免疫豁免1.自身反应性淋巴细胞克隆无能（1）T细胞克隆无能（2）B细胞克隆无能2.免疫忽视(immunologicalignorance)自身抗原（浓度太低）自身应答性T不能被激活多克隆激活剂、CK等激活3.调节性T细胞的作用4.免疫豁免(immunologicalignorance)免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘生理屏障抑制性细胞因子