抗体药生产成本分析(模型解释)

北京益生合生物科技有限公司1抗体药生产成本分析2014.09.03抗体药与化药、中药的一个重大区别是生产成本高昂。现阶段国内抗体药与国外的差距主要集中在产量方面。随着仿制热潮的一波波高涨，仿制药的价格趋势必然是大幅下降，想要在这场角逐中立于不败之地，高产当之无愧是第一竞争力！北京益生合生物科技有限公司专注于建立高产细胞株，提高抗体药产量，目前我公司的抗体药产量为5~10g/L，以下是我公司就不同产量对生产成本影响进行的分析，量化产率对生产成本的影响。成本模型基于以下假设：1.我公司的抗体药产量为5g/L，国内某公司A的产量为1g/L；2.以工业化2500L生物反应器规模为研究对象；3.假设蛋白纯化设备和试剂与发酵产率无关，只与目的蛋白绝对产量有关；设备试剂耗材的报价均来自第三方机构，其他具体参数见附件1生产成本分析模型。结果分析：此次分析主要针对发酵和蛋白纯化部门一次性投资和直接生产成本的研究，原因是这两部分成本占生产成本的绝大部分。首先高产率直接影响一次性投资。若益生合使用1个发酵罐，A公司需要5个发酵罐才可能达到同样的产量，加上其他配套设备投资（详见附件1生产成本分析模型），益生合的一次性投资额是4769.7万元，A公司的一次性投资额是2.17亿元。其次是直接生产成本，该部分成本包含原料耗材、人工、能耗。在原料耗材方面，对成本影响最显著的依次为培养基、纳米病毒过滤器和proteinA，其中培养基和纳米病毒过滤器都是和发酵产率直接相关的（益生合用1个单位，企业就需要5个单位）。假定大规模商业化生产大采购时无血清培养基的价格为300元/升，益生合在2500L发酵罐的原料耗材成本是98.8万元，同样抗体绝对产量情况下，A公司的原料耗材成本是422.4万元；益生合的人工成本为8.4万元/月，A公司的人工成本为22.8万元/月；益生合的能耗成本为15.5万元/发酵周期，A北京益生合生物科技有限公司2公司的能耗成本为77.5万元/发酵周期。综上所述，培养基价格在300元/升时，益生合的总直接生产成本为122.7万元，A公司的总直接生产成本为522.7万元。接下来我公司以利妥昔单抗为例，进行了一个培养基价格—成本/收入比例的敏感性测试。因为目前国内暂无仿制产品上市，市场假设仿制药与原研药的价格比例是40%，出厂价与市场价比例为50%，下面的图表是益生合和A公司在培养基价格与成本/收入比例方面的比较。（直接成本+发酵纯化设备折旧）/收入（%）培养基价格（元/升）益生合A公司1002.08.02002.410.13002.812.34003.314.55003.716.7上图显示，产品定价（仿制药与原研药的价格比、出厂价与市场价比例）相同时，益生合的成本/收入比例远远小于A公司，且其受培养基价格影响也远小于A公司。由此可见，在仿制初期产品价格相对稳定时，益生合受培养基价格的影响远小于A公司，盈利空间更大。024681012141618100200300400500（发酵纯化直接成本+设备折旧）/收入（%）培养基价格（元/升）益生合A公司北京益生合生物科技有限公司3最后，我公司还进行了一个产品定价（仿制药与原研药的价格比）对成本/收入比例的敏感性测试。保持培养基的价格不变（假设300元/升），假设出厂价与市场价比例为50%，下面的图表是益生合和A公司在产品定价与成本/收入比例方面的比较。（直接成本+发酵纯化设备折旧）/收入（%）仿制药与原研药价格比例（%）益生合A企业402.812.3303.816.4205.724.71011.449.3上图显示，在培养基价格、出厂价与市场价比例相同时，益生合的成本/收入比例远远小于A公司，且其受产品定价（仿制药与原研药的价格比例）影响也远小于A公司。由此可见，在未来市场竞争白热化的时候，我们具有更强的竞争力，我们可以通过降价来争取更多的市场份额，同时我们完全可以承受降价引发的成本上升，而A公司则没有盈利空间，只能退出市场。010203040506040302010（发酵纯化直接成本+设备折旧）/收入（%）仿制药与原研药价格比例（%）益生合A公司北京益生合生物科技有限公司4讨论：上述分析显然是一个相对保守的分析。首先我公司的产率高，我们可以适当缩短发酵周期，这样我们收集到的发酵液给下游纯化带来的压力会小很多，无论是杂质种类还是数量上都会比A公司的少许多，下游纯化的成本也会更低。另外A公司的发酵体积是益生合的5倍，下游的纯化工作量也要相应增加，但我们现在无法对A公司纯化成本的增加准确定量，以上分析并未将这点计算在内。另外，制剂部门和分析部门的成本在上述分析中并未计算在内，我们不能十分精准的把握其具体数据，不敢在此妄言。但这两部分成本相对发酵和纯化成本小得多。还有，无论是益生合还是A公司在这一环节的投入几乎是没有差别的，所以上述分析的结果不会因此产生显著变化。最后，我们的分析没有包括生产部门的间接成本例如库存成本、部门行政人员工资，场地等等。结论：国内药企大多熟悉化药的开发注册。化药仿制药选题是二维的，只考虑市场大小和上市进度两个维度。经验告诉我们，一个化药仿制药品种，前五家上市的企业能赚钱，之后的都赔钱。化药的生产成本很小且企业间几乎没有差异，所以企业在化药仿制药选题时只考察进度，而忽略生产成本。我们发现国内药企在考察抗体药项目时存在一个误区，将化药的惯性思维带到抗体药领域。但抗体药与化药最大的不同是生产成本高昂，而且各个企业由于细胞株的生产能力不同，生产成本在企业间存在巨大差异，我们的成本分析量化了这一差异。抗体药选题应该是三维的，除了市场大小和上市进度，必须将生产成本纳入考察范畴，而且生产成本事实上是比上市进度更重要的一个考察因素。因为先上市的高成本企业很有可能在市场竞争激烈、产品大幅降价之后，被超高产率-超低成本的后来企业挤出市场。目前国内药企对抗体仿制药领域的参与热情很高，未来价格竞争格局不可避免。我们建议药企在初期选择项目时务必选择细胞株产率最高的企业开展合作。北京益生合生物科技有限公司5备注以上分析仅截取众多成本中的部分进行了简单剖析，在模型的EXCEL文本中可实现更多模拟。模型中的个别数据是可调的，如产量，在模型中用绿色背景表示，可根据实际情况进行调整，可获得更多有价值的数据。如有需要，可电邮王女士[e-mail]索取EXCEL文件，进一步交流。益生合产率（g/L)5A公司产率（g/L)1益生合/企业A产率比5益生合发酵罐个数1A公司发酵罐个数5发酵设备折旧年限10一次性投资名称规格单价(万元)数量总计(万元)数量总计(万元)备注细胞生物反应器2500L2,500.012,500.0512,500.0种子罐1500L800.01800.054,000.0种子罐2100L200.01200.051,000.0种子罐310L50.0150.05250.0纯化水系统EDI，6T/h93.2193.22186.41个系统带2-3个生物反应器，1：2关系外置过滤系统非标55015501550过滤试剂附件1抗体药成本分析模型北京益生合生物科技有限公司益生合A公司外置过滤系统非标55.0155.0155.0过滤试剂收获系统3000L25.0250.04100.01：2关系工艺自动化控制系统PCS-7135.01135.05675.0细胞自动计数仪Countess6.516.516.5纯化仪器GE200.01200.01200.0层析柱GE120.01120.01120.0超滤系统GE60.0160.0160.0厂房，装修未计算1500.052,500.0总投资4,769.721,652.9直接成本-原料耗材名称单价(元)单位寿命(次)数量总计(万元)数量总计(万元)备注无血清培养基300升125007512500375ProA亲和介质13000升4010016.310016.3ProteinA用量为20升，一次发酵分5批次上样，用量只与目的蛋白量相关DEAE离子交换介质6720升10050.03250.17SP离子交换介质6720升10050.03250.17Clarigard预滤器860支1100.9504.3SartopurePP2预滤器458支1100.5100.51:1关系SartobranP除菌滤芯1012支150.550.5SartoclearP膜堆1336支150.750.7纳米病毒过滤器16600支135.01524.9总成本98.8422.4益生合A公司北京益生合生物科技有限公司直接成本-人工（月）假设一个月一个发酵周期备注工资(元)人数（每个反应数量总计(万元)数量总计(万元)发酵部6000663630180益生合A公司发酵部6000663.63018.0纯化部6000884.884.8假设纯化部人数发酵体积不相关总成本8.422.8直接成本-水电（月）假设一个月一个发酵周期直接成本-水电（月）假设一个月一个发酵周期备注数量总计(万元)数量总计(万元)水/注射用水11.557.5与发酵体积相关电费110.0550.0与发酵体积相关蒸汽14.0520.0与发酵体积相关总成本15.577.5费用(万元/反应器)1.5104益生合A公司总成本15.577.5122.7A公司522.7总直接成本（万元）益生合北京益生合生物科技有限公司原研药市场价（元）19000剂量（mg）500仿制药与原研药价格比例10%出厂价与市场价比例50%收入/支（元）950益生合A公司一次发酵粗品量（g）1250012500纯化得率60%60%最终产量（g)75007500支数1500015000收入（万元）14251425直接成本（万元）123523发酵纯化设备折旧（万元）40180直接成本/收入8.6%36.7%发酵纯化设备折旧/收入2.8%12.7%（直接成本+发酵纯化设备折旧）/收入11.4%49.3%假设假设仿制药与原研药价格比例40%出厂价与市场价比例50%培养基价格(元/升)益生合A公司1002.0%8.0%20024%101%（直接成本+发酵纯化设备折旧）/收入2002.4%10.1%3002.8%12.3%4003.3%14.5%5003.7%16.7%假设培养基价格（元/升）300培养基价格（元/升）300出厂价与市场价比例50%仿制药与原研药价格比例益生合A公司40%2.8%12.3%30%3.8%16.4%20%57%247%（直接成本+发酵纯化设备折旧）/收入20%5.7%24.7%10%11.4%49.3%