福多司坦PPT-20170811(1)

全面祛痰，舒畅可达——舒可达®福多司坦片产品介绍FudosteineContents疾病背景产品简介及特点临床应用及安全性Fudosteine疾病背景人体的气管和支气管的黏液腺及杯状细胞经常分泌一些液体．用以湿润黏膜和粘附空气中的灰尘及微生物（100ML/天）,随着气管黏膜上皮细胞的纤毛不断地向外扇动，将分泌液运到咽腔，再随唾液吞咽进入胃内呼吸道的分泌物分为两层许多酸性糖蛋白分子由双硫键(-s-s)及电荷键连接在一起，形成凝胶网，即通称的黏液，其中的蛋白质通称粘液蛋白。分泌物中或多或少含有来自死亡细胞和细菌的脱氧核糖核酸DNA，DNA可通过Ca2+与糖蛋白交联，触入到凝胶网中，DNA能抑制内源性蛋白水解酶的活性，使凝胶网不被分解而保持粘稠状态。底层为水样层，无黏性，纤毛仍能自由扇动外层为凝胶层，凝胶层虽然95％仍为水分，但因含有酸性糖蛋白而带有黏性（含量有关）什么是痰痰和祛痰药物痰是呼吸道发生炎症病变时，呼吸道液体发生改变所产生的。痰液中包含了粘液、异物、病原微生物，各种炎症细胞以及坏死脱落的粘膜上皮细胞等成分，它可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，并会加重感染祛痰药是一类能使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出，或者能加速呼吸道粘膜纤毛运动，改善痰液转运功能的药物。通过祛痰药的作用，可促进呼吸道管腔内积痰的排出，减少对呼吸道粘膜的刺激，间接起到镇咳和平喘作用，也有利于控制继发感染。祛痰药物分类按照作用机制的不同，祛痰药分为两大类：粘液分泌促进药（恶心性+刺激性祛痰药）痰溶解稀释药恶心性：刺激胃粘膜引起轻度的恶心，反射性的促进支气管腺体分泌增加刺激性：药物对呼吸道黏膜有温和的刺激作用,同时能湿润呼吸道，使痰液黏稠度降低而容易咳出（1）使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂(-S-S键)，使痰液液化，粘滞性降低而易于咯出代表药：溴己新，氨溴索（2）通过药物结构中巯基-HS和粘蛋白的二硫键-S-S互换作用，使粘蛋白分子裂解，代表药有乙酰半胱氨酸、福多司坦等（3）酶制剂：也能使痰粘稠度降低。可以使脓性痰中的DNA分解．脓性痰的黏度迅速下降（4）表面活性剂：水溶液雾化吸入可降低痰液表面张力，从而降低痰的粘度产品简介及特点[中文名称]：福多司坦[中文别名]：(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫代)丙酸[英文名称]：Fudosteine[分子式]：C6H13NO3S[分子量]：179.23福多司坦：一种新型的半胱氨酸衍生物日本三菱公司和SS制药株式会社研制，日本首先上市2001韩国上市20032008四川科伦福多司坦胶囊作为3.1类新药在中国上市，商品名“舒可达”，同步上市的还有福多司坦片剂目前国内共6家企业获得福多司坦批文，其中科伦市场占有率73%由日本三菱制药株式会社和S.S制药株式会社研制具有司坦(steine)基本骨架的一类具有祛痰作用的半胱氨酸衍生物,对慢性呼吸系统疾病有多重药理作用产品信息[商品名]：舒可达®[通用名]：福多司坦胶囊（片）[适应症]：用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺、肺气肿、慢性阻塞性肺气肿、非典型分支杆菌、肺炎、弥漫性支气管炎等呼吸道疾病的祛痰治疗[用法用量]：口服。通常成年人每次0.4g(2粒)，一日三次，餐后服用，根据年龄、症状适当调整剂量或遵医嘱[药理作用]：本品属粘液溶解剂，对气管中分泌粘痰液的杯状细胞的过度形成有抑制作用，对高粘度的岩藻粘蛋白的产生有抑制作用，因而使痰液的粘滞性降低，易于咳出。本品还能增加浆液性气管分泌作用，对气管炎症有抑制作用[规格]：0.2g，8粒/盒，12粒/盒，18粒/盒[保质期]：36个月调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度增强纤毛摆动，促进痰液排出抑制杯状细胞过度增生，从根本上抑制粘液高分泌*抗炎、抗氧化与抗生素协同作用福多司坦：唯一能抑制杯状细胞过度增生的新型祛痰剂，作用机制更全面KomatsuH，Yamaguchis，KomoritaN，etal．Inhibitionofendotoxinandatigen-inducedairwayinflammationbyfudosteine，amucoantiveagent［J］．PulmPharmacolYher，2005，18(2):121－127．RheeCK，KangCM，YouMB，etal．Effectoffudosteineonmucinproduction［J］．EurRespirJ，2008，32(5):1195－1202．纤毛电镜图G：杯状细胞炎症反应包括中性粒细胞趋化因子的生成、中性粒细胞迁移等，从而引起内毒素诱导的炎症气道的杯状细胞增生，福多司坦通过抑制趋化因子的生成、抑制中性粒细胞迁移，从而抑制杯状细胞增生RheeCK，KangCM，YouMB，etal．Effectoffudosteineonmucinproduction［J］．EurRespirJ，2008，32(5):1195－1202．杯状细胞呼吸道上皮细胞增生增生抑制作用（福多司坦独有）痰粘液修复作用粘液溶解作用（福多司坦、氨溴索等）咳痰纤毛运输咳粘膜润滑作用（氨溴索）肺泡Ⅱ型细胞表面活性物质分泌（福多司坦、氨溴索等）促进浆液分泌作用（福多司坦、氨溴索等）抗气道炎症和抗氧化作用（福多司坦、氨溴索、桃金娘油等）123456福多司坦能够涵盖其他主要祛痰药的作用福多司坦能够涵盖其他所有祛痰药的作用（福多司坦、桃金娘油等）福多司坦祛痰机理分析•福多司坦够涵盖其他所有祛痰药的作用机制，而且，还能通过抑制杯状细胞增生，从根本上抑制粘液高分泌，减少痰液生成之源•福多司坦对长时间有痰、反复有痰的迁延性呼吸道疾病特别有效临床应用及安全性福多司坦可用于呼吸道多种疾病的祛痰治疗以福多司坦0.4g/次，3次/日给药，用于呼吸道多种疾病的祛痰治疗，369例病人中，被评价为中等程度改善以上的有266例，占72.1％。中等程度改善：最终完全康复及中等程度改善疾病名称改善率（%）中等程度以上改善/评价例数支气管哮喘80.938/47慢性支气管炎72.677/106支气管扩张症58.040/69肺结核89.726/29尘肺病60.526/43肺气肿78.945/57非典型耐酸杆菌感染症88.98/9弥漫性小支气管炎66.76/9总计72.1266/3691.技术市场：福多司坦简介。中国医药技术与市场，2006，6（4）：50-51.福多司坦尤其适合慢性阻塞性肺病（COPD）的治疗文富强中华医学会呼吸病分会常委“治疗慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌临床意义“[国家十二五科技支撑课题(2012BAI05B02)、四川省科技厅科技支撑计划项目(2013SZ0001)]•氧化应激是慢阻肺的发病机制中的重要环节，可使慢阻肺患者获益。巯基化合物有强大的抗氧化作用，包括N-乙酰半胱氨酸(NAC)、福多司坦、厄多司坦等福多司坦等。周新中华医学会呼吸病分会常委“氧化应激与慢性气道疾病”国家自然科学基金资助项目(编号:81070023)•福多司坦抑制炎症反应和氧化应激状态，能够改善稳定期COPD患者的临床症状和肺功能11.李元芹等，福多司坦对稳定期慢阻肺患者炎症和氧化应激状态的影响，徐州医学院学报,2016,33(12):805-808与盐酸氨溴索相比，福多司坦对老年慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）患者祛痰疗效更优收治AECOPD患者符合《内科学》（7版）诊断标准。对照组50例，平均年龄（70±2）岁：广谱抗生素、吸氧、支气管扩张剂等常规治疗，口服盐酸氨溴索片60mg，tid；治疗组50例，平均年龄（70±2）岁：广谱抗生素、吸氧、支气管扩张剂等常规治疗，口服福多司坦片400mg，tid。福多司坦总体有效率高于盐酸氨溴索，两者差异有统计学意义1.周颖,福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床观察，中国临床药理学与治疗学,2012,17(3):334-337.对于慢性阻塞性肺部（COPD）的长期治疗，福多司坦综合获益优于乙酰半胱氨酸常规治疗6个月后，福多司坦对COPD患者肺功能及生活质量的改善显著优于乙酰半胱氨酸组别呼吸困难症状评分能力受限评分社交心理影响评分未干预组（n=20）64.55±7.4371.60±9.1882.25±5.74乙酰半胱氨酸组(n=20)56.30±5.90a58.05±8.53b68.25±7.71b福多司坦组(n=20)43.45±9.07c45.15±7.23c51.15±4.34ca:P＜0.05，b:P＜0.01,与未干预组比较;c:P＜0.01,与乙酰半胱氨酸组比较1.鲍丽娟，郑金旭。福多司坦与乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病并发肺纤维化疗效比较，江苏大学学报(医学版)，2014，24（4）：333-337.结论:长期口服福多司坦及乙酰半胱氨酸可以延缓COPD进展，对于并发肺纤维化的COPD患者改善作用明显，且福多司坦的治疗作用优于乙酰半胱氨酸福多司坦抗氧化作用明确“阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（ObstructiveSleepApneaSyndrome,OSAS）中，患者由于经常中断的呼吸使得血液中ROS升高[16]，进而使得患者抗氧化酶缺陷[17]，而系统性的氧化应激状态增加则多见于重症OSAS患者[18]，氧化应激能够进一步导致内皮细胞功能失调、血管严重以及动脉粥样硬化，可能为氧化应激促进OSAS进展的机制之一[19]。因而使用抗氧化剂治疗OSAS患者后能够收到很好的效果。[20]”中国医院药学杂志，2017Vol.37(13):1278-1280《祛痰／抗氧化药治疗慢性阻塞性肺疾病中国专家共识》2015年版（1）慢阻肺稳定期祛痰化痰治疗：慢性支气管炎、慢阻肺患者，只要有明确咳嗽、咳痰，伴有或不伴有咳痰相关呼吸困难均应坚持长期应用化痰祛痰药物；（2）慢阻肺稳定期抗炎、抗氧化治疗：对于兼具化痰与抗氧化作用药物，以下慢阻肺患者应维持大剂量使用以发挥抗氧化效用：虽然慢阻肺稳定期肺功能未达到GOLD2级，但是经常有咳嗽、咳痰症状；夜间常因咳痰影响睡眠或因咳嗽难以入睡，且能除外哮喘等过敏因素；稳定期肺功能3～4级，经常咳喘加重，每年就诊2次以上；慢阻肺属于GOLD分型C或D型，因各种原因不能坚持吸人激素抗炎者；慢阻肺合并支气管扩张症患者；（3）慢阻肺急性加重期患者抗氧化治疗：推荐慢阻肺加重期加用或继续使用祛痰／抗氧化药物，特别是咳痰较多、痰液黏稠、痰鸣音粗大、咳痰无力患者。由于大剂量氨溴索RCT临床研究证据太少，尚不推荐其作为慢阻肺稳定期大剂量长期应用。如果不能坚持全年大剂量用药，可试行冬春季连续应用6个月，大剂量减半，以维持祛痰化痰效果的策略，力争减少慢阻肺急性发作率，改善慢阻肺咳痰等症状，降低慢阻肺住院率和住院天数。6个月长期口服舒可达®延缓慢性阻塞性肺疾病（COPD）进展结论：6个月长期口服舒可达®，可延缓慢性阻塞性肺疾病（COPD）进展，明显降低患者炎性因子水平，显著提升患者肺功能指标及生活质量，患者CT得以明显好转，且福多司坦治疗作用、安全性均优于乙酰半胱氨酸。组别福多司坦组乙酰半胱氨酸泡腾片组用法用量连续服用6个月0.2g/粒，0.4g/次，3次/天0.6g/粒，0.6g/次，3次/天疗效血清学指标福多司坦组IL-1、IL-8、层黏蛋白、透明质酸均呈明显降低肺功能指标福多司坦组FEV1%pred(第1秒用力呼气容积占预计值百分比)、FVC%pred(用力肺活量比预计值)、DLCO%pred(一氧化碳弥散量占预计值的百分比)均明显升高，福多司坦组变化程度较乙酰半胱氨酸组明显(P＜0.05)。生活质量指标福多司坦组生活质量明显提高（P＜0.05），福多司坦组生活质量水平明显高于乙酰半胱氨酸组(P＜0.05)。胸部CT指标与未干预组(0%)比较，福多司坦组(75%)、乙酰半胱氨酸组(40%)高频CT下表现明显好转(P＜0.01)。安全性服用6个月期间，除2例服用乙酰半胱氨酸患者出现上消化道不适症状改为餐后服药症状即缓解外，其他患者均未出现不良反应。鲍丽娟，郑金旭。福多司坦与乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病