佐剂相关

《佐剂相关》全文在线阅读及txt下载分享到QQ空间新浪微博百度搜藏人人网腾讯微博开心网腾讯朋友百度空间豆瓣网搜狐微博MSNQQ收藏和讯微博我的淘宝百度贴吧更多...百度分享返回主目录请使用IE7或IE8预览本页，个别文件很大超过5M,请等几分钟后再下载!谢谢!佐剂相关--疫苗佐剂一、佐剂的定义佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂（Immunomodulator）或免疫增强剂（Immunomodulator），是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的一类物质。佐剂本身可以有免疫原性，也可以没有免疫原性。二、佐剂的作用佐剂可增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性，可调节抗体对抗原的亲和性与专一性，可刺激细胞介导的免疫，可促进肠胃粘膜对疫苗的吸收。佐剂的作用机制当前了解的很少，阻碍了设计新的佐剂化合物，佐剂常激活多个免疫链，其中只有少数与抗原特异应答相关，要想确切地知道佐剂的作用很困难。免疫佐剂的作用归纳起来有：（1）延缓抗原的释放，保护抗原不被水解，佐剂可延长抗原在体内滞留时间，避免频繁注射，有利于高亲和力抗体的产生；（2）活化巨噬细胞并促进巨噬细胞与T和B细胞的相互作用，从而对淋巴细胞有特异性加强刺激的作用；（3）佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬；（4）佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理；（5）可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。故免疫佐剂的作用可使无免疫原性物质变成有效的免疫原；（6）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变；（7）改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。由于佐剂常混有微量的其他物质，这些物质进入机体后也可引起抗体的产生，影响抗体的特异性。注射完全佐剂可引起局部炎症反应，使局部组织坏死三、评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗疫苗的主要因素为：①能使弱抗原产生满意的免疫效果；②不得引起中等强度以上的全身反应和严重的局部反应，在局部贮留的硬结必须逐渐被吸收；③不得因其对佐剂本身的超敏反应，不应与自然发生的血清抗体结合而形成有害的免疫复合物；④不得引起自身免疫性疾病；⑤既不能有致癌性，也不得有致畸型性；⑥佐剂的化学组成应明确，物理和化学性质稳定；⑦在一定的保存期内的疫苗佐剂,应该稳定有效。四、人用疫苗佐剂使用现状1、铝佐剂：英文中常用“alum”通称铝佐剂。实际上alum为硫酸铝钾【KAl（SO4）2·12H2O】，并非佐剂。所谓铝佐剂是指部分纯化的蛋白抗原，破伤风类毒素或白喉类毒素在磷酸根和碳酸氢根存在下沉淀出的含磷酸铝的混合物。此佐剂于1926年研制成功，30年代已确认其功效，并普遍应用至今。以氢氧化铝和硫酸铝为代表的铝佐剂至今仍然是唯一被FDA批准用于人用疫苗的佐剂。2、磷酸钙佐剂：由丹麦的SuperfosBiosector生产的磷酸钙胶已商品化，此类佐剂在法国已成功地用于DPT，Polio，卡介苗，麻疹，黄热病，乙肝，HIV的糖蛋白（GP160）等疫苗的配制。其佐剂作用可能与铝佐剂相似，磷酸钙为人体天然的组成成分，钙佐剂不会引起IgE抗体反应，是很好的人用佐剂。3、MF59：达中，在欧洲它是第一个被批准的添加佐剂的流感疫苗。但是美FDA却至今未予以批准。我国国家食品药品监督管理局在2008年批准复立达流感佐剂亚单位疫苗在中国上，成为我国目前唯一的老年专用流感疫苗。4、AS04：AS04以单磷酰脂A（MPL）和铝盐混合制成，欧盟批准了单磷酰脂A（MPL）和铝盐混合物AS04取得作为乙肝疫苗佐剂的上市许可，GSK的Cervarix采用的也是AS04佐剂。五、目前已用于临床的佐剂佐剂相配伍的疫苗/抗原MF59HIV、麻疹、重组单纯疱疹、流感、乙型肝炎、巨细胞病毒QS21HIV、流感、疟疾重组DNA疫苗Liposime（包括virosome）HIV、麻疹、甲型肝炎、突变链球菌抗原SAF（Tween80和非离子copolymer）HIV、黑色素瘤BCG/rBCG白百破、膀胱瘤、包柔氏螺旋体MPL/CWS（DETOX）疟疾、黑色素瘤、乙型肝炎疫苗CTB霍乱菌体疫苗、大肠杆菌口服疫苗LT63麻疹、流感ISA720（油包水W/O）疟疾重组DNA抗原；MSP1、MSP2、SERA和AMA-1ISCOMS流感、肿瘤细胞因子（IL-2，IFN-r）乙型肝炎核酸佐剂（CPGDNA）过敏性疾病、肿瘤和DNA疫苗双链RNA乙型肝炎的免疫治疗铝佐剂的使用研究已经有近八十年的历史，尽管人们为研究新的佐剂配方付出巨大努力，但具有生产许可的新疫苗佐剂依然很少。1999年ECPI世界疫苗大会认为，“WHO或其他卫生权威部门试图夸大疫苗的绝对安全性的做法是不妥的，任何医药制品的使用都具有危险性，即使是最后的儿童疫苗也可能产生严重的个体与疫苗之间的相互作用”[39]。但无论怎样，如果没有严格的毒性检测[40，41]，佐剂疫苗是不会被批准使用的，这一原则将始终遵循。美国生物制品评价与研究中心期望继续对佐剂本身、也对佐剂疫苗混合物的毒性进行研究和评价[42]。原因很简单，因为人类将继续面对新感染疾病的危机；面对那些因人类迁移和气候变化带来的原有疾病的威胁；现代人类的旅行活动会向新环境传播疾病。返回主目录-